СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ ФЕНОТИАЗИНОВОГО РЯДА В БИОЛОГИЧЕСКИХ ЖИДКОСТЯХ1Изобретение относится к области медицины,, а именно к методам анализа лекарственных препаратов.Известен способ количественного определения препаратов фенотиазиново- го ряда в биологических жидкостях путем экстракции их с последующим разделением жидкостной хроматографи- ей [1].Однако известный способ _трудоёмок, длителен' и не обеспечивает .высокой чувствительности и воспроизводимости результатов..Цель изобретения ~ повышение точности способа.Эта цель достигается путем экс- тр^кции препаратов с последующим ра^вделением жидкостной хроматографией. При этом хроматографию ведут на катионите, а в качестве элюентов ис- 20 пользуют смесь этанола и воды, взятых в соотношении 1:5 - 5:1 по объему с добавлением 0,1-5,0% смеси уксусной кислоты и дизтиламин'а в соотношении 5:4.' Способ осуществляют следующим образом.Образец биологической жидкости, содержащий один или несколько препа_- ратов фенотиазинового ряда, под- ' 30101525вергают экстракции при рН 9,5 хлороформом. Затем экстракт упаривают, остаток растворяют в этаноле и вводят в колонку длиной от 10 до 50 см, заполненную сильньм катионитом, например партисилом 10-SCX. Через колонку пропускают смесь этанола и воды с добавлением диэтиламина и уксусной кислоты. Время удерживания фенотиа- зиновых препаратов различно. Детектирование выходящих из колонки разделенных KONOTOHeHTOB осуществляют по поглощению УФ-света в проточной кювете. Поскольку все фенотиазиновые 'препараты характеризуются сильным поглощением УФ~света, такой метод детектирования гарантирует высокую чувствительность анализа. Содержание препарата опреде.пяют по калибровочному графику,Пример 1. , Построение калибровочного графика для анализа ч нонахлазина и этмозина.К 2 мл плазмы добавляют нонахла- зин и этмозин в виде водных райтво- ров соответствующих гидрохлоридов. Прибавляют 0,5 г сульфата аммония и 0,5 мл 10%-ного аммиака. Экстрагируют 2 раза по 5 мл хлороформа. Объединенный экстракт испаряют'в Советский патент 1981 года по МПК G01N33/52

Описание патента на изобретение SU826242A1

токе азота при , прибавляют 0,2 мл этанола и 100 мкл раствора вводят в колонку. На фиг,1 представлена типичная хроматограмма. Минимальное детектируемое количество этмозина в про бе 5 иг, рюнахлазина-10 нг. Выполняют ряд однотипных анализов при , соотношении добавленных к плазме этмозина и нонахлазина от 1:5 -до 5:1 в интервале концентраций от 20 нг/мл до 5 мкг/мл. Соотношение площадей пиков, определенных с помощью электронного цифрового интег ратора, линейно зависит от соотношения концентраций препаратов во всем диапазоне концентраций. Точнойть при параллельнрм анализе нес кольких одинаковых проб 5%. Пример 2. Определение концентраций этмозина в плазме кро ви больного после внутривенного вв дения 150 мг препарала. К образцуплазмы добавляют 0,5 раствора нонахлазина (0,5 мкг) в качестве внутреннего стандарта и проводят экстракцию и анализ анало гично примеру 1. Для изучения фармакокинетики препарата анализируют ряд образцов плазмы, взятых ного через различные промежутки вр мени после инъекции. На фиг.2 показаны результаты та кого исследования в виде графика в координатах логарифм концентрации время, . Пример 3 . Определение ко центрации нонахлазина в плазме кро ви больного после приема 220 мг препарата, К образцу плазмы добавляют 0,5 раствора этмозина (50 гиг) в качест ве внутреннего стандарта и проводя эк&ракцию и анализ аналогично при меру 1, е/тч/игенуя imprnffpcfno 1 д На фиг.З в координатах логарифм концентрации - время представлены результаты фармакокинетического исследования нонахлазина. Предлагаемый спосЪб является высокочувствительным и точным. Чувствительность способа порядка Юнг/пробе (20 нг/мл), в то время, как у известного способа - 2 Мкг/мл, т.е. отличается на два порядка. Предлагаемый способ дает возможность определять содержание препаратов фенотиазинового ряда в биологических жидкостях больных, проходящих курс лекарственной терапии; исследовать влияние препаратов на результаты лечения, в конечном счете ВТО позволяет проводить индивидуальный подбор лекарств каждому больному, выявлять эффективность новых препаратов фенотиазинового ряда. Формула изобретения Способ количественного определения препаратов фенотиазинового ряда в биологических жидкостях путем экстракции их с последующим разделением жидкостной хроматографией, отличающийся тем, что, с целью повышения точности способа, хроматографию ведут на катионите, а в качестве элюентов используют смесь эта нола и воды, взятых в соотношении 1:5 - 5:1 по объему с добавлением 0,1-5,0% смеси уксусной кислоты и диэтиламина в соотношении 5:4. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе , 1с Хирц Ж. Аналитические методы исследования метаболизма лекарствен- . ных веществ. М., Медицина, 1975, с. 55. ffit/n)

notopt/ft

/IOHIftf r pOlfUlf с

момапо}ина

Похожие патенты SU826242A1

название	год	авторы	номер документа
Способ определения циметидина в плазме крови	1985	Катруха Светлана Петровна Давыдов Сергей Михайлович Карпенко Елена Васильевна Кукес Владимир Григорьевич	SU1296167A1
СПОСОБ ЭКСТРАКЦИИ ПЕНИЦИЛЛИНОВ ИЗ ПЛАЗМЫ КРОВИ	2008	Дутов Алексей Александрович Пинелис Иосиф Семенович Цыдендамбаев Пурбо Будажапович Турчина Елена Викторовна Хышиктуев Баир Сергеевич Никитин Денис Александрович Терешков Павел Петрович Федотова Анастасия Алексеевна	RU2374648C2
Способ контроля содержания противотуберкулёзных препаратов основного ряда и их токсичных метаболитов в плазме крови	2018	Карцова Людмила Алексеевна Соловьёва Светлана Алексеевна Бессонова Елена Андреевна	RU2702998C1
Способ количественного определения дексаметазона в биологических средах с помощью ВЭЖХ с ультрафиолетовым детектированием	2022	Куликов Олег Александрович Шляпкина Василиса Игоревна Заборовский Андрей Владимирович Юнина Дина Владимировна Тарарина Лариса Анатольевна Агеев Валентин Павлович Жарков Михаил Николаевич Дадаева Изабелла Михайловна Хеладзе Наталья Варламовна Пятаев Николай Анатольевич	RU2792274C1
Способ количественного определения леводопы в плазме крови	2017	Абаимов Денис Александрович Сариев Абрек Куангалиевич Пантюхова Елена Юрьевна Полещук Всеволод Владимирович Федотова Екатерина Юрьевна Шабалина Алла Анатольевна Костырева Марина Владимировна Иллариошкин Сергей Николаевич Танашян Маринэ Мовсесовна	RU2665164C1
Способ количественного определения 2,2,6,6-тетраметил-N-{ 1-[5-(4-метил-3-хлоранилино)-1,2,4-тиадиазол-3-ил]пропан-2-ил} пиперидин-4-амина дигидрохлорида в биологических средах	2016	Тетерин Игорь Юрьевич Поздняков Евгений Геннадьевич	RU2636231C1
СПОСОБ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ЭНАНТИОМЕРОВ ВЕРАПАМИЛА В СУБСТАНЦИЯХ, ТАБЛЕТКАХ И ОБРАЗЦАХ ПЛАЗМЫ КРОВИ МЕТОДОМ ВЭЖХ	2008	Красных Людмила Михайловна Кукес Владимир Григорьевич Попков Владимир Андреевич Раменская Галина Владиславовна Решетняк Владимир Юрьевич Терещук Нина Валерьевна	RU2395807C1
Способ количественного определения салицилатов в плазме крови	2016	Абаимов Денис Александрович Сариев Абрек Куангалиевич Танашян Маринэ Мовсесовна Шабалина Алла Анатольевна Теленкова Надежда Григорьевна Спавронская Лариса Рафаиловна	RU2622996C1
Способ определения пармидина и его метаболитов в биологических жидкостях	1984	Соколов Андрей Владимирович Данилова Наталья Петровна Холодов Леонид Ефимович Драгунов Алексей Аркадьевич Махарадзе Роман Владимирович	SU1236366A1
Способ определения концентрации противовирусных препаратов в биоматериалах лабораторных животных	2020	Шишкина Лариса Николаевна Бормотов Николай Иванович Скарнович Максим Олегович Серова Ольга Алексеевна Скарнович Мария Александровна Мазурков Олег Юрьевич	RU2748249C1

Иллюстрации к изобретению SU 826 242 A1

Реферат патента 1981 года СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ ФЕНОТИАЗИНОВОГО РЯДА В БИОЛОГИЧЕСКИХ ЖИДКОСТЯХ1Изобретение относится к области медицины,, а именно к методам анализа лекарственных препаратов.Известен способ количественного определения препаратов фенотиазиново- го ряда в биологических жидкостях путем экстракции их с последующим разделением жидкостной хроматографи- ей [1].Однако известный способ _трудоёмок, длителен' и не обеспечивает .высокой чувствительности и воспроизводимости результатов..Цель изобретения ~ повышение точности способа.Эта цель достигается путем экс- тр^кции препаратов с последующим ра^вделением жидкостной хроматографией. При этом хроматографию ведут на катионите, а в качестве элюентов ис- 20 пользуют смесь этанола и воды, взятых в соотношении 1:5 - 5:1 по объему с добавлением 0,1-5,0% смеси уксусной кислоты и дизтиламин'а в соотношении 5:4.' Способ осуществляют следующим образом.Образец биологической жидкости, содержащий один или несколько препа_- ратов фенотиазинового ряда, под- ' 30101525вергают экстракции при рН 9,5 хлороформом. Затем экстракт упаривают, остаток растворяют в этаноле и вводят в колонку длиной от 10 до 50 см, заполненную сильньм катионитом, например партисилом 10-SCX. Через колонку пропускают смесь этанола и воды с добавлением диэтиламина и уксусной кислоты. Время удерживания фенотиа- зиновых препаратов различно. Детектирование выходящих из колонки разделенных KONOTOHeHTOB осуществляют по поглощению УФ-света в проточной кювете. Поскольку все фенотиазиновые 'препараты характеризуются сильным поглощением УФ~света, такой метод детектирования гарантирует высокую чувствительность анализа. Содержание препарата опреде.пяют по калибровочному графику,Пример 1. , Построение калибровочного графика для анализа ч нонахлазина и этмозина.К 2 мл плазмы добавляют нонахла- зин и этмозин в виде водных райтво- ров соответствующих гидрохлоридов. Прибавляют 0,5 г сульфата аммония и 0,5 мл 10%-ного аммиака. Экстрагируют 2 раза по 5 мл хлороформа. Объединенный экстракт испаряют'в

Формула изобретения SU 826 242 A1

30 60 go ПР fSff eptM

(put. г

6 время (vae)

SU 826 242 A1

Авторы

Пиотровский Владимир Константинович

Метелица Владимир Исакович

Даты

1981-04-30—Публикация

1979-08-14—Подача