Симпатолитическое средство Советский патент 1981 года по МПК A61K31/155 A61P21/02 

(54) СИМПАТОЛИТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО

Изобретение относится к фармаксцю гии и может -быть использовано при экспернментсшьных исследованиях ка.к на целом организме животного, так и на изолированных органах и тканях. Хлоргидрат 5 -бензилизотиурония известен как аналитический реагент при идентификации органических кис лот . И Цель изобретения - расширение ассортимента экспериментальных симпатолиткческих средств. Эта цель достигается применением хлоргидрата бензилизотиурония в качестве адреноблокирующего средства. Исследование бензилизотйуронийхлорида проводится на разных видах животных. Препарат вводят в водных растворах. Дозирование бензилизотиурония осуществляют в зависимости от вида животного, его массы и пути введений: кошкам, собакам - внутривенно, внутримышечно, внутрибрюшинно 8-10 мг/кг, подкожно, в желудок 15 мг/кг; бельам мышам - внутрибрюшинно, внутримышечно - 10-15 мг/ подкожно, в желудок 15-20 мг/кг. Для осуществления блокады адренергических нейронов в опытах на изолированных органах и тканях хлор гидрат бензилизотиурония применяют в концентрациях 110 г/мл. Через 15 мин после введения бен- зилйзотиурония у животных наблюдается полное прекращение нервной проводимости на уровне адренергических нейронов. Это доказывается тем, что при электрической стимуляции нервного ствола симпатического нерва, иннервируемого .данный орган, отсутствует реакция сокращения-этого орг.ана, либо отсутствует реакция сокращения глсщкой мускулатуры сосудистой системы (артериальной системы) при электрической стимуляции симпатического нерва, иннервируемого систему артериальных сосудов исследуемой области. При этом сохраняется реакция на действие норадреналина. Пример.У пяти кошек в остром опыте вызывают прессорную реакцию артериального давления в системе сосудов задней конечности путем электрической стимуляции симпатического нервного корешка, отходящего от крайнего крестцового ганглия, прямоугольными импульсами супрамаксимальной амплитуды продолжительностью амплитуды 5 м-с при частоте 10 Гц. При этом проводят регистрацию высоты прессорной реакции в мм рт.ст. при помощи ртутного Ма-нометра. После опытным животным вводят внутримышечно раствор хлоргидрата S -бензилиэотиурония , дозой 8 мг/кг и спустя 15 мин повторлют электрическую стимуляцию (параметры те же) упомянутого нерва и вновь регистрируют высоту прес сорной реакции. Контроль проводят с норадреналином. Результаты влияния хлоргидрата бензилизотиурония на эффект раздражения симпатическог нерва электрическими импульсами представлены в табл. 1. Опыты на изолированных органах. у белых крыс извлекают семенной ка натик, фиксируют его между кольцевыми электродами, соединив ниткой верхний конец с рычагом Энгельмана и погружают в стакан с питающей жидкостью при 32°С. Путем трансмуральной электрической стимуляции п моугольными импульсами продолжительностью 0,1 мс частотой 30 Гц при напряжении 100 В регистрируют на закопченной ленте сокращение семенного канатика, после этого в питающую жидкость добавляют бензилизотиуронийхлорид из расчета ко нечной концентрации 1-10 г/мл. Трансмуральную электрическую стиму ляцию теми же параметрами повторяют и регистрируют высоту амплитуды сокращения семенного канатика на фоне бензилизотиурония. Контроль осуществляют при помощи норадреналина.Результаты влияния бензилиз тиурония на сократительную реакцию семенного канатика при его трансмуральной стимуляции представ лены в табл. 2. П р и м е р 2. Для излучения влияния бензилизотиурония на ткане вые депо катехоламинов группе из 10 крыс подкожно вводят бензилизотиуронийхлорид дозой 16 мг/кг. Чере 5 ч после введения препарата живот ных забивают и исследуют содержание катехоламинов в органах (в серд це и мозгу - норадреналин, в надпочечниках - адреналин). Для получения сравнительных данных пара лельной группе животных (10 крыс) внутрибрюшинно вводят октадин дозой 15 мг/кг. Контрольной группе белых крыс вводят физиологический раствор Результаты влияния хлоргидрата бен зилизотиурония на содержание катехо аминов в органах представлены в табл. 3. Аналогичные изменения катехоламинов получены и на кошках. ПримерЗ. С целью изучения зависимости биологической активнос ти от пути введения препарата проводят эксперименты, например, на белых мышах по токсикометрии бензил зотиурония при внутрибрюшинном, подкожном и энтеральном путях введения. Для получения сравнительных данных параллельно проводят токсикометрические исследования октадина. Результаты влияния пути введения препаратов на их токсичность представлена в табл. 4 . Применение хлоргидрата S -бензилизотиурония в эксперименте устраняет нежелательное побочное действие . Предлагаемый препарат доступен и дешевый. Хлоргидрат S -бензилизотиурония в качествесимпатолитического средства существенно отличается от октадина: более эффективно блокирует адренергические нейроны, не изменяет количественного содержания катехоламинов в тканевых депо, не теряет биологической активности при подкожном и энтеральном пути введения, поэтому его применение можно осуществлять в эксперименте любой биологической лаборатории. Таблица Этапы экспериВысота прессорной мента реакции в ответ на электрическую стимуляцию симпатического нерва и введение норадреналина, мм рт.ст. До действия бензилизоти40± 7,4 урония После введения бензилизотиуроПосле введения норадреналина, 41,2 ±7,6 10 мкг Таблица 2 Амплитуда сокращения семенного канатика Этапы эксперив ответ на трансмументаральное раздражение и действие норадреналина, мм До действия бензилизоти52± 3,1 урония После дейстВИЯ бензилизотиуронияНорадреналин l-10s .53,4 ±7,7

Внутрибрюшинно

Подкожно

в желудок

Внутрибрюшинно

подкожно

в желудок

В желудок формула изобретения. Применение хлоргидрата S -бен- . зилизотиурония в качестве симпатолк- 40 тического средства.

Таблица 3

Табл.ица4

12719,8

i58±i2,l

170tl3,l

112±7,8

278±9,7 1100t74,3 1000±(Maxwel1) Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. I.P.Kass, J. Nickols, I.0.BurrJ.Amer. Chem, sol, 1942, v. 64, p. 1061-1062.