I
Изобретение относится к способу получения новых производных ,2,4- триазола, обладающих фунгицидными свойствами и которые могут найти прменение в сельском хозяйстве.
Известна реакция алкилирования 1,2,4-триазола алкилгапогенидами ил оксиранами в инертном растворителе, таком как диметилформамид ij .
Цель изобретения - способ получения новых производных 1,2,4-три- азола, обладающих ценными фунгицидными свойствами.
Поставленная цель достигается те что согласно основанному на известной реакции способу получения производных 1,2,4-триазола общей фор- г-гулы
Х-Я9
J-N-CHoCC
V
(I)
где RI - апкил с 1-4 атомами углерода, незамещеиньй фенил или фенил, замещенный одним или двумя галогенами, алкоксилом с 1-4 атомами углерода; Rj - незамещенные фенил или бензил или замещенные алкилом с 1-4 атомами углерода, трифторметилом, фенилом или феноксигруппой, одним или двумя галогенами, соединение общей формулы
СН.-С - R.
/, (II)
О
R
или
,ОН
X СН,, - с - R, 1
R,
(III)
X СН,, - с -R,
(iVa )
где R и R- имеют указанные значения
X - галоген,
подвергают взаимодействию с 1,2,4- триазолом в инертном растворителе с последующим вьщелением целевого продукта.
Соединение общей формулы (II) или (ill) реагирует с щелочной солью 1,2,4-триазола или 1 ,2,4-триазолом в присутствии акцептора кислоты при 20- 00 с. В качестве растворителя обычно используют диметилформамид, ацетонитрил, метанол, этанол.
Соединения общей формулы (II) или (ill) могут быть получены взаимодействием соединений общей формулы
13380
X - СИ,
- О - Н„
;i
о
(IVF )
5
0
5
0
5
0
5
0
где R,, R, и X
имеют указанные значения, с реактивом Гриньяра общей формулы
Y - Mg - R, (Va ) или Y - Mg - Rj (VS ) где R, и R имеют указанные значения
Y - галоген в эфире или тетра- гидрофуране.
Соединения общей формулы (l) являются активными фунгицидами, особенно против следующих заболеваний: Piricularia oryzae риса, Puccinia recondita, Puccinia striiformis и другие формы ржавчины на пшенице, Puccinia hordei, Puccinia striiformis и другие формы ржавчины ячменя и ржавчины других культур, например, кофе, яблок, овощей и декоративных растений; Plasmорага viticola на винограде; Erysiphe graminis (мучнистая роса) на ячмене и пщенице, а также мучнистой росы других культур, таких как Sphaerotheca fuliginea тыквенных (например, огурца), Podo- sphaera leucotricha на .яблоках и Uneinula necator на винограде, Hel- HirLthosporium spp. и Phynehosporium spp. .на зерновых, Cercospora arachi- dlcola у «земляных орехов и другие виды Cercospora, например, сахарной свеклы, бананов, соевых бобов; Bot- rytis cinerea (серая плесень) на томатах, клубнике,.винограде и других культурах, Phytophthora infestans (фитофтороз) томатов, Venturia inae- gualis яблок.
Некоторые соединения общей форму- .лы (l) также демонстрируют широкий спектр активности против грибков in vitro. Они также активны против различных заболеваний фруктов после сбора урожая (например, Penicillium digatatum u italicum апельсинов и Gloeospori-am musarum бананов). Некоторые извэтих соединений активны в период цветения против Pusarium spp., Sepr,oria spp., Til.ietia spp., Ustila /o spp., Helminthosporiom spp. у злаковых, Phizoctoniassolani для ; лопка и Corticium sasakii для риса.
Эти соединения могут акропетально (от корней к верхушке) передвигать- 5 ся по TKaiiH растений, более того, j ;ocTaTO4Ho летучи для того, чтобы быть активными против грибков растений в газовой фазе.
Соединения могут быть исполг1яова пы для фунгицидных целер самостоятельно, но более удобны для изготовления составов того же назначения.
Соединения общей формулы (l) могут быть введены в составок или нан ситься прямо на листья растений, на плоды или в другую среду, в которой растения растут или плодоносят,или им можно опрыскивать, осынать (окуривать) или применять в виде кремов, паст или в газовой фазе.
Пример 1, 1-(1,2,4-Tpиaзoл -l-ил)-2 ,3-дифенилпропанол-2 .
Хлористый бензил (0,2 моль) растворяют в 200 мл сухого диэтилового эфира и по каплям добавляют к магниевой стружке (0,22 г атом). После того, как весь магний прореагирует, смесь кипятят в течение 1 ч с обратным холодильником и охлаждают до конатной температуры. Фенацилхлорид (0,1 моль) в сухом диэтиловом эфире (100 мл) добавляют по каплям в течение 1 ч с такой скоростью, чтобы поддерживать слабое кипение. Затем раствор кипятят еще 2 ч, охлаждают до комнатной температуры, выливают на лед и разлагают раствором хлорида аммония. Эфирный слой промывают водой (2x200 мл), сушат сульфатом натрия и растворитель удаляют в вакууме, получают бесцветное масло; при комнатной температуре по каплям добавляют сырой хлоргидрин, растворенный в диметилформамиде (80 мл), к раствору триазола натрия (приготовленного из 0,1 г.атом натрия в 40 мл метанола и 0,1 моль 1,2,4-три- азола). После перемешивания смеси в течение 1 ч при комнатной температуре раствор нагревают при 50 С в течение 3 ч. Растворитель удаляют в вакууме и остаток вьшивают в воду нолучают кристаллический осадок, который после перекристаллизации из смеси этанол - петролейный эфир дает целевой продукт с т.пл. 124,5 С.
Пример 2. 1-(1,2,4-Три- азол-1-ил)-2-фенил-3- -фторфенилпро- панол-2.
п-фторбензилхлорид (0,1 моль) в сухом диэтиловом эфире (100 мл) добавляют по каплям к магниевым стружкам (0,11 г атом) и раствор энергично перемешивают до тех пор, пока не прекращается кипение. После того, как весь магний прореагирует, раст33801
вор дополнительно кипятят с обратным холодильником в течение 1 ч, после чего охлаждают до комнатной температуры. Фенацилхлорид (0,05 моль) в 5 сухом диэтиловом эфире (50 мл) по каплям добавляют к раствору в течение 1 ч с такой скоростью, чтобы поддерживать слабое кипение. Смесь еще кипятят с обратным холодильни10 ком в течение 2 ч, охлаждают до комнатной температуры и смесь вьшивают в ледяной раствор хлорида аммония для разложения комплекса. Эфирный раствор промывают водой (2x200 мл), су15 шат сульфатом натрия и растворитель удаляют в вакууме, получают сырой хлоргидрин в виде бесцветного масла. Последний растворяют в диметилформамиде (40 йл) и по каплям при ком20 натной температуре добавляют раствор натрийтриазола получен из раствора (0,05 г-атом) натрия в 20 мл метаноле и(0,05 моль)1,2,4-триазола. После перемешивания при комнатной темпера25 туре в течение 2 ч раствор нагревают до 50 С и поддерживают эту температуру еще. 3 ч. Растворитель удаляют в вакууме, остаток выливают в воду, нолучают кристаллический оса30 док, который после перекристаплиза- ции из смеси петролейного эфира и хлороформа да ет целевой продукт с т.пл. 1 6-118 с.
Пример 3.1,1-Дифенил-2- -(1,2,4-триазол-1-ил)этанол-1.
Бромбензол (0,2 моль, 31,4 г) в абсолютном диэтиловом эфире (200 мл) добавляют по каплям к магнию (0,22 г атом, 5,3 г). После то- ,
JQ го, как весь магний прореагирует, по каплям добавляют фенацетилхлорид (0,1 моль, 15,5 г) в диэтиловом эфире (100 мл) и раствор перемешивают при комнатной температуре в течение
,j 1 ч. Реакционную смесь вьшивают в насьш1енный раствор хлористого аммония, эфирный раствор промывают водой (3x150 мл) и сушат сульфатом натрия. Удаление растворителя приводит к бледно-желтому маслу, которое при стоянии твердеет. Перекристаллизация из петролейного эфира (60-80 с) дает 1,1-дифенил-2-хлорэтанол-1 (выход 60%) в виде белого кристаллического порошка, т.пл. 56-57 С. I
1,2,4-Триазол (0,03 моль, 2,07 г) добавляют порциями к суспендированному гидриду натрия (0,03 моль.
35
50
55
0,72 г) в диметилформамиде (30 мл) и раствор перемешивают до тех пор, пока не прекратится вьоделение газа. 1,1-Дифенил-2-хлорэтанол-
(0,015 моль, 2,94 г) в диметилформ- амроде (10 мл) по каплям добавляют к раствору, после чего раствор нагревают до 100°С и выдерживают при этой температуре в течение 6 ч. Ре- акционную смесь выливают в воду, выделяют белый кристаллический осадок который фильтруют, промьшают водой, сушат и перекристаллизовьгоают из этанола, получая целевое соединение в виде белого кристаллического вещества, т.пл. 128-129 С.
Пример 4. 2-Метил-4-фенил- -5-триазол-1-ил-пентанол-4.
Реактив Гриньяра, полученный из изобутилбромида (0,1 моль, 13,7 г) в абсолютном диэтиловом эфире и магниевой стружки (0,11 г-атом, 2,6 г) добавляют по каплям к раствору фен- ацилхлорида (0,05 моль, 7,7 г) в аб солютном диэтиловом эфире (100 мл) таким образом, чтобы поддерлшвать слабое кипение. Раствор затем перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч, после чего комплекс разлагают вьтиванием реакционной смеси в насыщенный водный раствор
хлористого аммония (200 мл). Эфирный экстракт промывают водой (3x150 мл) и сушат сульфатом натрия. Удаление растворителя приводит к бесцветной жидкости, при перегонке которой получают 2-метил-4-фенил-5-хлорпента- нол-4 (выход 70%), т,кип. 86-88°С/ /0,01 мм рт .ст .
152,4-Триазол (0,03 моль, 2,07 г) порциями добавляют к 100%-ному гидриду натрия (0,03 моль, 0,72 г) в сухок диметилформамиде (30 мл) и пе- ремепмвают при ко шатной температуре до тех пор, пока не прекращается газовыделение. 2-Метил-4-фенил-5- хлорпентанол-4 (0,01 моль, 2,1 г) в сухом диметилформамиде (10 мл) по каплям добавляют при комнатной температуре к реакционной смеси, после, чего смесь перемешивают при 100 С в течение 6 ч. После охлаждения смеси до комнатной температуры ее выливают в воду, выпадает осадок iKOTopbrii после перекристаллизации из смеси петролейный эфир (60-80 С) - хлороформ дает целевое соединение (выход 60%) в виде белого кристаллического порошка, т.пл. 94-95 С. I
Аналогично получают соединения, приведейные в табл. 1.
Таблица
Соединения были испытаны на противогрибковое действие при поражениях листьев растений.
Растения выращивали в горшочках диаметром 4 см в компосте Джона Ин- ,нея (f или 2). На дно горшочков, куда помещали двудольные растения, насыпали слой мелкого песка для облегчения всасывания корнями испытуемых растений. Испытуекые соединения использовали либо в виде мелких шариков с водным Дисперсолом Т, либо применяли в виде раствора в ацетоне или ацетон - этаноле, которые разбавляли до требуемой концентрации перед использованием. В случае лист- иенных заболеваний суспензию (100 ч на млн активного вещества) разбрызгивали на почву. Исключением служили тесты на Botrytis cinerea, Plasmppa- ra viticola, Venturia inaegualis. Опрыскивание осуществлялось с максимальным сохранением веществ и залива корней с окончательной концент рацией соединений 40 ч. на млн./вес сухой почвы, В случае опрыскивания злаков дополнительно добавляли Твин 20 до конечной его концентрации 0,05%.
В .большинстве случаев соединения
применялись на почве (на корнях) и на листьях (путем опрыскивания) за один или два дня до заражения растений. Исключение составил тест на
Erysiphe graminis, в этом случае растение заражали за 24 ч до обработки. После заражения растения помещали в соответствующую среду для того, чтобы позволить инфекции закрепиться, затем растения инкубировали до тех пор, пока болезнь не становилась заметной. Время от заражения и внешних проявлений болезни варьировали от 4 до 14 дней в зависимости от болезни и условий среды.
Подавление заболеваний записывали с помощью следую1дих обозначений:
4 - нет заболевания; 3 - следы - 50% заболевания относительно необработанных растений; 2 - 6-25% заболеваний относительно необработанных ра тений; 1 - 26-59% заболеваний относительно необработанных растений; О - 60-100% заболеваний относш вльно необработанных растений.
Полученные результаты приведены в табл. 2.
Составитель А. Орлов Редактор В. Петраш Техред И.Попович Корректор С. Черни
Заказ 2787/59 Тираж 379Подписное
ВНИИПИ Государственного комитета СССР
по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул.Проектная, 4
Таблица 2
название | год | авторы | номер документа |
---|---|---|---|
Способ получения производных 1,2,4-триазола | 1979 |
|
SU784768A1 |
ПРОИЗВОДНЫЕ ПРОПЕНОВОЙ КИСЛОТЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ФУНГИЦИДНОЙ АКТИВНОСТЬЮ | 1989 |
|
RU2024496C1 |
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНА | 1992 |
|
RU2043990C1 |
Способ получения метиловых эфиров 2-гетарил-3-метоксиакриловой кислоты | 1986 |
|
SU1482524A3 |
Способ получения производных пиридина | 1988 |
|
SU1811528A3 |
ПРОИЗВОДНЫЕ АКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ | 1991 |
|
RU2044723C1 |
Способ получения производных имидазола или 1,2,4-триазола или их солей | 1978 |
|
SU791233A3 |
ПРОИЗВОДНЫЕ АКРИЛОВОЙ КИСЛОТЫ | 1991 |
|
RU2039044C1 |
Способ получения производных -триазол/1,5-а/-пиримидинов | 1969 |
|
SU485597A3 |
Способ получения производных акриловой кислоты или их стереоизомеров | 1987 |
|
SU1598872A3 |
Гетероциклические соединения./ /Под ред | |||
Р.Эльдерфильда | |||
М.: Мир, 1965, т | |||
Способ восстановления хромовой кислоты, в частности для получения хромовых квасцов | 1921 |
|
SU7A1 |
Способ отопления гретым воздухом | 1922 |
|
SU340A1 |
Авторы
Даты
1986-05-23—Публикация
1980-03-06—Подача