в среде растворителя, выбранного из группы низших предельных спиртов,при кипячении с выделением целевого продукта. Пример 1. Смесь из 14,6 г п-(б-хлор-4-метил-З-пиридазинил)-бен зонитрила, 9,4 г формилгидразина и 175 мл бутилового спирта перемешиваю при орошении флегмой в течение 18 ч, Реакционную смесь концентрируют удалением растворителя, концентрат растирают в порошок с петролейным эфиро и фильтруют. Отфильтрованный осадок сушат на воздухе и желтое твердое вещество дважды перекристаллизовываю из метилового спирта, полученные; светложелтые кристаллы снова перекристаллизовывают из метанола и получают продукт, указанный в начале при мера; т.пл. 240-243°С. П р и м е р 2. Получение п-(3-этил-7-метил-1,2,4-триазол |4,3-В пиридазин-6-ил)-бензонитрила. Навеску в 1,48 г гидразина уксусной кислоты растворяют в 50 мл бутилового спирта при нагревании, затем добавляют 4,58 г п-(б-хлор-4-метил-3-пиридазинил)-бензонитрила, и посл нагревания еще дополнительно в течение 10 мин ri происходит полное раств рение. Затем раствор нагревают с про тивотоком в течение 18 ч. Реакционную смесь концентрируют и получают 5,8 г оранжевого твердого вещства, которое отмыванэт петролейным эфиром Затем продукт растворяют в смеси эти лового спирта и ацетона в отношении 1:1 и фильтруют через слой силикагеля. Фильтр обильно промывают ацетоном и объединенные фильтраты концент рируют до желтого твердого вещества Это вещество растворяют в 100 мл аце тона и раствор охлаждают в смеси сухого льда и ацетона и получают корич неватое твердое вещество, которое собирают фильтрацией, отмывают обил но петролейным эфиром и сушат на воздухе. Продукт растворяют в метиловом спирте, обрабатывают активиро ванным углем и фильтруют. Фильтрат используют для перекристаллизации из метанола, которую повторяют два1Ж ды и полученный продукт, высушенный в вакууме, является целевым соединением; Т.Ш1. 242-244с. Пример 3. Получение 7-метил -б-(м-нйтрофенил)-1,2,4-триазол 4 ,3 пиридазина. 14,97 г З-хлор-5-метил-б-(м-нитрофенил)-пиридазина в виде коричневатого твердого вещества, 7,2 г фор милгидразина и 200 МП бутилового спирта перемешивают с противотоком в. течение 18 ч. Реакционную смесь переливают в другой сосуд и освобож дают от нерастворимой части, затем. жидкую фракцию охлаждают на ледяной бане и получают 13,28 г кристаллического вещества коричневого цвета. тот продукт растворяют в 300 мл ипящего метилового спирта, затем ильтруют для удаления нерастворимой ракции. Фильтрат осветляют обработой активированным углем и фильтруют. ильтрат концентрируют до малого бъема и получают рыжеватокоричневое твердое вещество в качестве конечного продукта, указанного в названии примера; т.пл. 213-218 С. П р и м е р 4. Получение б-(п-бромфенил )-1,2,4-триазол 4 , 3-6 пиридазина. Смесь 3,76 г 3-(п-бромфенил)-6-хлорпиридазина, 1,80 г формилгидразима и 50 мл бутилового спирта нагевают до образования флегмы и оставяют противотоком на ночь. Затем реакционную смесь охлаждают и выпавший в осадок продукт отмывают водой, сушат на воздухе и подвергают перекристаллизации из метилового спирта; т.пл. 209-21lc. П р и м е р 5. Навеску в 2,5 г З-хлор-6-(п-фторфенил)-пиридазина смешивают с 1,46 г формилгидразина и 40 мл бутилового спирта. Смесь нагревают с противотоком и оставляют на ночь. Затем смесь охлаждают на ледяной бане и выпавший в осадок продукт собирают фильтрацией, отмывают бутиловым спиртом и оставляют для просушки на ночь. Высушенный материал перекристаллизовывают из метилового спирта и получают продукт, указанный в начале примера, в виде кристаллов; т.пл. 197-198°С. П р и м е р 6. Получение п-(1,2,4-триазол {4,3-в пиридазин-6-ил)-бензоритрила. Смесб из 1,00 г п-(6-хлор-З-пиридазинил)-бензонитрила в виде кристаллов с т.пл. 236-238с, 0,84 г формилгидразина и 25 МП п-бутилового спирта перемешивают при температуре образования флегмы в течение 17 ч 45 мин. Растворитель удаляют при пониженном давлении, а остаток растирают с этиловым спиртом. Смесь профильтровывают и твердое вещество перекристаллизовывают из диметилформамида и воды и получают п-(1,2,4-триазол ,З-ь пиридазин-6-ил)-бензонитрил в виде твердого вещества оранжевого цвета; т. пл. 272-274с. П р и м е р 7. Получение м-(7-метил-1,2,4-триазол 4,3-В пиридазин-6-ил)-бензонитрила. Смесь из 3,0 г м-(6-хлор-4-метил-3-пиридазинилбензонитрила в виде твердого вещества кремового цвета, 1,57 г формилгидразина и 100 мл бутилового спирта нагревают в противотоке при перемешивании в течение 18 ч. Реакционную смесь охлаждают на ледяной бане и фильтруют для сбора образовавшегося твердого вещества. Конечный продукт по этому примеру перекристаллизовывают затем из метилевого спирта и получают кремового цвета твердое вещество; т.пл. 214216 0. Примере. Смесь, состоящая из 6,0 г 3-хлор-6-(с|1, -трифтор-м-толил)-пиридазина в виде твердого вещества кремового цвета, 4,74 г гидразина масляной кислоты и 75 мл бутилового спирта перемешивают с противотоком в течение 48 ч. Реакци ную смесь концентрируют, удаляя рас воритель, а концентрат растворяют в этиловом спирте, обрабатывают акти вированным углем и фильтруют на ледя ной бане, а образовавшееся твердое вещество фильтруют и получают продук указанный в названии примера. Вещест во подвергают перекристаллизации из этилового спирта и сушат в вакууме. Получают кристаллы; т.пл. 118-120с П р и м е р 9. Получение 6-fn-6pO фенил) -7-метил-1, 2 ,4-триазол 4 , 3-В пиридазина. Смесь 1,5 г 3-(п-тромфенил)-б-хло -4-метилпиридазина в виде серого тве дого вещества 0,64 г формилгидразина и 25 мл бутилового спирта нагревают при помешивании в т.ечение 18 часов с противотоком. Реакционную смесь ох лаждают в ледяной бане, фильтруют и твердое вещество перекристаллизовывают из метилового спирта и получают продукт, в виде желтого твердого вещества; т.пл. 219-222°С. П р и м е р 10. Получение 6-(3-бро.м-п-ме:токсифенил) -1,2, 4-триазол1 , З-В пиридазина. Смесь, состоящая из 3-(3-бром-4-метоксифенил)-б-хлорпиридазина, 75 мл бутилового спирта и 2,88 г фор милгидразина нагревают до образования флегмы и оставляют на ночь в про тивотоке. Реакционную смесь охлаждаю до комнатной температуры и продукт собирают фильтрацией. Затем его пере ристаллизовывают из метанола и получают конечный продукт примера в виде кристаллов; т.пл. 226-228°С. П р и м е р 11. Получение б-(п-хлорфенил)-8-метил-1,2,4-триазол ,3-вЗ пиридазина. Навеску из 2,0 г 3-хлор-б-(п-хлор фенил)-4-метилпиридазина в виде розоватого твердого вещества с 1,08 г формилгидразина и 60 мл бутилового спирта. Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 48 ч. Реакционную смесь охлаждают в ледяной бане, полученное твердое вещество от фильтровывают, промывают петролейным эфиром и сушат на воздухе. Получают твердое вещество буроватого цвета. Продукт перекристаллизовывают из метилового спирта после обработки активированным углем и получают белые кристаллы; т.пл. 230-233с. При мер 12. Получение 3-метил -6- (d4),k -трифтор-м-толил)-1,2,4-три азол 4 ,3-8 пиридаэина. Навеска в 6,0 г З-хлор-6-(,«k,i-трифтор-м-толил)-пиридазина, 3,44 г ацетилгидразина и 75 мл нормального бутилового спирта нагревают с обратным холодильником в течение 48 ч. Растворитель удаляют в вакууме, а остаток растворяют в этиловом спирте и обрабатывают активированным углем. Фильтрат концентрируют, резко охлаждают и фильтруют, получая оранжевоокрашенное твердое вещество. Перекристаллизацией из метилового спирта получают продукт в виде кристаллов : т.пл. 193-194 С. П р и м е р 13. Получение 6-(rj-хлорфенил)- ,2 ,4-триазо;1 4,3-6 пиридазина. Смесь 9,0 г 3-хлор-6-(п-хлорфенил)-пиридазина, 5,1 г формилгидразина и 60 мл бутилового спирта нагревают при температуре образования флегмьт в течение 40 ч. Реакционную смесь охлаждают, фильтруют и твердую фракцию промываиот петролейным эфиром и водой. Затем продукт нагревают с 125 мл этилового спирта, а нерастворимую часть собирают фильтрацией . Фильтрат охлаждают и осадок собирают и смешивают с нерастворимым материалом, собранным ранее. Объединенное твердое вещество перекристаллизовывают из 130 мл этилового спирта и получают продукт; т.пл.216218°С в виде кристаллов. П р и м е р 14. Получение 6-(d4d, Jv -трифтор-м-толил) -1,2, 4г-триазол 4, 3- пиридазина. Смесь 6,0 г З-хлор-6-(.(.(К-трифтор-м-толил)-пиридазина, 2,78 г формилгидразина и 75 мл бутилового спирта нагревают с обратным холодильником при перемешивании в течение 48 ч при температуре образования противотока. Реакционную смесь концентрируют, удаляя растворитель, остаток растворяют в этиловом спирте, обрабатывают активированным углем и фильтруют. Фильтрат охлаждают в ледяной бане и собирают твердое вещество кремового цвета. Это вещество нагревают с диэтиловым эфиром и смесь фильтруют. Твердое вещество перекристаллизовывают из этилового эфира уксусной кислоты и получают продукт в виде окрашенных в кремовый цвет кристаллов; т.пл. 140-143°С. П р и м е р 15. Получение 6-(п-хлорфенил)-З-метил-1,2,4-триазол , 3-В пиридазина. Смесь 9,0 г З-хлор-6-(п-хлорфенил)-пиридазина, 7,4 г гидразида пропионовой кислоты и 60 мл бутилового спирта перемешивают при температуре обратного холодильника в течение 48 ч. Смесь резко охлаждают, фильтруют и твердый осадок промывают петролейным эфиром и водой. Вещество перекристёюлизовывают из 50 мл этилевого спирта и получают продукт в виде кристаллов; т.пл. 197-199°С. П р и.м е р 16. Получение- б-(п-фторфенил)-З-метил-1,2,4-триазол р, 3-8J пирйдазина.
Смесь 6/25 г 3-хлор-б-(п-фторме тил)-пиридазина, 4,65 г ацетилгидРазина и 50 мл бутилового спирта рагреваяэт с обратным холодильником до тех пор, пока не получают прозрачный раствор. Реакционную смесь охлаждают, фильтруют и твердый осадок промывают гексаном и водой. Твердое вещество перекристаллизовывают из 50 мл этилового спирта и получают продукт в виде кристаллов; т.пл.227229°С.
П р и м е р 17. Получение 3-метилг6- (м-нитрофенил)-1,274-триазол 4 , Зпиридааина.
Смесь из 3,0 г З-хлор-6(м-нитрофенил)-пиридазина (т.пл. 206-208С; 2,0 г ацетилгидразина и 30 мл бутилового спирта нагревают при температуре обратного холодильника.в течение примерно 72 ч и затем охлаждают, Осадок отфильтровывают, промывают последовательно гексаном и водой и сушат на воздухе. Продукт кипятят в 100 мл 95%-ного этилового спирта и фильтруют. Нерастворимой фракцией является З-метил-6-(м-нитрофенил)-1,2,-триазол Г4 , 3-Ь пиридазин; т.пл. 241243°С.
П р м е р 18. Получение 6-(м-нитрофенил)-, 2,4-триазол 4 ,3-6 пиридазина.
Это соединение с температурой плаления 231-233С получают, заменив ацетилгидразин в примере 17 формилгидразином.
Пример 19.Получение 3-метил-6-(п-трет-бутилфенил)-1,2,4-триазол ,3-В пиридазина.
Смесь из 5,0 г 3-(п-трет-бутилфенил}-б-хлорпиридазина 3,13 г ацетилгидразина и 50 мл н-бутанола нагревают с обратным холодильником в течение 48 ч. Смесь концентрируют в вакууме- и остаток перемешивают со 100м воды и 100 мл диэтилового эфира.Смес .профильтровывают и получают 3,0 г твердого вещества буроватого цвета с температурой плавления 144-146®С. Перекристаллизацией из смеси ацетона и гексана получают продукт в виде бледножелтых кристаллов т.пл.142-145 С.
П р .и м е р 20. Получение 6-{п-трет-бутилфенил) -1,2,4-триазол 4 , Зпиридазина.
Смесь из 5,0 г 3(п-трет-бутилфенил)-6-хлорпиридазина, 2,54 г формилгидразина и 50 мл н-бутилового спирта нагревают с обратным холодиль НИКОМ при перемешивании в течение 48 Смесь резко охлаждают и фильтруют. Твердую фракцию промывают петролейным эфиром и водой и сушат в вакууме Получают 0,80 г продукта. Фильтрат
концентрируют в вакууме при температуре ниже 80®С для получения дополнительного количества продукта, который перемешивают с 150 мл воды и 150 мл диэтилового эфира, собирают фильтрацией и сушат в вакууме. Выход составляет 3,0 г твердого вещества оранжевого цвета. Перекристаллизацией из этилового спирта получают прдукт в виде белых с оттенком кристаллов; т.пл. 270-275°С.
П р и м е р 21. Получение 6-(п-хлорфенил)-3,8-диметил-1,2,4-триазол 4,3-6 пиридазина.
Смесь из 1,0 г З-хлор-6-(п-хлорфенил)-4-метилпиридазина, 0,62 г гидразина уксусной кислоты и 10 мл н-бутанола нагревают с обратным холодильником в течение 48 ч. Растворитель удаляют, остаток растворяют в дихлорметане и фильтруют через магнезол Твердую фракцию перекристаллизовывают из смеси дихлорметана и гексана и получают 0,6 г твердого продукта с температурой плавления 209-212®С. Перекристаллизация из дихлорметана и гексана дает продукт в виде легко окрашенных розоватых кристаллов; т.пл. 215-217°С.
П р и м е р 22. Получение 6-(к,Д -трифтор- Г -толил)- , 2 , 4-триазол , 3-6 пиридазина.
Смесь из 4,50 г З-хлор-6 - (d,.,A -трифтор-п-толил)-пиридазина, 2,09г формилгидразина и 100 мл н-бутанола перемешивают при температуре образования флегмы и в течение трех дней нагревают с обратным холодильником. Растворитель удаляют и остаток растворяют в хлористом метилене, пропускают через магнезол и твердую фракцию фильтрата перекристаллизовывают из смеси хлористого метилена и гексана и получают продукт (конечный)в виде белых кристаллов т.пл. 160161°С.
Пример 23. Получение З-метил-6- (А.с, -трифтор-п-толил)-1,2,4-триазол 0,4-g пиридазина.
Смесь 4,50 г З-хлор-6-(t... -трифтор-п-толил)-пиридазина, 2,5 г гидразина уксусной кислоты и 100 мл нбутанола нагревают с обратным холодильником в течение 3 дней. Растворитель удаляют и остаток растворяют в хлористом метилене, пропуская чере магнезол, твердую фракцию из фильтрата перекристаллизовывают из смеси хлристого метилена и гексана и получаю конечный продукт в виде буроватых кристаллов; т.пл. 199-201 С.
П р и м е р 24. Получение 6-{м-хлорфенил)-8-метил-1,2,4-триазол p,-3-Bi пиридазина.
Смесь 2,0 г З-хлор-6-(мгхлорфеНИЛ-4-метилпиридазина, 50 м)1 н-бутанола и 1,08 г формилгидразина нагревают с обратным холодильником в течение 18 ч. Смесь концентрируют досуха Р вакууме, а остаток растворяют в хло ристом метилене. Раствор пропускают через низкую колонку с водным силик том магния. Элюент нагревают с противотоком, постепенно добавляя гексан до выделения кристаллов. После охлаждения и фильтрации получают 1,20 г кристаллов, точка плавления 173-178 С. Кристаллы в хлористом ме тилене пропускают через низкую коло ку водного силиката магния, а элюен концентрируют с добав,пением гексана и получают 0,82 г кристаллов; т.пл. 181-182с. Пример 25. Получение 6-(м-хлорфенил)-3-метил-1,2,4-триазол ,3-В пиридазина. Смесь 2,0 г 3-хлор-б-(м-хлорфени пиридазина, 50 мл н-бутанолаи 1,32 г ацетилгидразина нагревают с обратным холодильником в течение 18 ч. Смесь концентрируют досуха в вакуум остаток растворяют в хлористом мети лене. Раствор пропускают через низк колонку водного силиката магния. Эл ент нагревают с противотоком, посте пенно добавляя гексан до выделения кристаллов. После охлаждения и филь рации получаьэт 1,50 г кристаллов; т.пл. 171-172,50с. П р и м е р 26. Получение 6-(м-хлорфенил)-3,8-диметил-1,2 ,4-триаз §,3-ВЗпиридазина. Смесь 7,17 г 3-хлор-6-(м-хлорфенил)-4-метилпиридазин, 100 мл н-бутаноли и 6,96 г ацетилгидразина наг ревают с обратным холодильником в течение ночи. Смесь накрывают, филь руют и получают твердое вещество. В щество растворяют в хлористом метилене, раствор пропускают через низкую колонку водного силиката магния Элюент отгоняют с обратным холодиль НИКОМ, постепенно добавляя гексан до выделения кристаллов. После охлаждения и фильтрации получают 3,30 кристаллов-; т.пл. 193 , 5-195 , 5°С . Пример 27 .Получени 6-(о-фторфенил)-1,2,4-триазол 4 , дазина. Смесь 5,0 г З-хлор-6-{о-фторфенил)-пиридазина и 2,88 г формилгидразина в 75 мл н-бутанола нагревают с обратным холодильником в течение 48 ч и обрабатывают как описано в примере 35. Получают конечный продукт в виде кристаллов, окрашенных в кремовый цвет; т.пл. 161-163°С. Пример 28. Получение 3-метил -6- (о-фторфенил) -1,2,4-триазол ,3пиридазина. Как и в примере 23, смесь 2,5 г З-хлор-6-(о-фторфенил )- пиридазина и 1,76 г ацетилгидразина в 50 мл н-б танола нагревают с обратным холодиль ником в течение 48 ч и получают 2,0г продукта в виде белых с оттенком кри таллов; т.пл. 147-149с. П р и м е р 29. Получение 6-(м-фторфенил)-1,2,4-триазол 4 ,3-6 пиридазина. Смесь 3,6 г З-хлор-6-(м-фторфенил)-пиридазина (т.пл. 133-135°С)и 2,06 г фтормилгидразина в 50 мл н-бутанола нагревают с обратным холодильником в течение 48 ч, обрабатывают как указано в примере 35 и получают кристаллический конечный продукт; т.пл. 159161 С. Пример 30. Получение 3-метил-6- (м-фторфенил)-1,2 ,4-триазол 4 , пиридазина. Как и в примере 22, смесь 3,0 г З-хлор-6-(м-фторфенил)-пиридазина, 2,14 г ацетилгидразина и 50 мл н-бутанола нагревают с обратным холодильником в течение 48 ч. Получают 2,0 г кристаллического продукта; т.пл.184186С. Пример 31. Получение 6-{о-хлорфенил)- , 2 ,4-триазол 4 , З-В пиридазина. Смесь 5,67 г З-хор-6-1о-хлорфени;1)-пиридазина; т.пл. 145-147с, 3,03 г формил гидразина в 50 мг. бутанола нагревают с обратным холодильником в течение 48 ч и получают 2,3 г продукта в виде бледножелтых кристгшлов; т.пл. 156-158°С. Пример 32. Получение 3-метил-6-f о-хлорфенил)-1, 2 , 4-триазол 4 , 3-В пиридазина. Как и в примере 23, смесь5,5 г З-хлор-6-(о-хлорфенил)-пиридазина , 3,6 г ацетилгидразина в 75 мл н-бутанола нагревают с обратным холодильником в течение 72 ч и получают 2,2г продукта в виде белых с оттенком кристаллов; т.пл. 146-148°С. Пример 33. Получение 8-метил-6-( Л,ч А -трифтор-м-толил) -1,2,4-триазол 4,3-8 пиридазина. Смесь 8,0 г 3-хлор-4-метил-6-(, (k, ol, -трифтор-м-толил)-пиридазина в виде кремовых кристаллов (т.пл. 123126°С )j3,52 г формилгидразина и 125 мл н-бутанола нагревают с обратным холодильником в течение 48 ч, затем концентрируют досуха в вакууме. Остаток в хлороформе пропускают через колонку водного силиката магния, элюент концентрируют и остаток кристаллизуют из смеси СНСб и гексана и получают конечный продукт в виде кристаллов; т. пл. 181-188°С. Пример 34. Получение 3,8-диметил-6-(ol.,ci, « -трифтор-м-толил )-1,2,4-триазол Г4 , 3-8 пиридазина. Как и в примере 23, смесь 8,0 г 3-хлор-4-метил-6- (Х, ot, Я -трифтор-мтолил.)-пиридазина, 4,34 г ацетилгидразина и 125 мл н-бутанола нагревают с обратным холодильником в течение 48 ч и получают 3,9 г продукта в вие кристаллов; т.пл. 196-198°С. Пример 35. Получение 3,7-ди метил-б- (,dk, dL -трифтор-м-толил )-1, 2,4-триазол 4 ,3-В 1пиридазина. Как и в примере 23, смесь 8,0 г 3-хлор-5-метил-6-Сс(,А, ck -трифтор-м-толил)-пиридаэина и 4,34 г ацетилгидразина в 125 мл н-бутанола нагревают с обратных холодильником в течение 48 ч и получают 6,2 г кристаллов кремового цвета; т.пл. 185-187с . П р и м е р 36. Получение 6-(м-то лил) -1,2-триазол 4 ,3-В пиридазина. Смесь 6,0 г З-хлор-6-(м-толил)-пиридазина(т.пл. 112-113с)и 3,52 г формилгидразина в 100 мл н-бутанола нагревают с обратным холодильником в течение 48 ч и обрабатывают как в .примере 35. Получают 2,0 г белых кри таллов (из смеси СНСб2 и гексана); т.пл. 164-166«С. Пример 37. Получение 3-метил -6-(м-толил)-1,2,4-триазол J4 , 3-В пиридазина. Как в примере 23, смесь 6,0 г 3-хлор-6-(м-толил)-пиридазина и 4,84 ацетилгидразина в 100 мл н-бутанола нагревают в противотоке в течение 48 и получают 2,0 г кристаллов кремового цвета; т. пл. 160-162с. Пример 38. Получение 3-пропил-6 - ( rf, dv , с -трифтор-м-толил) -1,2, -триазол 4 , 3-В пиридазина. Смесь 5,0 г З-хлор-6-(ok, oC.oL -триф тор-м-толил) -пиридазина, 3,94 г гидразида масляной кислоты и 100 мл н-бутанола нагревают с обратным холодильником в течение 48 ч. Растворитель удаляют в вакууме, и остаток растворяют в хлороформе. .Раствор про пускают через колонку водного силика та магния-, элюент концентрируют и по лучают 3,2 г продукта. Перекристалли зация из смеси хлороформа и гексана дает кристаллы; т.пл. 173-175°С. Пример 39. Получение 3-этил -6 {dL,ok,( -трифтор-м-толил)-1,2,4-триазол 4 ,3-в1 пиридазина. Смесь 5,0 г 3-хлор-б-С |С Д-трифтор-м-толил)-пиридазина, 3,40 г гид разида пропионовой кислоты и 100 мл н-бутанола нагревают с обратным хо лодильником в Течение 48 ч. Раствор тель удаляют в вакууме, а остаток растворяют в хлороформе. Раствор пр пускают через колонку водного силиката магния, элюент концентрируют и получают 3,0 г кристаллов (из смеси хлороформа и гексана), т.пл. 183las c. П р и м е р 40. Получение 2-этил -б -{tAiJv А-трифтор-м-толил) -1,2; 4-три азол р,3-BJпиридазина. Как и в примере 38, 5,0 г 3-хлор -б- {cJk, ct., ol. -трифтор-м-толил) -пиридазина и 3,40 г гидразида пропионовс1Й кислоты в 100 мл бутанола нагревают с обратным холодильником в течение 48 ч. Получает кристаллы белого цве а(из смеси хлороформа и гексана); .пл. 194-19бс. П р и м е р 41. Получение 6-(4хлор-с1.,о1, ok -трифтор-м-толил) -1,2,4триазол 4,3-В пиридазина. Смесь 2,2, г З-хлор-6- 4-хлор-3(трифторметил)-фенил}-пиридазин в вие кристаллов кремового цвета (т.пл. 145-147 °С)0,9 г формил гидразина и 50 мл н-бутанола нагревают с обратным холодильником в течение 48 ч и получают 2,1 г конечного продукта с точкой плавления 211-214°С. Перекристаллизация из н-бутанола дает кремовые кристаллы с точкой плавления 217-2180С. П р и м е р 42. Получение 3-метил-6- (4-хлор-о,с1,с -трифтор-м-толил) -1, 2,4-триазол 0,З-В пиридазина. Как и в примере 23, смесь 2,2 г З-хлор-6- |4-хлор-3-(трифторметил)-фенил -пиридазина и 1,11 г ацетилгидразина в 50 мл бутаиола нагревают с обратным холодильником в течение 48 ч и получают конечный продукт в виде кристаллов; т.пл. 267-269®С. При мер 43. Получение 6-(3,4-дихлорфенил) -1, 2 , 4-триазол J4 , З-В пиридазина. При мер 44. Получение 3-метил-6-(3,4-дихлорфенил)-1,2,4-триазол §,З-В пиридазина. Смесь 2,6 г 3-хлор-6-(3,4,-дихлорфенил)-пиридазина и 1,8 г гидразида уксусной кислоты нагревают в 50 г н-бутанола в течение 24 ч и получают продукт; т.пл. 267-269°С. П р и м е р 45. Получение 3,7,8-триметил-6-фенил-1, 2,4-триазол 4 , 3-б пиридазина. Навеску 10 г З-хлор-4,5-диметил-6-фенилпиридазин в виде твердого розового цвета вещества и 8 г ацетилгидразина и 100 мл н-бутанола при нагревании с обратным холодильником в течение 48 ч. Реакционную смесь охлаждают в водяной бане и полученное твердое вещество фильтруют в вакууме, промывают сначала петролейным эфиром, затем водой и сушат на воздухе. Твердое вещество после обработки активированньлм углем перекристаллизовывают из этилового спирта и сушат в вакууме. Получают 3,7,8-триметил-6-фенил-1,2,4-триазол 4 , 3-В пиридазин в виде твердого вещества белого цвета. П р и м е р 46. Получение 7-метил-6-фенил-1,2,4-триазол J4,3-6 пиридазина. Смесь 1,5 г 3-(п-бромфенил)-6-хлор-4-метилпиридазин в виде твердого вещества серого цвета, 0,64 г формилгидразина и 25 мл н-бутанола перемешивают при нагревании с обратным холодильником в течение 18ч. Реакционную смесь охлаждают в ледяной бане, фильтруют и твердое вещество перекристаллизовывают из метилового спирта, получая 6-(п-бромфенил) -7-метил-1,2,4-триазол 4 ,3-6 пири-дазин, Смесь 10 г этого продукта, 30 мл гидроокиси аммония, 250 мл этилового спирта и каталитические количества 10%-ного палладия на древесном угле встряхивают в аппарате для взбалтывания в течение 18 ч. Поглощение 35 фунтов водорода (16,876 кг)заканчива лось за 2 ч. Затем реакциионую смесь фильтруют для удаления катализатора, а фильтрат конденсируют до твердого вещества белого цвета, которое растирают в порошок с петролейным эфиром. Твердое вещество собирают фильт рацией, сушат на воздухе и перекристаллизацией из смеси метанола и этилового эфира уксусной кислоты получают 7-метил-6-фенил-1,2,4-триазол , 3-В пиридазин в виде белых кристал лов; т.пл. 188-190°С. Пример 47. Получение 6-фенил -1,2, 4-триазол 4 , 3-В пиридазина. 10 г З-хлор-6-фенилпиридазина, 6,6 г формилгидр.азина и 100 мл н-бутанола нагревают с обратным холодиль НИКОМ в течение 48 ч. Реакционную смесь охлаждают на ледяной бане. Полученное твердое вещество отфильтровывают, промывают петролейным эфиром и водой и сушат на воздухе, получая 6-фенил-1, 2 , 4-триазол 4 , 3-Bj пи ридазин в виде буроватых кристаллов; т.пл. 138-139°С. При мер 48. Получение 8-метил -6-фенил-1, 2, 4-триазол 4 , 3--В пиридазина. Смесь 2,05 г 3-хлор-4-метил-6-фенилпиридазин в виде твердого вещества кремовой окраски, 1,2 г формилгидразина и 50 мл н-бутанола перемешивают и нагревают с обратным холодильником в течение 48 ч. Реакционную смесь концентрируют, освобож дая от растворителя,остаток перемешивают с диэтиловым эфиром. Смесь фильтруют и получают окрашенное в кремовый цвет твердое вещество. Это вещество перекристсшлизовывают из метанола После обработки активирован ным углем. МетаноловЫй фильтрат медленно выпаривают при комнатной темпе ратуре и наблюдают образование белых игол вместе с темножелтым маслом. Масло удаляют, а иглы промывают небольшим количеством диэтилового эфира, который сливают, затем иглы перекристсшлизовывают из смеси метанол диэтилового эфира и петролейного эфи ра и получают 8-метил-6-фенил-1,2,4-триазол |4,3-8 пиридазин в виде белых кристаллов; т.пл. 150-151°С. При мер 49. Получение 3-п-про пил-6-фенил-1,2,4-триазол 4 ,3-8 пиридазин. Смесь 10 г З-хлор-6-фенилпиридазииа, 11,2 г гидразина масляной кислоты и 100 мл н-бутанола нагревают с обратным холодильником в течение 40 ч, Раствор охлаждают и осадок отфильтровывают и промывают петролейным эфиром и водой. Фильтрат концентрируют до масла, которое образовывало осадок над добавочным петролейным эфиром. Осадок собирают и промывают петролейным эфиром и водой. Твердые вещества объединяют и перекристаллизовывают из 30 мл этанола, получая 3-н-пропил-6-фенил-1,2, 4-триазол 4 ,3-81 пиридазин в виде кристаллов; т.пл. 123-125 С. П р и м е р 50. Получение 3-этил-6-фенил-1,2,4-триазол 4 ,3-8J пиридазина. Смесь 7,6 г З-хлор-6-фенилгидразина, 7,4 г гидразида пропионовой кислоты и 60 мл н-бутанола перемешивают при нагревании с обратным холодильником в течение 48 ч. Раствор охлаждают в холодильнике, концентрируют для удаления растворителя и растирают в порошок с водой, получая кристошлы. Смесь фильтруют, промывают петролейным эфиром, водой и сушат. Продукт перекристаллизовывают из 20 мл танола и получают 3- -этил-6-фенил-1, 2,4-триазол 4, З-В пиридазина; т.пл. 133-135с. Смесь полученного соединения и формилгидразина в н-бутаноле нагревают с обратным холодильником в течение 24 ч и получают 6-(3,4-дихлорфенил) -1,2 , 4-триазол /4 , 3-6J пиридазин. П р и м е р 51. Получение 3-метил-6-(3,4-дихлорфенил )-1,2,4-триазол 4 , 3-6 пиридазина . Смесь 2,6 г З-хлор-6-(3,4-дихлорфенил)-пиридазина и 1,8 г гидразида уксусной кислоты нагревают в50 мл н-бутанола в течение 24 ч и получают продукт, указанный в названии примера. При мер 52. Получение 6- 2-хлор-6-(трифторметил)-фенил -триазол 4 , 3-8 пиридазина. Смесь З-хлор-6- 2-хлор-5-(трифторметил)-фенил -пиридазина в виде крис таллов кремового цвета, 2,2 г, 0,9 г формилгидразина и 50 мл н-бутанола нагревают с обратным холодильником в течение 48 ч и получают продукт, указанный в названии примера. П р и м е р 53. Получение 3-метил-6- 2-хлор-5- (трифторметил) -фенил -1,2,4-триазол 4 ,3-В пиридазина. Как и в примере 23, смесь 2,2 г З-хлор-6- 2-ХЛОР-5- (трифторметил фенил}-пиридазина и 1,11 г ацетил гидразина в 50 МП н-бутанола нагревают с обратным холодильником в течение 48 ч и получают продукт,, указанный в названии примера. Пример 54. Получение 6- 4нитро-3-этрифторметил-фенил -1,2,4триазол 4, 3-В пиридазина. 7,2 г З-хлор-6- 4-нитро-З-(трифторметил)-фенил3-пиридазина в виде кристаллов(т.пл. ISl-lBS С подвергают реакции с формилгидразином в противог точном н-бутаноле в течение 24 ч и по лучают продукт, указанный в Названии примера. П .р и м е р 55. Получение 3-метил-6- |4-нитро-3-Стрифторметил )-фенил -1,2,4-триазол 4 ,3-6 пиридазина. Смесь 4,0 г З-хлор-6- 4-нитро-З-{трифторметил)-фенилЗ-пиридазина 1,95 г ацетилгидразина в 40 мл н-бутанола нагревают с обратным холодильником в течение 18 ч и получают кристаллический продукт; т.пл, 293-295с Прим-ер56. Получение б- 4-фтор-3-(трифторметил)-фенил -1,2,4- триазол ,3-В пиридазина. 3-Хлор-б- 4-фтор-З- (трифторметил )-фенил -пиридазина подвергают взаимодействию с формилгидразином, как описано в примере 34 и получают продукт указанный в названии примера. Пример 57. Получение 3-метил- | 4-фтор-3- (трифторметил) -фенил - , 2 4-триазол 4,3-В пиридазина. Как описано в примере 23, 3-хлор-6- 4-фтор-З-(трифторметил)-фенил -пиридазин подвергают реакции с гидразином уксусной кислоты в н-бутаноле с образованием продукта, указанно го в названии примера. При мер 58. Получение 3-метил 4-хлор-З-этрифторметил)-фенил -1,2, -триазол J4 , 3-6} пиридазина. 3-Хлор-б- 4-хлор-3-(трифторметил) -фенил - пиридазина, который подвергают взаимодействию с гидразином уксусной кислоты, как и в примере 23, с образованием конечного продукта с т.пл. 2б7-269°С. Пример59. Получение 3-метил-б-(2-хлор-5-метилфенил)-1,2,4-триазол ,3-в пиридазина. 3-Хлор-б-(2-хлор-5-метилфенил)-пиридазина подвергают взаимодействи с гидразином уксусной кислоты в противоточном н-бутаноле в течение 24 ч с образованием указанного в названии примера продукта. ПримербО. Получение 3-метил -б-(2,3-дихлорфенил)-1,2,4-триазол §,3-В пиридазина. Смесь 3-хлор-б-(2,3-дихлорфенил)-пиридазина и гидразина уксусной кис лоты в .н-бутаноле нагревают с обратным холодильником в течение 24 ч и получают продукт, указанный в названии примера. П р и м е р 61. Получение б-(2-метил-б-хлорфенил)-1,2,4-триазол 4,3-В пиридазина. Смесь З-хлор-6-(2-метил-5-хлорфенил ) -пиридазина и формилгидразина в н-.бутаноле нагревают с обратным холодильником в течение 24 ч и получаю .конечный продукт по этому примеру. Пример 62. Получение б-{3-хлор5- (трифторметил) -фенил}- , 2 , 4-триазол , 3-Ь1пиридазина. 3-Хлор-б- р-хлор-Б-(трифторфенил) -фенил -пиридазина подвергают взаимодействию с формилгидразином в противоточном н-бутаноле в течение 24 ч с образованием конечного продукта примера б 2. Приме.р 63, Получение 3-метил-6- з-хлор-5- (трифторметил)-фенил}-, 2,4-триазол /4,3-В пиридазина. Смесь 3-хлор-б- (З-хлор-5-(трифторметил)-фенил -пиридазина и гидразида уксусной кислоты в н-бутаноле нагревают с обратным холодильником в течение 24 ч и получают указанный в названии примера конечный продукт. Формула изобретения Способ получения замещенного 6-фенил- , 2,4-триазол 4 , 3-В пиридазина общей формулы где R , R2 и Rj,каждый выбран из группы, включающей водород и алкил Cj, R водород, фтор, хлор. бром, цианогруппа, трифторметил, нитрогруппа, аминогруппа, ацетамидогруп-па, карбамоил, тиокарбамоил или алкил Ci- Cjj. при условии, что, по меньшей мере, один из радикалов R и R является водородом и при условии, что если Rj - водород, то R, может не быть метилом, и при условии, что RI и RJ оба метил, то R не может быть водородом, отличающийс я тем, что, соединение формулы где R/I , Rj и Kj. имеют значения, определенные выше, подвергают взаимоде.йствию с соединением формулы Ег - NH
779339918
где Rj имеет значения, определенныеИсточники информации,
выше, в среде растворителя, выбраано-принятые во внимание при экспертизе го из группы низших предельных спир- 1. i. Эльдерфильд . Гетероциклитов при кипячении с выделением це-ческие соединения. М., Мир, 1965,
левого продукта.т. 7. с.305.
