СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ХЛОРЦИКЛАМИДА Советский патент 1969 года по МПК C07C311/58 

Изобретение относится к способу получения хлорцикламида, который применяется в фармацевтической промышлевности.

Для упрощения технологического процесса и улучшения условий труда хлорцикламид 5 предлагается получать оплавлением сер.нокисC8iHiiiNH2

ClCeHiSOaNHCONHa Пример 1. Получение сернохислой соли циклогексиламина. 0,5 кг циклогексиламина -растворяют в 3 л 15 изопропилового спирта и подкисляют концентрировапной серной кислотой до рН 7-7,5. После охлаждения до комнатной температуры осадок фильтруют и промывают 0,5 л изопропилового спирта. Получают 700 г продукта - 94,5-ного питрина. Получение хлорцикла1мида. 100 г п-хлорбензолоульфомочевины тщательно смешивают с 70 г сернокислой соли циклогексиламцна. К смеси прибавляют 25 50 мл толуола и нагревают ее на масляной бане (температура ба.ни 120-125°С) в течение 1 час. При этом температура плава долой соли циклогексиламина с п-хлорбензолсульфомочевиной в присутствии органических растворителей с т. .кип. не ниже 100°С с последующим выделением целевого продукта известным способом. Ниже приводится схема реакции:

i/sHaSOi

растворитель

ClCeHiSOoNHCONHCeHn + {NH4)2SO4 20 200 мл воды. Водный слой декантируют, а к остатку добавляют 600 мл 4%-ного раствора едкого «атра. Через реакционную массу при температуре 70-80°С в течение 20 мин просасывают воздух для удаления остатков толуола. Выкристаллизовывается натриевая соль хлорцикламида. К суспензии добавляют 600 мм 86%-ного изопропилового спирта. При этом цатриевая соль полностью растворяется. Раствор обрабатывают 0,5 г .активированного угля и фильтруют. Фильтрат охлаждают до 25°С и подкисляют серной кислотой. Выпавший хлоцикламид отфильтровыеают и промывают 200 мл 43э/о-ного раствора «зопропилового спирта, а затем водой до отсутствия сульфат-иона.

Пример 2. 100 г п-хлорбензолсульфомочевины тщательно смешивают с 70 г .сернокислой соли циклогексиламина. К смеси добавляют 60 мл диоксана и нагревают ее в течение 1 час на 1масляной баяе при температуре 120°С. К концу «агрева температура плава достигает 104-108°С.

Массу охлаждают до 50°С и добавляют 200 мл воды. Выпавший хлорцикламид отфильтровывают и промывают на фильтре 100 мл воды.

Выход технического продукта 130 г. Полученный хлорци кламид очищают известным способом. Выход 110 г (82,5% от теории). . Пример 3. Получение хлорцикламида без выделения сернокислой соли амина.

46 г 1циклогек|силамина растворяют в 300 мл толуола. К раствору добавляют 24 г серной кислоты, а затем 100 г п-хлорбензолсульфомочевины и размешивают 10 мин.

Суспензию нагревают на масляной бане (температура бани 120-125°С). При 88-90°С

начинает кипеть толуол, после чего реакционную массу выдерживают 30 мин. Затем ее охлаждают до 70°С. Полученный плав обрабатывают 200 мл воды, отделяют жидкий водный слой, а верхний толуольный слой смешивают с 600 мл 49/о-ного раствора едкого натра. После отделения толуола остаток обрабатывают по примеру 1. Выход 107 г (80% от теории).

Предмет изо-бретения

Способ пo }yчeния хлорцикламида, отличающийся тем, что, с целью упрощения технологического процесса и улучшения условий труда, сернокислую соль циклогексиламина сплавляют с п-хлор-бензолсульфомочевиной в -присутствии органических растворителей с т. .кип. ,не ниже 100°С с последующим выделением целевого продукта известным способом.