Способ получения -замещенныхАМидОВ 2,4-биС(бЕНзАМидО)-бЕНзОй-НОй КиСлОТы Советский патент 1981 года по МПК C07C237/42 C07C231/02 C07C231/14 

ки активным карбоксильнь1м производным. Процесс ведут в присутствии конденсирующего агента, преимущественно хлорокиси фосфора, треххлористого фосфора, четыреххлористого кремния, хлористого тионила, пятихлористого фосфора, дициклогексилкарбодиимида, а также растворителя, выбранного иэ группы соединений, включающей тетрагидрофуран, диоксан, ацетон 1трил, бензол,ксилол, пиридин, диметилформамид, триэтиламин, толуол и их сме- си в зависимости от типа используемо го конденсирующего агента. Процесс ведут при молярном соотношении кислоты (It) и диамина (III) равном 1:1-7, предпочтительно 1:1-2. Реакция проходит при температуре от комнатной до температуры кипения растворителя в течение времени до 10 ч, преимущественно 1-3 ч. Соединение формулы (I) может быть получено в виде свободного основания либо в виде кислой соли. Пример 1. К раствору 6,9 г 2-диэтиламиноэтиламина в 30 мл пиридина добавляют по каплям 2,7 г треххлористого фосфора-в течение 5 мин при одновременном . перемешивании и эатем смесь перемешивают в течение 40 мин при комнатной температуре. К смеси добавляют 4,2 г 2,4-бис-(2-метоксибензамидо)-бензойной кислоты после чего ее нагревают с обратным стенанием флегмы в течение 4 ч. Расворитель отгоняют при пониженном дав лении, к осадку добавляют воду и оса док экстрагируют бензолом. К экстрак ту добавляют разбавленную соляную кислоту с целью экстракции основного вещества в водный слой, если хлорист водородная соль с трудом растворяется в воде, добавляют небольшое количество метанола.Водный слой промываю простыть эфиром и величину рН доводят цо 9-10, используя карбонат калия,по ле чего осуществляют экстракцию бенз лом. Бензольный слой промывают водой, высушивают и конденсируют.Осадок очи щают посредством хроматографии с использованием колонки, наполненной силикагелем, используя в качестве элюента смесь хлорформ-метанол, после чего его снова расвторяют в бензоле. Через этот раствор пропускают газообразный хлористый водород, выпавший осадок перекристаллизовывают из этанола, в результате чего получают 3,5 г хлоргидрата (2-дйэтиламйноэтил)-карбамоил -2,4-бис-(2 -метоксибензамидо)-бензола. Температура плавления этого продукта составляет 181-182 С, выхОд 63%. Рассчитано согласно формуле .NOt-CE.i: С 62,7; Н 6,4; N 10,1 Найдено,%: С 62,8; Н 6,3; N 10,0. Приме р2. К раствору 4,7 г 3-диэтиламинопропиламина в30 мл пиридйна добавляют 1,5 г хлорокиси фосфора при одновременном охлаждении водой и перемешивании, полученную смесь перемешивают еще в течение 30 мин при комнатной температуре. К смеси добавляют 3,9 г 2,4-бис-(2-метоксибензамидо)-бензойной кислоты и нагревание с обратным стеканием флегмы продолжают в течение 4 ч. Нагретую таким образом смесь подвергают обработке, как описано в примере 1, получают свободное основание, которое перекристаллизовывают из смеси растворителей бензол-простой эфир, получают 3,0 г (3 -диэтиламинопропил)-карбамоил1-2,4-бис-(2 -метоксибензамидо) -бензола; температура плавле ния этого продукта составляет 107108 с, выход 61%. Рассчитано согласно формуле .i: С 67,6- Н 6,8; N 10,5. Найдено,%: С 67,8, Н 6,9; N 10,4. Пример 3. Смесь 3,9 г 2,4-бис-(3-метилбензамидо)-бензойной кислоты, 30 мл тетрагидрофурана и 2,3 г дициклогексилкарбодиимида перемешивают в течение 10 мин при 50 С, после чего к ней добавляют 2,0 г З-диэтиламинопропиламина и нагревают с обратным стеканием флегмы в течение 2 ч. После охлаждения реакционный раствор фильтруют и нерастворимые вещества промывают 20 мл тетрагидрофурана. Фильтрат и промь1вной раствор соединяют, затем добавляют 100 мл воды и осуществляют экстракцию этилацетатом. Органический слой промывают водой, высушивают и конденсируют. Осадок очищают посредством хроматографии с использованием колонки, наполненной силикагелем, применяя в качестве элюен.та смеси . растворителей хлороформ-метанол, и . осуществляют перекристаллизацию из смеси растворителей бензол-простой эфир, в результате получают 3,1 г 1- N-(З -диэтиламинопропил)-карбамоил -2,4-бис-(3 -метилбензамидо)-беНзО ла. Температура плавления этого продукта составляет 133-139с, выход 60%.Рассчитано согласно формуле 10 МО,, %: С 72,0; Н 7,3; N 11,2. Найдено,%: С 71,9; Н 7,5; N 11,2. Пример .4.к раствору 3,9 г 2,4-бис- (2-метилбензамидо) -бензойной кислоты в 20 мл пиридина дрбавляют 1,3 г хлористого тионила и раствор взбалтывают. Спустя 5 мин к нему обавляют 4 г 3-диметиламинопропиламина, затем смесь нагревают 1 ч при 70-80С. Смесь охлаждают, после его добавляют к ней 40 мл воды и выпавшие в осадок кристаллы отфильтовывают, пр 51«ывают водой и перекрисаллизовывают из этилацетата, полуают 3,7 г (3 -диметиламинопроил)-карбамоил -2,4-бис-(2 -метилензамидо)-бензола. Температура плавления продукта составляет 1б4-165 с, BtixoA 78%. .

Рассчитано согласно формуле С 71,2; Н 6,8; М 11,д.

Найдено,%: с 71,1; Н 6,9; N 11,7.

Пример 5. Осуществляют процесс, таким, как в примере 1, происходит химическая реакция между 3-диметиламино-1-пропиламином и 2,4-бис-,(2 -метилбензамидо)-бензойной кислотой, затем к реакционной смеси добавляют воду, в результате осаждают кристаллическое вещество. Кристаллы извлекают путем фильтрации, промываир водой и перекристаллизрвывают из эти ацетата, получают 1- м-(3 -диметиламинопропилкарбамоил -2,4-бис-(2 -метилбензамидо)-бензол. Выход этого продукта составляет 63%, температура плавления 164-165с.

Ра.ссчитано согласно формуле Сйо H3iOj.N4,%: С 71,2, Н 6,8; N 11,9.

Найдено, %: С 71,0; Н 6,9; М 11,8.

Пример 6. Осуществляя процесс как в примере 2, проводят химическую реакцию между 2,4-бис-(2 -метилбензамидо)-бензойной кислотой и 2-диэтиламиноэтиламином, получают 1- Гм(2 -диэтиламиноэтил)-карбамоил.-2,4-бис-(2 -метилбензамидо)-бензол. Выход этого продукта составляет 61%, температура плавления 157-158°С.

Рассчитано согласно .формуле .Оз,%: С Н 7,0; N 11,5.

Найдено,%: С 71,8; Н 7,2, N 11,6.

Пример 7. Осуществляют процесс, как в примере 4, проводят химическую реакцию меясду 3-диметиламино-1-пропиламйном и.2,4 бис-(бензамидо)-бензойной кислотой, получают 1-TN-(3 -диметиламинопропил)-карбамоил -2,4-бис-(бензамидо)-бензол. ВыхЪд этого продукта составляет 68%, температура плавления 196-197 С.

Рассчитано согласно формуле СлаН2аМ Оа.%: С 70;3 Н 6,4; N 12,6.

Найдено,%: С 70,1 Н 6,5; N 12,5.

П ри м е р 8. Осуществляя про,цесс, как описано в примере 1, проводят химическую реакцию между 3-диметиламино-1-пропиламином и 2,4-бис-(4-метилбензамидо)-бензойноЙ кислотой. После охлаждения реакционной смеси к ней добавляют воду, в осадок .выпадают кристаллы. .Эти кристаллы извлекают путем фильтраций, промываю водой, высушивают и перекристашлиэовывают из смеси растворителей хлороформ- диэ т иловый эфир, получают 1- Ul (3 -диметиламинопропил)-карбамоил1-2,4-бис-(4 -метилбензамидо)-бензол. Выход этого продукта составляет 53%, температура плавления 19519€ С.

Рассчитано согласно формуле ,.,N4.0a,%: G 71,2} Н 6,8; К 11,9.

Найдено,%: С 71,1; Н 6,9; N 11,8.

П р и м е.р 9. Осуществляют процесс, как в примере 3, проводят химическую реакцию между 2,4-бис-(2-метокси-4 -метилбензамидо)-(5ензой:т ной кислотой и 3-диметкламинЬ-1-пр6пиламином,полученный продукт перекристаллизовывают из бензола, получая (3 -диметиламинопропил)-карбамоил -2,4-бис- (2 -метокси-4 -метилбензамидо)-бензол. Выход этого продукта составляет 59%, температура плавления 127-129С.

Рассчитано согласно формуле

o .: С 67,7; Н 6,8; N 10,5.

Найдено,%: С 67,7J Н 6,8; N 10,4.

Пример 10. Осуществляют процесс, как в примере 1, протекает химическая реакция между 3-диметилами5но-1-пропиламином и 2,4-бис-(3 -метилбензамидо) -бензойной кислотой. После завершения реакции к реакционной смеси добавляют воду, в результате чего происходит осаадение крис0таллов. Кристаллы извлекают путем фильтрации, промывают водой и перекристаллизовывают из смеси растворителей хлороформ-диэтиловый эфир, получают (3 -диметилс1минопропил) - -карбамоил -2,4-бис- (З -метилбензами5до)-бензол i Выход продукта составляет 61%, температура плавления 172173°С.

Рассчитано согласно формуле С.аН., %: с 71,2; Н 6,8; N 11,9.

0

Найдено,%: С 71,4; Н 6,7; N 11,7.

Формула изобретения

1. Способ получения Н-замещенных амидов 2,4-бис,- (бензамидо)-бензойной кислоты общей формулы

Х V-NHCO

«-/ , (1)

CONH-A-M -«

«

где А -(СНз)-, -(CH,j)4-;

R..,H R, имеют одинаковые или разные значения - алкил

.;

X и Y имеют одинаковые или разные значения - метил или метоксигруппа,

отличаюцийс я тем, что 2,4-дибенэамидобензойную кислоту общей формулы

55

NHCQ

()

соон

.где X и Y вмеяхт указанные значения, М подвергашгг взаимодействию с диамином общей формулы ...

V«i

.- - „,

(lit)

8121708

где R,R,j,A имеют указанные значения, 3. Способ по п. 1, отличаюв присутствии конденсирующего агентащ и и с я тем, что в качестве оргав среде органического растворителянического растворителя используют

/при. молярном соотношении кислоты (II)тетрагидрофуран, или диоксан, или

и диамина (III), равном 1:1-7.ацетонитрил, или бензол, или ксилол,

2. Способ по п. 1, отличаю-или толуол, или пиридин, или диметилщ и. и с я тем, что в качестве кон- формамид, или триэтиламин, или их

денсиругацего агента используют хлор-смеси, окись фосфора.или треххлористый фосфор, или четыреххлористый кремний.Источники информации,

или хлористый тионил, или пятихлорис-принятые во внимание при экспертизе тый фосфор, или дициклогексилкарбоди- «О 1- Заявка ФРГ 2414799,

имид.кл. 12 О, 16/00, 1974.