Способ получения -фенил- , -диза-МЕщЕННыХ -изОКСАзОлОНОВ Советский патент 1981 года по МПК C07D261/12 

Изобретение относится к способу получения новых производнык 4-изоксазолонов, а именно 3-фенил-5,5-цизаме1ценныгс 4-изоксазолонов, общей формулы . С1бНб J где R - и R - низший алкил или R вместе с атомом углерода, с, которым они связаны, образуют ииклоалифаги ческий радикал, которые могут найти при менение в качестве исходных веществ.в -органическом , а также прИ поиске биологически активных соединений в ряду изоксазрлонов и их производных. Известно, что кетоны ряда изоксазола могут быть получены соответствующими модифицированными способами замыкания изоксазольного кольца. Изрксазолоны-4 получают взаимодействием натриевых производных дикетонов с хлорангидридами гидроксамовых кислот D-J или из соединений, уже содержащих цикличecкJ o изоксазольную систему. Так, З- енил-5-ме.тил-4-изоксазолон получают обработкой 3-фенил-5-метил-4-аминоизоксазола нитритом натрия и серной кислотой в присутствии мочевины, а 3-метил-5-фенил-5- -фениламино-4-кзоксазолон получают гидрированием изоксазола амальгамой алюминия с последующей перегруппировкой гидразоизоксазола - путем нагревания Г2Д. Известен также многостадийный спо- соб Гз получения 3,5-дизамещенных 4-изоксазолонов общей формулы ПГ° где или

Ojdlj,

Кз ойНгСОЕц

- RjCoCHCJldOR

RjCiociH

бОКцI 0

06

CJH, Кроме того, известен двухстадийный способ получения соединений общей форму лы Щ, где R-J и R4 - оба метил или Rx метил и R. - фенил, взаимодействием со ответствугощего 3,5-дизамещенного 4-из ксазолилмагниййоцида с метиловым эфи- РОМ борной кислоты с последующим окис лением соответствующей 4-изоксааолборной кислоты перекисью водорода L4. Недостатки способов - использование труднодоступных исходных соединений, многостадийность и низкий выход целевы продуктов. Ни один из этих способов не позвол;яет получить 5,5-дизамещенные 4-изоксазолоны. Цель изобретения - разработка способ Позволяющего получить новые 5,5-диза мещенные 4-изоксазолоны, а именно 5,5-диалкил- или 5,5-спироциклоалкано- вые производные 4-изоксазолона. Указанная цель достигается способом получения 3-фенил-5 5-аизамещенных 4-изоксазолонов общей формулы Г, заклю чающимся в том, что 3«-фенил-5,5-дизамещенный 4-нитроизоксазолин общей фор мулы .-1,. где R и R-2 имеют приведенные значет1 обрабатывают окислителем в водно-спир- говом растворе едкого кали в присутст1ВИИ сульфата магния. В качестве окислителя предпочтитель но используют перманганат калия. Кроме того,процесс ведут при охлаж дении до . Исходные 3-фенил-5,5-аизамещенные 4-нитроизоксазопины формулы И получают взаимодействием оксима нитроацето- фенона с кетоном формулы Б г(IV)

°

о- б -СНз

Бз-с-с е-т.,

NON он iu 38296284 F и RA - оба фенил, метил или этилциклической системы из дикетонов по скеR-1, - метил и Рд. - фенил синтезомме где R. и R-2, soi приведенные значения в среце метанола в присутствии органического основания с выходом до 63% . Строение продуктов подтверждается данными ИК-, УФ- и ПМР - спектров. Пример 1 . 5-Фенил-5,5-диметил-4-изоксазолон. 5,6 г едкого кали растворяют в 2,5 мл воды и 12 мл метанола. К раствору добавляют 1О г 3-фенил-5,5-диметил-4-нитроизоксазолина. Смесь выдерживают 1 ч при комнатной температуре, разбавляют 150 мл воды и фильтруют. К фильтрату добавляют 150 мл воды, содержащей 50 г сульфата магния, охлаждают до и при интенсивном перемешивании прикапывают 1,5%-ный раствор перманганата калия до появления устойчивой фиолетовой окраски (350 мл). Затем реакционную массу обесцвечивают раствором щавеЛевой кислоты) осадок отфильтровывают, промывают водой, сушат и перекрйсталлизовьюают из н.гексана {охлаждение смесью льда с солью). Получают. 5,5 г (64% от теоретического) 3-фенил-5,5-диметил-4-изоксазолона в виде бесцветных кристаллов, т. пл. 34-35 С (из н. гексана). Найдено, %:(,С 67,8О; Н 4,ОЗ; N10,74. Hi.tfO. Вычислено, %: С 67,66; Н 3,75; N10,52, Пример 2. Зт-Фенил-З-спироциклогексил-4-изоксазолон. Раствор калиевой соли З-фенил-5-спир6циклогексил-4-нитроизоксазолина, полученный растворением 7 г 3- ренкп- -5-спироциклогексил-4-нитроизоксазоли- на в водно-спиртовом растворе 3 г едкого кали, окисляют аналогично примеру 1. Получают 5,2 (84,6% от теоретического) 3-фенил-5-спироциклогексил-4-изоксазолона, т,пл, 54-55с (из н. гексана). Найдено, %: С 73,38; Н 6,59; tie,11. . Вычислено, %: С 73,36; Н 6,55; N6,11. Пример 3.3-Фенил-5- ;пирЬц лопентил-4-«аоксаэолон. 1,4 г 3-Феню1-5- пироциклопентт -4-нитроиаоксазрлина растворяют в в но-спиртовом растворе 0,6 г едкого ли. Окисление проводят аналогично пр меру 1. Получают 1,О г (82% от тео тического) З-фенил-5-спироциклопент -4-изоксааолона, т. нл. 57-59 С (из Н. гексана). Найдено, %: С 72,35; Н 6,00; N6,47. NOiВычислено, %: С 72,54; Н 6,08; N6,5. Формула изобретени 1. Способ получения 3-фенил-5,5замещеннык 4-изоксазолонов общей фо мулы I 5|Н V- к Jk- , где R и R-L- низший алкил или 1 и R вместе с атомом углероаа, с которым они связаны, образуют циклоалифа- тический радикал, отличающийс я тем, что 3-ч|)енил-5,5-аизамещенный 4-нйтроизоксазолин общей формулы I R и RQ имеют приведенные значения, обрабатывают окислителем в водно-опиртовом растворе едкого кали в присутствии сульфата магния. 2.Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве окислителя используют перманганат калия. 3.Способ по пп. 1и2, отличающийся тем, что окисление веаут при О-5 С. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1.Гетероциклические соединения. Под ред. Р. Эльдерфилда, т. 5. М., Мир, 1961, с. 381. 2.Там же, с. 384-385. 3.РЖХим, 1967, 11 Ж 327. 4.РЖХим, 1968, 6 Ж 367. 5.Авторское свидетельство СССР № 536179, кл. С 07 D 261/04, 1975: