Способ получения амида коричной кислоты Советский патент 1980 года по МПК C07C103/22 C07C102/04 

1

Изобретение относится к органической химии, конкретно к способу получения агчмда коричной кислоты общей формулы I

X енсокня,,

где X - хлор, бром или йод, R - водород или С -Сд-алкил, при условии, что если X - хлор, то R не водород.

Указанные соединения в опытах на животных обладают противосудорожной активностью, что позволяет предполагать возможность их применения в медицине.

Известен способ получения амидов различных кислот ацилированием аминов кислотами или их реакционноспособными производными при повышенной температуре, однако при этом не были получены соединения форму/ты I , где R и X имели бы приведенные значения, обладающие физиологической активностью 1.

Целью изобретения является способ получения новых соединений амида коричной кислоты общей формулы I , где X и R имеют приведенные значения, обладающих физиологической активностью.

Поставленная цель достигается описываемым способом получения амида коричной кислоты общей формулы I где X и R имеют приведенные значения, состоящем в том, что соединение фор«Уль,Е

где R - имеет приведенные значения, W - водород, CONHg, СО - , ацилируют кислотой формулы и

СН СН - COOK

где X имеет приведенные значения, или ее реакционноспособным производным при температуре, от комнатной до кипения реакционной массы. Предпочтительно в качестве реакционноспособного производного кислоты ш берут ее хлррангидрид или .-алкиловый эфир; желательно процесс вести в инертном органическом растворителе - бензоле, толуоле, серном эфире или их смесях.

Технология способа состоит в том, что соединение формулы TJ смешивают с кислотой формулы (И, ее хлорангидридом или С Сд -алкиловым зфиром. В случае необходимости применяют инертный растворитель - бензол, толуол.

серный эфир, метанол или их смесь, и процесс ведут при комнаткой температуре или при кипении реакционной массы.

Пример 1. З-Бром-Н-изопропилциннамамид.К раствору 11,4 г Транс -мета-бромкоричной кислоты в кипящем сухом бензоле (75 мл)прибавляют смесь хлористого тионила (12 г) и сухого бензола с такой скоростью, чтобы поддерживалось кипение; затем смесь кипятят еще 2 ч с обратным холодильником. Растворитель и избыток хлористого тионила отгоняют под уменьшенным давлением и получают Транс 3-бромоциннамоилхлорид (12,3 г). Раствор 3-бромо-циннамоил хлорида в толуоле (150 мл) добавляют по каплям при перемешивании к раствору изопропиламина (10 г) в эфире (200 мл), реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре 1 ч и затем нагревают 1 ч с обратным холодильником. Растворитель и избыток амина удаляют под уменьшенным давлением. Неочищенный остаток обрабатывают водой, осадок отфильтровывают перекристатЬзизовывают из смеси воды и этанола и получают кристаллический З-бромо-Ы-изопропилциннамамид с т. пл . 85-8б С. Элементный анализ и УФ- и ЯМР-спектры подтверждают строение продукта.

Пример 2, З-Бром-Н-этилциннамамид.

Раствор транс -3-бромоциннамоилхлорида (12,3 г) в безводном толуола (150 мл) медленно добавляют при перемешивании к раствору этиламина (10 г) в сухом эфире при комнатной температуре. Реакционную смесь нагревают 1 ч с обратным холодильником и затем растворитель и избыток амина удаляют под уменьшенным давлением. Остаток обрабатывают водой, отфильтровывают, перекристаллизовывают из смеси этанол-вода и получают транс -З-бромо-Ы-этилциннамамид с т.пл. .89-90°С. УФ- и ЯМР-спектры, а также элементный анализ подтверждают его структуру.

Пример 3. З-Бром-Ы-этилциннамамид.

Смешивают транс-мета-бромкоричнук) кислоту (14,8 г), этанол (173 мл) и концентрированную серную кислоту (0,4 мл) и нагревают смесь с обратным холодильником 15 ч. Около 150 мл этанола отгоняют и остаток выливают в смесь льда и воды (140 мл). Холодную смесь подщелачивают 40%-ным едким натром и экстрагируют хлористым метиленом {4 60 мп). Объединенные экстракты высушивают над безводным углекислым калием. Углекисль1й калий: отфильтровывают и растворитель упаривают под уменьшенным давлением. -Транс -этил-3-бромциннамат получают и виде частично застывающего-масла

(ИК-спектр соответствует этому соединению) .

Смешивают транс этил-3-бромоциннамат (8,4 г), зтиламин (6,7 г), метанол (18 мл) и молекулярное сито 4Д (1 г) и нагревают полчаса с обратным холодильником. Смесь охлаждают до 45с и добавляют метила катрия (0,6 г), Смесь затем нагревают 1,5 ч, охлаждают и подкисляют концентрированной соляной кислотой (12 м-п) , а молекулярное сито отфильтровывают. К фильтрату добавлярот ледяную воду .цля осаждения транс -3-бромо-Ы-ЭтилциннамамидБ, который после кристаллизации из этанола, имеет т.пл. 89-90°С.

Пример 4. З-Бром-Ы-метил(Циннагламид.

Раствор Tpof 14 с--3-бромоцин намой л хлорида (5 г)В сухом бензоле (100 мл) добавляют к эфирному (200 tvui) раствору метиламина (3 г). По окончании добавления через реакционную смесь при комнатной температуре в течение 1ч пропускают слабый ток газообразного метиламина. Растворитель и избыток амина удаляют под уменьшенным давлением. Неочищенный продукт обрабатывают водой, отфильтровывают, перекристаллизовывают из смеси этанол-вода и получают транс -З-бром-N-метилциннамамид , с т , тъп . 147-147,З УФ- и ЯМР-спектры и элементный анализ подтверждают его структуру.

Пример 5. 4-Хлор- -этилциннамамид.

По методике; примера 2 подвергают реакции троне -3-хлорциннамоилхлорид (4,4 г) в сухом бензоле (75 мл) с избытком этиламина в сухом эфире (75 мл) и получают транс -З-хлор-N-этилциннамамид с т.пл. 87-88°С. Строение подтверждают элементный анализ и УФ- и ЯМР-спектры.

Пример 6. З-Иод-N-этилциннамамид.

(МеТа-йодоциннамоилхлорид получают из Г|С101ис-л ета -йодкоричной кислоты по стандартной методике примера 1. Этот хлорангидрид (6,6 г) в сухом толуоле (200 мл) добавляют при перемешивании к раствору этиламина (3,0 г) в сухом эфире (300 мл} при комнатной температуре. Реакционную смесь нагревают 1 ч с обратным холодильником и затем обрабатывают соглано примеру 2 и получают гронс-.летсг-йод-Ы-этилциннамамид с т.пл. 116-117°С в виде белого кристгьллического материала.

Элементный анализ и УФ- и ЯМРспектры подтверждают его структуру.

Примеры 7-10. Следуя методике примерг 2, получают троке -соединения общей формулы i (во всех случаях подтвержд.ют структуру элементным анализоми УФ- и ЯМР-спектрами) , приведенные в табл. 1.

Таблица 1 П р и м е р Ы12-13. Следуя мето дике примеров 1 и 4, из 3-йодоциннамоилхлорида получают троне-соеди нения формулы Т, приведенные в табл Таблица 2 121СН{СН)2109-110 131Н134-135 в каждом случае УФ- и ЯМР-спект и элементный анализ подтверждаю строение. Точки плавления указаны

после перекристаллизации из смеси этанол-вода.

изобретения

1. Способ получения амида коричной к слоты формулы Г

X -т- СН ЙНСОКНК где X - хлор, бром или йод, R - водород или С - Сд-алкил, при условии, что если X - хлор, то R не водород, отличают и и ся тем, что соединение формулы Я R-NH- y где R имеет указанные значения, W водород, CONH2, СО - алкил; ацилируют кислотой формулы от 1ГГ)СН Сн-dooH где X - имеет указанные значения, или ее реакционноспособным производным при температуре, от комнатной до кипения реакционной массы. 2.Способ ПОП.1, отличающийся тем, что в качестве реакционноспособного производного кислоты Ш берут ее хлорангидрид или С -С -алкиловый эфир. 3.Способ по пп. 1, 2, о т л и чающий ся тем, что ацилирование ведут в инертном органическом растворителе - бензоле, толуоле, серном эфире, метаноле или их смесях. Источники информации, ринятые во внимание при экспертизе 1. К.Бкшер, Д.Пирсон, Органические синтезы, ч.2, М.Мир, 1973, с.384.