Способ получения ланатозида с Советский патент 1981 года по МПК A61K35/78 

1

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, к получению биологически активных соединений, которые используют в качестве препаратов при лечении сердечно-сосудистой системы.

Известен способ получения ланатозида С путем экстрагирования измельченных листьев наперстянки спиртом с последующей очисткой экстракта, хроматографированием на сорбенте и перекристаллизацией 1.

Однако выход ланатозида С недостаточно высок и составляет 0,022% от веса сырья, т. е. 2,2 г из 10 кг сырья.

Целью изобретения является повышение выхода ланатозида.

Эта цель достигается тем, что экстракт хроматографируют на колонке, предварительно отмытой водой, активированной при 120-125°С, обрабатывают этилацетатом при соотношении 1:1-1:1,5 при 18-22°С в течение 2-24 ч и элюирование проводят смесью этилацетата и этанола при соотношении компонентов 9:1 -1:1.

Пример. 10 кг мелкоизмельченных листьев наперстянки шерстистой экстрагируют 70%-ным этиловым спиртом до практически полного извлечения гликозидов, выход на стадии 97-98%. Извлечение упаривают в вакууме при температуре водяной бани 80-85°С. Густой экстракт растворяют

при нагревании (75-80°С) в 7,5 л 20%-ноге этилового спирта. Гликозиды из спиртоводного раствора (температура 20°С) экстрагируют хлороформом (2,5 лХб) и хлороформное извлечение упаривают досуха. Кубовый остаток растворяют в 7,5 л 20°-ного этилового спирта при нагревании (70- 80°С) и очищают с помощью коагулянтов: прибавляют 50 г сернокислого алюминия,

растворенного в 125 мл 20%-ного этилового спирта, и 15 г бикарбоната натрия, растворенного в 125 мл дистиллированной воды. Раствор перемешивают и оставляют для коагуляции хлорофилла и других примесей

на 12 ч. Очищенный раствор гликозидов фильтруют и ГЛИКОЗИДЫ переводят в хлороформ путем шестикратного экстрагирования (по 4 л). Хлороформное извлечение упаривают и получают 95-100 г очищенной

суммы гликозидов, которую подвергают хроматографическому разделению на окиси алюминия специальной обработки: нейтральную неактивную окись алюминия, активируют при 120-125°С в течение 2-2,5ч,

а затем смешивают ее с этилацетатом в соотношении 1:1, выдерживают в течение 12 ч. Соотношение разделяемой суммы н адсорбента составляет 1:10. В качестве элюента используют смесь этнлацетата и

спирта в соотношениях от 9:1 до 1:1. Полу3

ченные фракции упаривают и контролируют хроматографией на бумаге их качественный состав. Те из них, которые содержат преимущественно ланатозид С, объединяют, упаривают досуха и получают 12-13 г порошка (концентрат ланатозида С), который кристаллизуют из водного ацетона и получают 7,3 г целевого продукта, что составляет 0,073% по отношению к весу воздушно-сухого сырья. Предлагаемый способ позволяет повысить выход целевого продукта на 230% по сравнению с известным.

В таблице приведена сравнительная характеристика физико-химических свойств ланатозида С, выделенного предлагаемым способом и описанного в литературе.

Предлагаемый способ

Показатель

248-252

Температура плавления, °С а в этаноле, °

+36,0±3

С 59,61; Н7,77 .(найдено, %) Элементный состав

С59,79; Н7,72

(вычислено, %)

Суммарная формула

С49Н7вО20

Белый кристаллический порошок

Цвет

Растворимость:

В метиловом спирте растворим

очень мало растворим В 95%-ном спирте трудно растворим

В диэтиловом эфире, хлороформе, мало растворим петролейном эфире

К-спектр,

(таблетка в КВг)

3440, 2925, 2880, 1725, 1628, 1360, 1248, 1150, 1070, 1030, 862

Формула изобретения

Сиособ получения ланатознда С путем экстрагирования измельченных листьев наперстянки спиртом с последуюш,ей очисткой экстракта, хроматографированием на сорбенте и перекристаллизацией, отличаюш, и и с я тем, что, с целью повышения выхода, экстракт хроматографируют на колонке, предварительно отмытой водой, активироДанные справочной литературы

245-248

-h33,5

С 59,79; Н7,72

С49Н7бО20

В воде

3440, 2925, 2880, 1725, 1628,

1360, 1248, 1150, 1070, 1030,

862

ванной при 120-125°С, обрабатывают этилацетатом при соотношении 1:1 -1:1,5 при 18-22°С в течение 2-24 ч и эл оирование проводят смесью этилацетата и этанола ири соотношении компонентов 9:1 -1:1.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

1. Промышленный регламент производства ланатозида С. Чимкентский ХФЗ. 1976.