Способ получения хлорпропамида Советский патент 1981 года по МПК C07C143/833 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРПРОПАМИДА способ несовершенен, нескольку предусматривает операции по выделению технического продукта - кристаллизацию, фильтрацию, сушку. Перечисленные операции проводят в среде толуола, пары которого загрязняют воздух рабочих помешений и атмосферу. К тому же известный способ предусматривает перекристаллизацию технического хлорпропамида из изо.пропилового спирта, а как показали проведенные испытания, большие потери препарата, особенно при осуществлении способа в промышленном масштабе, связаны именно со способностью свободного хлорпропамида легко, гидролизоваться при нагревании его в водно-спиртовых растворах. С этим же связано и некоторое ухудшение качества получаемого нрепа рата за счет присутствия в нем небольших количеств продуктов гидролиза, а именно п-хлорбензолсульфомочевины и пхлорбензосульфамида. Целью изобретения является упрошение процесса и повышение выхода целевого продукта. Поставленная цель достигается предлагаемым способом получения хлорпропамида, состоящим в конденсации п-хлорбензолсульфомочевины с сернокислой солью «пропиламина в среде толуола при кипении реакционной среды, затем реакционную массу обрабатывают водой и отделенный органический слой обрабатывают 5- 7%-ным водным раствором шелочи с последующим нагреванием полученного раствора до С и выдержкой при этой температуре 30-35 мин, после чего в охлажденный раствор добавляют 85%-ный изопропиловый спирт и полученный щелочно-спиртовый раствор обрабатывают концентрированной минеральной кислотой. Отличительными признаками является то, что выделенный органический слой обрабатывают 5-7%-ным водным раствором щелочи с последующим нагреванием полученного раствора до 70-80° С и выдержкой при этой температуре 30-35 мин, после чего в охлажденный раствор добавляют 85% -ный изопропиловый спирт, а затем полученный щелочно- спиртовой раствор обрабатывают концентрированной минеральной кислотой. Предпочтительно в качестве минеральной кислоты используют серную или соля«ую. . В реактор загружают эквимолекулярные количества /г-хлорбензолсульфомочевикы и сернокислой солн н-пропиламина, полученной предпочтительно из очищенного н-пропиламина или из технического н-пропиламииа, полученного по реакции Гофмана из масляной кислоты. Туда же загружают толуол и реакцию конденсации осуществляют в кипящем толуоле в течение 2 ч. Затем реакционную массу в реакторе обрабатывают разбавленным раствором едкого натра. Полученный водный раствор натриевой соли хлорпропамида содержит также в качестве примесей натриевые соли «-хлорбензолсульфамида и п-хлорбензолсульфомочевины. Для очистки от примеси л-хлорбензолсульфомочевины полученный водный раствор подвергают нагреву до 70-80° С и выдерживают при этой температуре до полного гидролиза л-хлорбензолсульфомочевины в п-хлорбензолсульфамид. Остатки толуола удаляют продувкой воздухом, а красящие примеси - обработкой раствора активированным углем. Далее во избежание гидролиза раствор охлаждают до С, смещивают с 85%-ным изопропиловым спиртом в соотношении 1 : 1 и для осаждения свободного хлорпропамида добавляют к нему минеральную кислоту до кислой реакции. При этом примесь л-хлорбензолсульфамида остается в водно-спиртовом фильтрате, поскольку ее растворимость значительно выше, чем растворимость свободного хлорпропамида. Выпавший осадок хлорпропамида отфильтровывают, промывают изопропилолым спиртом, затем водой и сушат. Пример. Для осуществления реакции конденсации кипятят 2 ч 80 кг я-хлорбензолсульфомочевины в 160 л толуола с 44 кг сернокислой соли м-пропиламина, охлаждают до 70-80° С, промывают толуольный слой 80 мл воды для переведения сульфата аммония в водную фазу и водный слой отделяют. Полученный хлорпропамид извлекают из толуольного раствора 320 л 6%-ного раствор едкого натра. Раствор натриевой соли хлорпропамида отделяют от толуольного слоя, добавляют туда 1,6 кг активированного угля, продувают воздухом, нагревают до 70-80° С и выдерживают при этой температуре в течение 30 мин. Суспензию пропускают через фильтр для отделения от активированного угля, охлаждают до 20-26° С, смешивают с равным количеством 85%-ного изолропилового спирта и подкисляют концентрированной серной кислотой до кислой реакции. Выпавший осадок хлорпропамида отфильтровывают, промывают 43%-ным изопропиловым спиртом, затем водой и высушивают. Выход хлорпропамида составляет 80/сг, т. е. 85% от теоретического количества против 77% по способу-прототипу. Таким образом, предложенный способ позволяет повысить выход целевого продукта. Способ технологически прост, поскольку позволяет не только исключить операции по кристаллизации, фильтрации и высушиванию промежуточного технического продукта, связанные с работой с летучим и токсичным органически1М растворителем, но и предусматривает проведение процесса в водных растворах, позволяет сократить технологический цикл при получении 1 кг хлорпропамида в 2 раза.

Формула изобретения

1. Способ Получения хлорпропамида путем конденсации л-хлорбензолсульфомочевины с сернокислой солью н-1пропиламина в среде толуола при кипении с последующим выделением целевого продукта путем обработки реакционной массы водой с отделением органического слоя, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и увеличения выхода целевого продукта, выделенный органический слой обрабатывают 5-7%-ным водным раствором

щелочи с последующим нагреванием полученного раствора до 70-80° С и выдержкой при этой температуре мин, после чего в охлажденный раствор добавляют 85%ный изопропиловый спирт, затем полученный щелочно-опиртовой раствор обрабатывают концентрированной минеральной кислотой.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве минеральной кислоты используют серную или соляную.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:

1. Патент ФРГ № 1143805, кл. 12о 17/03, апублик. 1964.

2. Авторское свидетельство СССР № 216919, кл. С 07 С 103/72, 1966 (прототип).