Изобретение относится к новому сп собу очистки метилового эфира бензимидазол-2-карбаминовой кислоты для использования его в качестве лекарственного препарата. Известен способ очистки производных бензимидазол-2-карбамата путем осаждения 20-кратным объемом метанола из раствора в 10-кратном количестве горячей ледяной уксусной кислоты {l 3 Недостатком известного способа является получение целевого продукта низкого качества из-за высокого содержания примесей. Известен также способ очистки метилового эфира бензимидазол-2-карбаминовой кислоты, заключакядийся в том что продукт, выделенный после реакции дважды кристаллизуют из ледяной уксусной кислоты t lНедостатком известного способа яв ляется низкий выход целевого продук та С53%) и низкое качество целевого продукта, который трудно очищается из-за плохой растворимости в условиях способа. Целью изобретения является повышение выхода и качества целевого про дукта . Поставленная цель достигается описываемым способом очистки ютилoвoгo эфира бензимидазол-2-карбаминовой кислоты, заключающимся в том, что технический метиловый эфир обрабатывают водой- при температуре 80-90С, растворяют в 20-25-кратном количестве 11,2%-ной соляной кислоты, фильтруют с 10-12%-ным количеством от веса исходного продукта активированного угля, прибавляют 5-6%-ный раствор едкого натра до рН 6,5-7,0.с последующим фильтрованием и промывкой водой. Целевой продукт получают с выходом 87% и высокого качества, которое соответствует фармакологическим требованиям, предъявляемым к медицинским препаратам. Пример 1. 50,О г технического метилового эфира бензимидазол-2-: -карбаминовой кислоты в 1 л воды нагревают 30 мин при перемешивании на кипящей водяной бане, отфильтровывают горячим и промывают дважды горячей водой (по 50 мл). К влажному осадку прибавляют 1300 мл разбавленной (1:35) соляной кислоты (соотношение исходный продукт : гшслота 1:26) и перемешивают при 50-60 С до почти полного растЁорения, затем прибавляют 5,0 г активированного угля, вьадер 30 мин при той же температуре и горячую смесь фильтруют в вакууме. Отфильтрованный раствор охлаждают и нейтрализуют до рН 6,5-7,0, постепен ым прибавлением 5%-ного едкого натр (приблизительно 300 мл) при энергичном перемешивании.
По окончании нейтрализации перемешивают еще 30 мин и проверяют рН реакционной массы. Выпавший осадок отфильтровывают, тщательно отжимают на воронке и промывайт водой до отсутствия иона хлора в промывной воде (реакция с раствором азотнокислого серебра). Отжатый о.садок тщательно растирают и сушат в вакууме при ЭО-ЮО С, Выход 99 ,0-99 ,5%-ного метилового эфира бензимидазол-2-кар.баминовой кислоты (медамина) 45 г (90% т.пл. выше (с разложением).
Чистота препарата регламентируется его количественным определением методом неводного титрования 0,1 н. НС10д в среде безводной уксусной кислоты и определением содержания при- меси 2-аминобензимидазола титрованием водного извлечения препарата 0,1 н HCI по индикатору метилоранжу. Процентное содержание препарата медамина не менее 99%. Процентное содержание 2-аминобензамидазола не более 0,5%.
Пример 2. 150 г технического продукта обрабатывают как описано в примере 1, но для первоначальной обработки берут 3000 мл воды, а растворяют в 3750 мл 1%-ной НС1 (соотношение продукт : кислота 1 : 25) и прибавляют 15 г угля. Осаждают 870 мл 5%-ного едкого натра. Выход медамина 130 г (87%)1
Пример 3. Обработку 180 г технического продукта проводят аналогично примерам 1 и 2, но в соотношении исходный продукт : кислота 1 : 20, а количество угля так же составляет 10% от веса продукта. Нейтрализуют 920 мл 5%-ного NaOH. Выход медамина составляет 155 г (85%).
Формула изобретения
Способ очистки метилового эфира бензимидазол-2-карбаминовой кислоты, отличающийся тем, что с целью повышения выхода и качества целевого продукта, технический метиловый эфир обрабатывают водой при температуре 80-90 0, растворяют в 2025-кратном количестве 1-1,2%-ной соляной кислоты, фильтруют с 10-12%-ны количеством от веса исходного продукта активированного угля, прибавляют 5-6%-ный раствор едкого натра до рН 6,5-7,0 с последующим фильтрованием и промывкой водой.
Источники информации, принятые во внимание при экспертизе
1.Патент ФРГ 2164690, кл. 12 р, 9/00, опублик. 1973.
2.Патент ОНА № 3.682.952, кл. 260-309.2, опублик. 1972.
