Изобретение относится к способу получения новых производных 1,2,4триазола, обладающих фунгицидной к рострегулирукяцей активностью, которые могут найти применение в сельском хозяйстве. Известно взаимодействие кетонов реактивами Грикьяра, в частности с алкилмагнийгалогенидам1Ь с образова нием третичных спиртов р.. Цель предлагаемого изобретения способ получения новых производных 1,2,4-триазола, облгщакицих высокой фунгицидной и рострегулирующей акти ностью. Поставленная цель достигается сп собом получения производных 1,2,4триазОла общей формулы I W-W-CH-CC , где R -бензил незамещенный или за мещенный галоидом или окси группоЯ, R -бутил, заключающийся в том общей формучто соединение лы П K-CH-d-R R О где R и R имеют вышеуказанные значения, или его соль подвергают взаимодействию с метилмагнийгалогенидом. Исходное соединение общей формулы И может быть получено путем взаимодействия 1,2,4-триазола или его соли с cL - галогенкетоном общей формулы I I I R C-CH-X, где X - галоген, предпочтительно, бром или хлор, а R и R имеют вышеприведенные значения. Этот процесс может быть осуществлен путем нагрева реагентов в растворителе или разбавителе, но предпочтительно в присутствии растворителя. Пригодными растворителями являются негидроксильные растворители, например, ацетонитрил, диметилформамид. диметплсульфоксид, сульфолан и тетрагидрофуран. Гидроксильные раствори тели, например, метакол и этанол,мож но применять в тех случаях, когда присутствие гидроксильных групп не мешает реакции.Процесс может быть осу1цествлен в присутствии основания например, гидрида натрия, этилата натрия, избытка триазола или карбона та щелочного металла (например, карбоната калия). Температура реакции зависит от выбора реагентов, растворителей, и основания, но, как пра.-ви ло, реакционную смесь нагревают до температуры кипения о обратным холодильником. cL- Галогенкетоны могут быть полу чены известными способами. Соединения общей формулы II или их соли могут быть также получены путем аралкилирования соединения общей: формулы (Jv); N -N-CH2.-C-R2 II I N ° В которой R имеет вышеприведенные зн ачения. Соединения, получаемые по способу настоящего изобретения являются активными фунгицидами, особенно про тив следующих болезней: Р i г i CU 1 а г i а oryzae на рисе; Puccinia recondita и Puccinia Striibormis и другие виды головни пшеницы, Puccinia hordei Puccinia Striibormis и другие виды головни ячменя, а также головни дру гих растений, например, кофе, яблок овощей и декоративных.растений; Plasmopara viticola навинограде; Erysiphe graminis на ячмене и пшени це и других растениях, например, Sphaerotheca fи 1igiпеа на огурцах, Podosphaera leucotricha на яблонях и iJncinula necator на винограде; Cercospora аrachidiсо 1 а на арахисе и другие виды Cercospora,например, на сахарной свекле, бананах и сое-вых бобах; Botrytis cinerea (cepaij плесень) на томатах, землянике, винограде и других растениях; Phytophthora infestans на томатах;; Venturia inaegualis на яблонях. Некоторые из соединений согласн изобретению проявляют In vitro фун гицидную активность в широком диапазоне. Они обладают активностью п тив различных болезней собранных фруктов (например, PenicrIlium digitatum и itali cum на апельсинах Glolosporium musarum на бананах). Кроме того, некоторые из соедин ний согласно настоящему изобретени обладают активностью по отношению сорняк.хм: виды Fusarium spp., Sept riaspp,. Tilletia spp., Ustilago и Pyrenoph.ora spp. на хлебных злак Они могут быть также использова как фунгициды в технике, например, для защиты окрашенных поверхностей от грибков. Соединения, получаемые по способу изобретения обладают также способностью регулировать рост растений. Рострегулирующее действие соединений согласно настоящему изобретению проявляется, например в остановке роста или прекращении развития древесных или травянистых одно- или двусемядольных растений, Такбе прек-ращение роста или развития может быть полезно, например, у хлебных злаков или соевых бобов, когда уменшение роста сте,блей снижает риск полегания злаков или сои под действием ветра или . Соединения, вызывающие прекращение роста,могут быть полезны также для изменения роста сахарного тростника с целью увеличения концентрации сахара в тростнике при сборе урожая. Прекращение роста арахиса способствует сбору урожая. Задержка роста травы способствует устойчивости газонов. Примеры трав, подходящих для.этой цели, включают Stenotaphrum secundatum (St. Augustine grass), Cynosurus crlstati.ts, Lolium multiflorum, and perenne, Agros t i s tenn is , Cynodon dactylon (eermuda grass), Dactyl is giomerata, Festuca spp.(e,g.Festuca rubra) and Poa spp.(e.g.Poa pretense). Соединения согласно изобретению вызывают прекращение роста трав без значительного фитотоксичного эффекта и без отрицательного действия на внешний вид (в частности, на цвет)травы. В связи с этим такие соединения целесообразно применять для обра.ботки декоративных лужаек и травянистых бордюров клумб. . Соединения согласно изобретению могут также вызывать прекращение роста сорняков в траве, например осоки и двусемядольных сорняков. Может быть задержан рост сорняков или покровных культур, что способствует уходу за плантацией или полевыми культурами. Рострегулирующее растений действие может проявляться в повышении урожайности. К другим эффектам регулирования роста растений, вызываемым соединениями -согласно изобретению,относятся изменение угла между листом и стеблем растения, а также ускорение роста побегов у односемядольных растений-. Первый эффект может быть полезным при изменении ориентации листьев например у картофеля, благодаря чему растение получает больше света, что, способствует усилению фотосинтеза и повышению веса клубней. При ускорении роста односемядольных культур (например, риса)может быть увеличено количество цветущих ростков на единицу посевной плопади, в связи с чем повышается общая урожайность культуры Обработка растений соединениями сог ласно изобретению может вызвать поя ление у листьев более темно-зелено окраски. Кроме того, соединения согласно изобретению могут замедлять цветени сахарной свеклы, способствуя, таким образом, повышению содержания сахар Они могут также вызвать уменьшение размеров сахарной свеклы без сущест венного уменьшения содержания сахара, что позволяет увеличить плотнос посадки. При осуществлении способа регули рования роста растений согласно изо ретению количество применяемого сое динения для регулирования роста рас тений зависит от ряда факторов, например от конкретного применяемого соединения, а также от вида растения, рост которого хотят регулировать. Применяют от 0,1 до 15, предпочтительно от 0,1 до 5,0 кг/га.Для некоторых растений применение в указанных пределах может вызвать нежелательный фитотоксичный эффект. Необходимо провести обычные испытания для определения оптимальной дозировки конкретного соединения для каждого конкретного назначения. Соединения согласно настоящему изобретению обладают также алгицидной, бактерицидной и противовирусно а также гибрицидной активностью. Соединения могут, быть использованы в качестве фунгицидов или для регулирования роста растений, но более целесообразно применять их для этих целей в виде составов. Пример. 1-Трет-бутил-2-(1 2,4-триазолил-1)-2-п-хлорбензилэтанол (соединение 1). Стадия 1. 1,2,4-Триазол (33,4 г) и этилат натрия,полученный из натрия (11,6 г) и этанола (250 мл).кипятят с обратным холодильником в течение часа. К этому раствору при кипячении добавляют бромпинаколон (87 г ) и продолжают кипячение в течение еще 2 ч. Затем смесь охлаждают до комнатной температуры, фильтруют для отделения выпавшего в осадок Qpo МИДа натрия и отгоняют растворитель в вакууме. Остаток экстрагируют хлороформом (100 мл).Растворитель промывают водой (4x15 мл).высушивают (сульфат натрия) и фильтруют. Добавляют петролейный эфир (т.кип.6080°С);раствор упаривают и получают oL -1,2,4-триазолил-4-пинаколон} т.пл. 17бс. После дальнейшего упаривания раствора получают оС-1,2,4-триазолил-1-пинаколон; т.пл. бЗ-бЗ С. Стадия II. ci.-l, 2,4-Триазолил-1-пинаколон (3,3 г) в диметилформамиде (20 мл) добавляют по каплям к суспензии гидрида натрия (10,48 г; 100%)в диметилформамиде (10 мл)при комнатной температуре при перемешивании. После перемешивания в течение 2 ч добавляют по каплям п-хлорбензилхлорид (3,2 г) в диметилформамиде (2-3 мл) и реакционную смесь выдерживают при температуре 5-10°С в течение 2 ч. Растворитель отгоняют в вакууме и к остатку добавляют воду. Водный остаток экстрагируют метиленхлоридом, органический слой промывают водой и высушивают (сульфат магния),растворитель отгоняют. После кристаллизации твердого желтого вещества получают оС-п-хлорбензил- оС -1,2,4-триазолил-1-пинаколон в виде белого кристаллического веществаt т.пл. 122-123с. Стадия III. Раствор продукта (2,0 г).полученного в стадии II, в метаноле (20 мл)обрабатывают боргиДридом натрия (0,26 г), прибавляя его частями. Затем реакционную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч. Растворитель отгоняют в вакууме и к остатку добавляют соляную кислоту (1 н. 40 мл).Белый осадок отфильтровывают, промывают водой высушивают, кристаллизуют из водного этанола и получают вьаыеуказанный продукт в виде белого кристаллического вещества; т.пл. 162-1б4с. Исходное вещество для стадии III может быть получено и другим способом. Стадия 1а. 4-Хлорбензальдегид (140,5 г) и пинаколон (100 г) в техническом этаноле (200 мл) добавляют по каплям в течение 25 мин к гидроокиси натрия (40 г) в воде (70 мл) и техническом этаноле (150 мл) при внешнем охлаждении (лед-вода).применяемым с целью поддержания температуры не Bfcmie 25с. Полученную суспензию, имеющую консистенцию сливок, перемешивают в течение еще 3 ч при и затем фильтруют. Остаток про йлвaют водным техническим этанолом и высушивают, получают 4-хлорбензальпинаколон; т.пл. 83-84 С. Фильтрат упаривают при пониженном давлении и выдерживают в течение двух суток для получения максимального количества халкона; т..пл. 83-84 С, Стадия На. Халкон (22,25 г) супендируют в этилацетате (125 мл) и осле промывания этилацетатом (4х 15 мл) добавляют никель Ренея (6 г). аппарате создают вакуум при помо- и водоструйного насоса и вводят воород до атмосферного давления. Заем смесь энергично встряхивают при омнатной температуре. Через 14,5 ч рекращают гидрирование, при этом арегистрирован расход водорода 303 мл. Отфильтровывают катализатор, е допуская при этом высушивании осатка, фильтрат упаривают в вакууме и получают неочищенный 4-хлорбензилпинаколон. Стадия Ilia, 4-Хлорбензилпинаколон (11,2 г) в четыреххлористом углероде (80 мл) охлаяодают до - 5С и при этой температуре добавляют по каплям 6tOM (8 г) в четыреххлористом углероде (20 мл) в течение 2 ч. Принимают меры, чтобы содержание свободного брома и реакционной смеси был минимальным во избежание образования побочных продуктов реакции. Раствор промывают насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и водой,высуижвают (сульфат магния), упаривают S вакууме и получают неочищенный 1-(4 -хлорфенил)-2-бром-4,4-диметилпентанон-3 в виде белого кристаллического вещества; т.пл. 48-50 С. Стадия iva. Продукт. (0,69 г) .полученный в стадии Ilia, и 1,2,4-триазол (0,17 г) смешивают с карбонатом калия (0,52 г) в ацетоне (10 мл) и смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 ч. После охлаждения до комнатной температуры неорганический материал отфильтровы вают, фильтрат концентрируют в ваку уме и получают неочищенный о6-п-хло бензил- od-1,2,4-триазолил-1-пинаколон.. П р и м е р 2. 1-Трет-бутил-2-(1,2,4-триазолил-1--) -2-бенэилэтано {соединение 2), Стадия 1. Пинаколон (10 г) в сухом диэтиловом эфире (30 мл) медлен но добавляют к суспензии амида натрия (4,1 г) в сухом диэтиловом эфир (15 мл). Затем смесь перемешивают в течение -ночи при комнатной температуре, потом перемешивают и кипятят с обратным холодильником в течение 16 ч, за это время смесь приобретае оранжевую окраску. Затем добавляют по каплям хлористый бензил(13,2 г) смесь кипятят с обратным холодильни ком в течение 24 ч. Добавляют воду (100 мл) и отделяют эфирный слой, промывают водой, разбавленной соляной кислотой и опять водой; затем высушивают (сульфат натрия).Эфир от гоняют при пониженном давлении, затем перегоняют остаток и получают oL-бензилпинаколон; т.кип 78-80с (0,06 мм.рт.от). Стадия П, Добавляют по каплям бром (1,4 мл) к aL-бензилпинаколону (5,2 г) 3 диэтиловом эфире (80 ) при температуре . Затем раствор перемешивают в течение часа при комнатной температуре, эфир отгоняю в вакууме и получают красную жидкос которую перегоняют и получают с6 -Сром- вб-бензилпинаколон в виде бл днокрашенной жидкости; т.кип. (0,1 мм.рт.ст.). Стадия Ml. Добавляют по каплям 1,2,4-триазол (2,28 г) в диметилфор мамиде (5 мл) к суспензии гидрида атрия (0,1 г; 100%)в диметилФормаиде (2 мл).Реакционную смесь переешивают в течение 2 ч и затем доавляют oL-бром-си-бензилпйнаколон 1,0 г) в диметилформамнде (5 мл). еакционную смесь перемешивают при омнатной температуре в течение нои, затем выливают в воду (75 мл) и олучают ,(,- (1,2 ,4-триазолил-1) - aiбензилпинаколон в в}ще белого крисаллического вещества т.пл. 69-71°Ct Стадия TV. ,2,4-Триазолил 1о(1-б.ензилпинаколон (2,0 г) в метаоле (20 мл) обрабатывают боргидриом натрия (0,26 г) , который добавлят по частям. Затем смесь кипятят с братным холодильником в течение 1 ч, Растворитель отгоняют в вакууме и к остатку добавляют соляную кислоту (1 н. 40 мл). Отфильтровывают белый осадок, промывают его водой, высушивают и кристаллизуют из водного этанола, получают вышеуказанный продукт в виде белого кристаллического вещества. Примерз. 1-(1,2,4-Триазолил-1)-1-п-фторбензил-2-трет- бутилпропанол-2 (соединение 4). Эфирный раствор магнийиодметила, полученного взаимодействием йодистого метила (6,2 г)с магнием (1,1 г) в сухом диэтиловом эфире, обрабатывают по каплям ci-1, 2,4-триазолил -1-ci.-п-фторбензилпинаколоном (4,0 г)в сухом диэтиловом эфире (30 мл). Затем смесь кипятят с обратныги холодильником в течение часа, охлаждают и обрабатывают 10%-ной серной кислотой (20 мл). Нерастворимое вещество отфильтровывают, промывают разбавленной соляной кислотой и водой, высушивают и получают после кристаллизации из водного этанола соединение. П р и м е р 4. 1-Трет- бутил-2(1,2,4-триазолил)-2-п-хлорбензилэтанол (соединение 5). Раствор магнийбромбутила, полученного взаимодействием бромистого бутила (5,63 г) с магнием (1,0 г) в суком диэтиловом эфире, обрабатывают по каплям od(1/2,4-триазолил) - с -п-хлорбензил5слоридом(4,0 г) в диэтиловом эфиреОО мл) и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч. Реакционную смесь обрабатывают разбавленной серной кислотой (20 мл), эфирный слой отделяют, промывают водой и высушивают (сульфат натрия). После отгонки растворителя в вакууме получают белое твердое вещество, которое после кристаллизации иэ смеси диэтиловый эфир петролейный эфир (60-80 с) является целевым продуктом. П р и м е р 5. Медный комплекс соединения 1. Хлорид меди {2-f) (0,9 г; 0,005 моль), растворенный в воде (4 мл), добавляют по каплям к раствору соединения 1 (2,9 г;О,01 моль) в этаноле (60 мл) и полученный зеленый раствор перемешивают в течениполучаса. Затем объем растворителя уменьшают до - 30 мл и добавляют во ду (30 мл) .Отделяют з.еленое . Водную фазу декантируют и органическую фазу перемешивают в течение ЗС мин с изопропанолом (50 мл). Зат образующееся зеленое твердое вещест во отфильтровывают, высушивают и по лучают после перекристаллизации из смеси этанол-вода медный комплекс (1,6 г). Формула изобретения Способ получения производных 1,2 4-триазолй общей формулы V-N-CH-cr , к -бензил незамещенный или замещенный галоидом или оксигруппой;R -бутил. отличающееся тем, что соединение общей формулы : V- К- dH- С - К I. R О где R и R имеют вышеуказанные значения, или его соль подвергают взаимодействию с метилмагнийгалогенидом. Приоритет по признакам 16.11.76 при R-п-фторбензил или п-хлорбензил;-трет-бутил. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Вейганд-Хильгетаг. Метод экспериметра в органической химии. М., Химия, 1968, с. 721.
