(54) СПОСОБПОЛУЧЕНИЯ4-(ПОЛИАЛКОКСИФЕНИЛ)2-ПИРРОЛИДОНОВ
1
иредлагается способ Получения но вых производных пирролидинового .ряда, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.
В литературе широко описана реакция ацилирования аминов 1 .
Целью изобретения является разработка основанного на известной реакции способа получения новых соединений, обладающих высокой фармакологической , активностью.
Предлагаемый способ получения 4-(полиалкоксифенил)-2-пирролидонов .общей формулы
oni «гО
у
0
«3
где R и R - одинаковые или различные и означают алкил С.-С или циклоалкид
R3 - 0-алкил, о-арил- о-ар.алкил Cg, NH2-, NH-алкил, ЦН-арил, МН-аралкил, Ц -(алкил) , М- арил, и
алкил
N
причем алкильная группа
арил
имеет до пяти атомов углпрода, а арильная и аралкильная группы имеют до восьми атомов углерода, заключается в том, что 4-(полиалкоксифенил)-2-пирролидоны общей формулы
где К и R2 означают или R и R. или водород, ацйлируют реакционноспособным производным кислоты при температуре от комнатной до температуры кипения реакционной смеси.
Целевой продукт либо выделяют, либо в случае, когда R - свободная NH-rpynna, обрабатывают алкил-, аралкил- или арилгалогенидем в прнсутст.вии гидрида натрия при температуре от до комнатной.
В качестве реакционноспособного ПРОИЗВОДНОГО кислоты используют бензиловый эфир хлоругольной кислоты, хлорсульфонилизоцианат, алкил-, арил- или аралкилизоцианат.
Полученные таким образом соединения обладают высокой биологической активностью и могут быть использован для синтеза фармацевтических препаратов.
пример 1. 2,21 г(10 ммоль 4-(з,4-диметоксифенил)пирролидона перемешивают с 1 г безводного карбоната натрия и 30 мл этилового эфира хлоругольной кислоты в течение 16 ч при 100°С. Получают 1,09 г этилового эфира 4-(З,4-диметоксифенил -2-пирролидон-1-карбоновой кислоты с т.пл. 88-90°С (уксусный эфко/петролейный эфир).
Пример 2. 2,21 г 4- (3,4-диметоксифенил)-2-пирролидона подвергают реакции аналогично примеру 1 с бёнзиловым эфиром хлоругольной кис лоты и очищают методам хроматографии ha силикагеле с бензолом/уксусным эфиром (1:1). Получают 1,24 г бензиловрго эфира 4-(3,4-диметоксифенил)-2-пирролидон-1-карбоновой кислоты с т.пл. 8б-87с (уксусный эфир/петролейный эфирУ.
Аналогичным способом синтезируют бензиловый эфир 4-(3-циклопентилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидон-1-карбоновой кислоты из 4-(3-циклопен тилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидона в виде масла и бензиловый эфир
4-(З-изобутилокси-4-метоксифенил -2-пирролидон-1-Карбоновой кислоты из 4-(З-изобутилокси-4-метоксифенил)-2-пирролидона (т.пл. 76-78°С, уксусный эфир/петролейный эфир). Подобным образом получают также 2-метоксикарбонилфениловый эфир 4-(3, 4-диметоксифенил)-2 пирролидон-1-карбоновой кислоты из -4-(3,4-диметоксифенил) -2-пирролидона и 2-метоксикарбо нилфенилового эфира хлоругольной кислоты в виде масла.
Приме р 3. 0,22 г 4-(3,4-диметоксифенил) -2-пирролидона смешива ют в 10 метилхлорида с 3 мл хлорсульфонилизоцианата и перемешивают 5 в течение 1,5 ч при комнатной температуре. Полученную смесь обрабатывают как обычно, метиленхлоридом и очищают путем хроматографирования на силикагеле смесью хлороформ/ацетон (1:1) . Получают 0,026 г амида 4-(3,4-диметоксйфенил)-2-пирролидон-1-карбоновой кислоты с т.пл. 125-127 0 (метанол).
Пример 4. Амиды 4-(3,4-диметоксифенил) -2-пирролидон-1-карбоновой кислоты.
2,21 г 4-13,4-диметоксифенил -2-пирролидона нагревают с изоцианатом общей формулы R-NCO(избыток около 10-кратного) 2,5 ч до кипения и затем выпаривают в вакууме.
В зависимости от примененного изоцианата получают амиды 1-карбоновой кислоты, приведенные в таблице.
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| Способ получения 4-(полиалкоксифенил)2-пирролидонов | 1975 |
|
SU649312A3 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРИЛОВ β-АМИНОКИСЛОТ | 2001 |
|
RU2245871C2 |
| Способ получения производных аминокислот или их физиологически совместимых солей | 1987 |
|
SU1836335A3 |
| Способ получения 5-(замещенный фенил)-оксазолидинонов или их серусодержащих аналогов | 1977 |
|
SU888821A3 |
| ПРОИЗВОДНОЕ ПИРИДИНА И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ЕГО ОСНОВЕ | 2002 |
|
RU2285002C2 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛИНА И ХИНАЗОЛИНА, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ | 1993 |
|
RU2130934C1 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ ОКСАЗОЛИДИНОНКАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ | 1995 |
|
RU2156765C2 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛА, СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ПРОМЕЖУТОЧНЫЕ ПРОДУКТЫ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ОСНОВЕ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА | 1995 |
|
RU2187507C2 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИДАЗИНОХИНОЛИНА | 1994 |
|
RU2168511C2 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛИДИНА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | 1990 |
|
RU2024506C1 |
1,47 95-98 уксусный эфир/диизо 1,53 105-107 пропиловый эфир уксусный эфир/петролейный эфир
2,62 110-112 уксусный эфир/петро2,8Масло лейный эфир Формула изобретения 1. Способ получения 4-(полиалкокси-55 фенил)-2-пирролидрнов общей формулы ORi и,о 65где R и R2 - одинаковые ил и различные и рзначают алкил или циклоалкилRg о-алкил, о-арил, о-аралкил. Cg, NHg-, NH-алкил, NH-арил, НН-аралк11п, М-(алкил)л, М-(арил)2И .. алкил N . : , причем алкильная группа имеет до пяти атомов утлерода , а арильная и аралкильная группы имеют до восьми атомов углерода, ртличающийся тем, что 4- полиалкоксифенил)-2-пирролидоны щей формулы -Оп. где «, и R;, обозначают или R. и R или водород, ацилируют реакционноспособным проиэ водньлм кислоты при температурах от комнатной температуры до температуры кипения реакционной смеси и-целе вой. продукт вьщеляют или в случае, когда RJ- свободная НН-группа, обрабатывают алкил, аралкил или арил галогенидом в присутствии гидрида натрия при температуре от до комнатной. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве реакционноспособного производного кислоты используют бензиловый эфир хлоругольной кислоты, хлорсульфонилизоцианат, алкил-, арил- или аралкилизоцианат, Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Houben-Wey 1е . Methoden des Organischen Chemic, т 11/1, 1957, p. 928-935.
