Хлоргидрат N-(2-адамантил)-N-фторанилина, обладающий иммуностимулирующей активностью и повышающий физическую работоспособность Советский патент 1993 года по МПК C07C211/00 A61K31/136 A61P37/04 

Изобретение относится к хймйко-фармацёвтйчёЬкой npOMM fleHHbEfnrraU к новому биологически активному соединению (БАС), проявляющему иМмуйбстимуЛИрующую активность и повышающему .физическую работосл6сь6нрст ьГт.ё к новым производным адамантана фор1мулы

который проявляет иммуностимулирующую активность и повышает физическую работоспособность. Это вещество представляет собой белые кристаллы с т.пл. 223- 24°С, растборимыё в воде и спирте.

Это соединение получают по приведенной схеме в одну стадию кипячением смеси п-фторанилина иадамантанона в среде муравьиной кислоты ч

Фармакологическое изучение показало, что заявляемое соединение обладает выраженным иммуностимулирующим действием, повышает в эксперименте физическую работоспособность и имеет низкую токсичность (ЛД 550 мг/кг, что в 40 раз ниже токсичности фенамина).

Для оценки влияния заявляемого соединения на функциональное состояние иммунной системы были применены тесты мигpaцV1и кроветворных стволовых клеток из экранированных участ ов костного мОзга и гемагглютинации. ,

Исследования показали, что хлоргидрат М (2-адамантил)-п-фторанилина стимулирует миграцию кроветворных стволовых клеток, в связи с чем заявляемое соединение быть использовано при заболеваниях, связанных с функциональным ослаблением иммунной системы в старческом возрасте и при лечении опухолевых заболеваний. . .,

Степень влияния заявляемого соединения на физическую работоспособность оценивали по длительности плавания мышей с нагрузкой 10% от веса тела животного до полного утомления.

Полученные данные свидетельствуют о значительно большей активности и широте терапевтического действия заявляемого соединения, чем фенамин. Данное соединение, сочетающее в себе свойства психо- и иммуностимулятора, может найти применение для фармакотерапии стрессорных состояний в фазе истощения, когда после длительного воздействия стрессирующего фактора наблюдается снижение активности иммунных защитных механизмов и угнетание центральной нервной системы.

П р и 4 е р. Получение М-(2-адамантил)п-фторанилина.

Смесь 8,9 г (0,08 моль) п-фторанилина и 3,7 г (0,08 моль) муравьиной кислоты нагревают до 100°С и при зтой температуре прибабляют б г (0,04 моль) адамантанона. Реакционную смесь кипятят 10 ч при 150160°С, охлаждают, прибавляют 15 мл концeнtpиpoвaнкoй соляной кислоты и кипятят 2 ч. Охлажденный раствор разбавляют водой и экстрагируют эфиром не aolueдui ГVlй в реакцию адамантанон. Водный слой насыщают бикарбонатом натрия и экстрагируют эфиром основание амина. После высушивания и отгрнки растворителя получают 6,5 г целевого т родукта, выход 69,2%, т.пл.7980°С (этанол). Найдено, %: N 5,71, F 7.74. . Ci6H2oFN Вычислено,%: N 5,71; F 7,74. Хлоргидрат, плавится при 223-224°С (этанол). Найдено,%: С112,64. Ci6H2oFN-HCI Вычислено,%: О 12,58. (56) 1. Ковалев И.Е., Дураковд Л.И., Шмарьян М.И., Климова Н.В., Лаврова Л.Н., Скол 20 динов А.П. Исследование иммунбтропной активности некоторых аддмантильных производных фенотиазина.-Хим.-фарм.ж. 1977. №2,с.З-7.. ,

Формула изобретения

Хлоргидрат ЫЧ2-адамантил)-п-фторанилина формулы

T-NHX НС1 5 10 „ 15

обладающий иммуностимулирующей ак|Тивиостью и повышающий физическую работоспособность. .

.30 2.Арцимовцч Н. Г., Шдлыминова Ю. Д., Фадеева Т. А., Климова Н. В., Лаврова Л. Н., {Имарьян М. И. 3,3-Диацетил-1,1 -диадамантил, обладающий иммуностимулирующей активностью. - Хим.-фарм. ж. 1977, № 10, с: 65-67. 3.Ковалев И. Е„ AypakoBa Л. И., Ковалева В. И.. Шмарьян М. И., Климова Н. В., Лаврова Л. Н., Сколдинов А. П. Иммунотропная активность адапипргзина. - Фармакология и токсикология, 1977. isfe 5, 11, с, 573-578, . 4. Химия полиэдранов. Тезисы докладов конференции. Волгоград, 1976, с. 131. 5.Хаитов Р. М., сбадеева Т. А., АрцимоВИЧ Н. Г. Влияние фитогемагглютинина на миграцию стволовых клеток и на кооперацию. Т- и В-лимфоцитов. ДАН СССР, 1975, 220, № 6, 1438-1440. 6.Раевский К. С. В кн. Материалы XI Всесоюзной конференции фармакологов, М...1965, с. 261./