Способ получения производных бис (бензамидо)бензойной кислоты Советский патент 1977 года по МПК C07C103/30 

нитрил, ацетон, четыреххлористый углерод, этилацетат и их смеси.

В качестве основания целесообразно исиользовать ацетаты калия, натрия или кальция, карбонаты натрия или калия, гидроокись цатРИЯ или третичные амины, наирнмер ниридин, триэтилалшн, диметиланцлин или ли.колии.

В .качестве исходных соединеный общей формулы II могут быть иоиользованы, например, 3,5-диаминобензойная кислота, 3,4-диамиионобензойная кислота, 2,4-диамиНобензойная кислота, 2,5-диаминобензойная кислота и алкиловые (Ci-€4) эфиры диаминобензойной кислоты, например .метиловый эфир 2,4-диаминобензойной кислоты, этиловый эфир 2,4-диаминобензойиой кислоты, бутиловый эфир 2,4-диамицобецзойной кислоты, метиловый эфир 3,5-диаминобензойной кислоты и 2,4-диаМ:Инобе:Нзамид и 3,5-диамино,бензамид. Исходные карбоновые кислоты общей формулы П1 или их функциональные нроизводные включают в себя, наири-мер, салициловую кислоту, 2-ал«окси(С1-C-i) бензойные кислоты, напрнмер 2-метоксибензойную кислоту, 2-этоксибензойную .кислоту и 2-бутоксибензой.иую кислоту; 2-ацилокси(С1-C-i) бензойные кислоты, например 2-ацетоксибензойную кислоту, и соответствующие галоидаягидриды, сложные эфиры, ангидриды указанных кислот. Пример 1. Раствор 17,5 г хлористого 2-ацетокси|бензоила в 20 .мл диоксана добавляют в один ирием к смеси 4,6 г 3,5-диамиНобензойиой кислоты, 15,3 г ацетата калия и 80 мл воды при перемешивании и температуре О-5°С. Перемещивание затем продолжают в течение 1 час, а затем при комнатной температуре - 30 мин и цри 50°С - 30 мин. Полученную реакцнонную смесь добавляют к 200 мл холодной раЗ:бавленной соляной кислоты и отделяют нерастворивщееся вещест1во. Это вещество растворяют в 100 мл I н. водного раствора гидроокиси натрия, раствор обрабатывают активированным углем и подкисляют соляной кислотой до рН 3-4, в результате чего в осадок выпадают кристаллы. Эти кристаллы отделяют фильтрованием и промывают водой. При перекристаллизации из смеси метанола и воды получают 7,2 г 3,5-бис(салициамидо) бензойной кислоты с т. пл. 305-308°С. Выход 61%.

Вычислено, %; С 64,3; Н 4,1; N 7,1. CasHgsNaOg.

Найдено, %: С 64,5; Н 4,1; N 7,1. Пример 2. Раствор 17,2 г хлористого 2-ацетоксибензоила в 20 мл диоксана добавляют в один прием к смеси 4,6 г 3,4-диаминобензойной кислоты, 15,5 г ацетата калия и 70 мл воды при перемещивании и температуре . Перемещивание продолжают при этой температуре 30 мин. Затем к смеси добавляют раствор 1 г хлористого 2-ацетоксибензоила в 3 мл диоксана. Полученную смесь перемешивают при .ком.натной температуре 30 мин, а затем при температуре 50°С -

30 мин. Реакционную смесь добавляют к 200 мл холодной разбавленной соляной кислоты и отделяют нерастворившуюся смесь масла и порощ1кообразиого твердого вещества.

Эту смесь растворяют примерно в 100 мл 1 н. водиого раствора гидроокиси натрия, раствор обрабатывают активированным углел и подкисляют до осаждения кристаллов, которые отделяют фильтрованием и нромывают водой.

При перекристаллизации из смеси диоксана с водой получают 6,8 г 3,4-бис(салициламидо) бензойной кислоты с т. пл. 305-307°С (ра ложение). Выход 58%.

Вычислено, %: С 64,3; П 4,1; N 7,1.

C,5n58N208.

Пайдено, %: С 64,4; Н 4,1; N 6,8. Пример 3. Смесь 3,32 г метилового эфира 2,5-диами юбензойной кислоты, 5,8 мл триэтиламина и 20 мл тетрагидрофурана по каплям добавляют в течение 30 мии к раствору хлор стого 2-ацетоксибеизоила в 160 мл тет)агидрофурана, перемешивая при температуре 5-10°С. По окончании добавления реакциониую смесь неремешивают при комнатной температуре в течение 1 час, а затем выливают ,в 500 мл смеси льда с водой, в результате чего в осадок выпадают кристаллы. Отделенные фильтроваиием кристаллы промыва.ют водои и сушат на воздухе.

После .перекристаллизации из этилацетата получают 8,1 г метилового эфира 2,5-бис(2-ацетоксибензамидо)-бензойной кислоты с т. пл. 170-171°С.

Выход 83%.

Вычислено, %: С 63,7; Н 4,5; N 6,7.

C2..n.ioN,08.

Найдено, % : С 63,5; Н 4,6; N 5,7. Пример 4. Смесь 6,64 г метилового эфира 2,4-диаминОбеизойной кислоты, 11,5 мл триэтилал«1па и 50 мл тетрагидрофурана по каплям добавляют при перемещивании в течение 0,5-1 час к раствору 17,4 г хлористого 2-ацетоксибензоила при температуре 5-10°С. Перемещивание продолжают 2 час пр,и комнатной температуре, после чего реакционную смесь выливают iB 1,5 л разбавленной соляной кислоты для осаждения кристаллов. Эти кристаллы выделяют фильтрованием, промывают водои, сушат и перекристаллизовьгвают из этилацетата. Получают 15 г метилового эфира 2,4-бис- (2-а.цето:ксибензамидо) -бензойной кислоты ст. пл. 143-145°С.

Выход 87%.

Вычислено, %: С 63,7; Н 4,5; N 5,7. Csen.oNzOs.

Найдено, %: С 63,5; Н 4,3; N 5,6.

Пример 5. В 250 мл тетрагидрофурана

растворяют 2 г 2,4-.дна.минобензамида и

3,7 мл триэтиламина, к раствору по каплям

3 течение 1 час добавляют 4,5 г хлористого

2-метоксибензонла, смгсь перемещивают 1 час

при комнатной температуре и выливают в

1,5 л разбавленной соляной кислоты для

осаждения .кристаллов. Полученные кристаллы выделяют фильтрованием, промывают водой и Перекристаллизовывают из смеси диметилформамида с водой. Получают 4,1 г 2,4-бис- (2-метоксибенза.мидо) -бензамида с т. пл. 270-272°С (разложение).

Выход 83%.

Вычислено, %: С 65,9; Н 5,1; N 10,0.

CssHsgNsOs.

Найдено, %: С 65,7; Н 5,3; N 10,1.

П р и м е р 6. В 40 .мл тетрагидрофурана растворяют 4,35 г хлористого 2-ацетоксибензоила и iK раствору добавляют 1,5 г 3,5-диамииобенза:мида. К реакционной смеси по каплям при перемешивании добавляют в течение 1,5 час раствор 3,08 мл триэтиламина в 10 мл тетрагидрофурана .при комнатной температуре ,и перемешивание лри той же температуре продолжают в течение 2 час. Полученную реа.кционную смесь выливают в 300 .мл холодной разбавленной соля.ной кислоты и экстрагируют этилацетатом. Отделенный органический слой промывают водой, сушат над сульфатом натрия и концентрируют при пониженном давлении. После перекристаллизации остатка из бензола получают 2,1 г 3,5-бис-(2-ацетоксибензамидо)-бензамида с т. лл. выше 105°С (разложение).

Выход 77%.

Вычислено, %: С 63,2; Н 4,5; N 8,8.

СгзНзэЫзОт.

Найдено, %: С 63,0; Н 4,4; N 8,6.

Пример 7. Раствор 16,2 г хлористого 2-мето.ксибензоила -в 40 мл диоксана ло каплям при перемешивани: и температуре О-5°С добавляют к смеси 4,6 г 3,5-диаМИНобензойной КИСЛОТЫ, 15,3 г ацетата калия и 70 мл воды. Перемешивание продолжают при комнатной температуре в течение 1 час, а затем при температуре 50°С еще 1 час. Реакционную смесь охлаждают и выливают в 100 мл разбавленной соляной кислоты для осаждения кристаллов. Эти кристаллы выделяют фильтрованием, прОМывают водой и перекристаллизовывают из этанола. Получают 6 г 3,5-бис-(2мето.ксибензамидо)-бензойной кислоты с т. пл. 253-254°С.

Выход 82%.

Вычислено, %: С 65,7; Н 4,8; N 6,7.

С2зНз8М20б.

Найдено, %: С 65,5; П 4,9; N 6,5.

Пример 8. К смеси 4,9 г 2,4-диаминобензойной кислоты, 12 г ацетата натрия, 90 мл хлористого метилена и 90 :мл воды добавляют при перемешивании и температуре от -5 до - 10°С 19,2 г хлористого 2-ацето Ксибензоила и перемешивание продолжают при температуре от -5 до -14°С еше 4 час. Выпавшие в осадок .кристаллы отфильтровывают, промывают водой и хлористым метиленом, а затем тшательно смешивают с 70 мл метанола. К смеси добавляют 30 мл воды и выдерживают ее для осаждения кристаллов. Последние отделяют фильтрованием и перекристаллизовывают из 90% водного метанола. Получают

7,5 г 2,4-бис- (2-ацетоксибензамидо) -бензойной КИСЛОТЫ с т. пл. 194-195°С.

Выход 85%.

Вычислено, %: С 63,0; Н 4,2; N 5,9.

C25H38N2O8.

Найдено, %: С 62,7; Н 4,1; N 6,9.

Пример 9. По методике, описанной в примере 1, 2,4-диампнобензойную кислоту ацил.ируют хлористым 2-этоксИбензоилом. Получают 2,4-бис-(2этоксибензамидо)-бензойную .кислоту с т. пл. 225-226°С.

Выход 83%.

Вычислено, %: С 67,0; Н 5,4; N 6,3.

C25H42N206.

Найдено, %: С 66,7; Н 5,5; N 6,0.

Пример 10. По методике, описанной в примере 5, 3,5-диаминобензамид ацилируют хлористым 2-мето.ксибензоилом и получают 3,5-бис- (2-метаксибензамидо) -бензамидс

т. пл. 226-227 С. Выход 74%. Вычислено, %: С 65,9; Н 5,1; N 10,0.

С2зНз91 з05.

Найдено, %: С 65,5; Н 5,3; N 10,1. Пример 11. По методИКе, описанной в примере 6, этиловый эфир 2,4-диамИнобензойной кислоты ацилируют хлористым 2-ацетоксибензоилом и .получают этиловый эфир 2,4-бис- (2-ацетоксибензамидо) -бензойной ки слоты с т. пл. 154-155°С. Выход 74%. Вычислено, %: С 64,3; П 4,8; N 5,6.

C27H42N2O8.

Найдено, %: С 64,4; Н 4,9; N 5,5. Пример 12. По методике, описанной в .примере 6, этиловый эфир 2,4-диаминобензойной кислоты а.цилируют хлористым 2-бутоксибензоплом и получают этиловый эфир 2,4-бис(2-бутоксибензампдо)-бензойной кислоты с т. пл. 134-136°С. Выход 45%. Вычислено, %: С 69,9; Н 6,8; N 5,3.

C3lH54N2O6.

Найдено, %: С 70,0; Н 6,8; N 5,3.

Пример 13. По методике, описанной в примере 6, бутиловый эфир 2,4-диа,минобензойной кислоты ацилируют хлористым 2-ацетоксибензоилом и нолучают бутиловый эфир 2,4-бис-(2-ацетоксибензам«до)-бензойной кислоты ст. пл. 149-152°С. Выход 83%.

С 69,9; Н 6,8; N 5,3.

Вычислено,

Сз1Н54М20б.

Найдено, %: С 70,0; Н 6,8; N 5,3.

Пример 13. По методике, описанной в примере 6, бутиловый эфир 2,4-диами«обензойной кислоты ацилируют хлористым 2-ацетоксибензоилом и получают бутиловый эфир 2,4-бпс-(2-ацетоксибензамидо)-бензойной кислоты с т. пл. 149-152 0. Выход 83%. Вычислено, %: С 65,4; Н 5,3; N 5,3.

C29H46N208.

Найдено, %: С 65,7; Н 5,2; N 5,3.

Пример 14. По методике, описанной в примере 6, метиловый эфир 2,4-диами.нобензойной кислоты ацилируют хлористым 2-этоксибеизоилом и получают метиловый эфир 2,4-бис- {2-этоксибенза|МЯдо) -бензойной кислоты с т. пл. 199--200°С.

Выход 47%.

Вычислено, %: С 67,5; Н 5,7; N 6,1.

C26H44N206.

Найдено, %: С 67,5; Н 5,5; N 6,0. Формула изобретения

1. Способ получения производных бис(беизамидо) бензойной кислоты общей формулы

ОН.

О

СО№

--NHCO

COR

где RI - гидроксил, низший алкоксил или аминогруппа;

R2 - водород, ацил или низший алкил, отличаюшнйся тем, что соединение обшей формулы

НгКЧ- Н-МТ

U J

СОР.,

где RI имеет указанные значения.

ацилируют карбоновой кислотой обш,ей формулы

OR2 Г |ГСООН

где R2 имеет указанные значения, или функциональным производным этой кислоты в среде инертного растворителя в присутствии основания ири температуре от -10 до -f 50°С.

2.Способ по П. 1, отличающийся тем, что в качестве инертного растворителя в процессе используют воду, бензол, толуол, тетрагидрофуран, диэтиловый эфир, диоксан, ди.метилформамид, хлороформ, хлористый метилен ацетонитрил, адетон, четыреххлористый углерод, этилацетат или их смеси.

3.Способ по и. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при темиературе О-20°С.

4. Способ по и. 1, отличающийся тем, что в качестве основания в процессе используют ацетаты натрия, калия или кальция, карбонаты натрия или .калия, гидроокись натрия или третичные амины, например пиридин, триэтиламин, диметилаиил.ин или пиколин.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе изобретения.

I. Бюлер К., Пирсон Д. Органические синтезы, М., «Мир, 1973, ч. И, с. 384-393.