Способ получения 3-фенил-5-алкил-4-НиТРОизОКСАзОлОВ Советский патент 1981 года по МПК C07D261/14 

Изобретение относится к способу полу чения нитропроиаводных пятичленных азотистых гетероциклов, а именно 3-фенил-5-алкил-4-нитроизоксазолов общей формулыV. где R - алкильная группа, которые мо гут найти применение в качестве исходных веществ в органическом синтезе, а также при поиске биологически активных веществ в ряду изоксазола. Известно несколько способов получения одного представителя 3-фенил-5-ал- кил-4-нитроизоксазолоБ: З-фенил-5-метил-4-нитроизоксазола, один из которых заключается в том, что хлорангидрид фенилгидроксановой кислоты конденсируют с нитроацетоном в среде абсолютного этанола или метанола при -1О С в при- сутствии эквимолярного количества триэтиламина (Д j. Недостатком такого способа является то, что он основан на применении труднодоступного хлорангидрида фенилгидрокса- мовой кислоты, абсолютироганного растворителя - этанола или метанола и применение способа ограничено возможностями использования нитроацетона. Известен также способ получения 3-фанил-5-метил-4-нитроизоксязола, исходя из циклической изоксазольной системь, согласно которому З-фенил-5-метилизоксазол подвергают нитрованию азотной кислотой в среде уксусного ангидрида при -10°С, затем при 2О С в течение около 20 ч и при 1 ч С2. Недостатками этого способа являются нидкий выход целевого продукта (около 19%), длительность и частный характер процесса. Цель изобретения - упрощение технологии процесса, повышение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов. Указанная цель достигаегся способом получения 3-фенил-5-алкил-4-нитроизоксазолов общей формулы 1, который заклю чается в том, что 3-феиил-5-алкил-4-нитроизоксазолин общей формулы NO г О R где ,R имеет указанное значение обрабатывают окислителем в воано-спирто-вом растворе едкого кали в присутствии сульфата магния.. В качестве окислителя используют пер манганат калия. Окисление ведут преимущественно при 0-5°С. Схема реакции СКМПОЦ; л где R CH (1); C,ll(2); С Н (3); KSO-C HI (4). Искодные 3-фенил-5 апкилизоксазолины общей формулы II получают взаимодействием оксима оС -нитроацетофенона с алифатическим альдегидом в среде спирта Б присутствии органического основания с выходом до 65% Сз. Индивидуальность полученных 4-нитро изоксазолов (1-4) доказана тонкослойной хроматографией на силуфоле UV -254 в системе СНСВ,,-бензол (1:3), а их стр ение подтверждено данными элементного -энализа и ИК-спектроскопии. В ИК-спектрах соединений 1-4 (таблетки с КВг спектрометр HR-20) имеются полосы поглощения, характерные для сопряженной нитрогруппы, в области 1520-1535 и 136О-1365 см . а также для изоксазольного цикла при 1610-1620, 1450, 115О и 918-837 см. .Характеристики и выходы продуктов представлены в таблиде. Пример. 3-фенил-5-метил-4-нитроизоксазол (1). 1,12 г (0,О2 моль) едкого кали растворяют в 1 мл воды, добавляют 10 мл метанола и 2,06 г (О,О1 моль) 3-фенил-5-метил-4-нитроизоксазолина. Смесь оставляют на 1 ч, затем раствор выливают в 100 мл воды, смешивают с раствором 20 г сульфата магния в 12О мл воды и охлаждают до 0-5 С. При интенсивном перемешивании и охлаждении к реакционной массе по каплям прибавляют 1,5%-ный раствор перманганата калия до появления устойчивой фиолетовой окраски (-1ОО мл). Затем реакционную смесь перемешивают еще 15. мин при 0-5°С и обесцвечивают раствором щавелевой кислоты, осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 1,5 г (75,5% от теоретического) З-фенил-5-метил-4-41Итроизоксазола, т. пл. 454бС (из этанола). Аналогично получают соединения 1-4. При синтезе продукта 1 фильтрацию осадка после обесцвечивания раствором щавелевой кислоты и перекристаллизацию из этанола ведут при сильном охлаждении. Характеристики и выводы даны в таблице.

2

о.

« ш

в

ю о

Формула изобретения

Й|«|VOt

Чл

О

где R - алкил,

отличающийся тем, что, с целью упрощения технологии процесса, увеличЬния выкода и расширения ассортимента целевых продуктов, З-фенил-5-алкил-4-нитроизоксазолин общей форму лы

elHk.

где F, имеет указанное значение, обрабатывают окислителем в среде водноспиртового раствора едкого кали в присутствии сульфата Магния. J 2. Способ по п. 1, отличающ и и с я тем, что в качестве окислителя используют перманг анат калия.

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. РЖХим, 1976, 10Ж 348. -2. РЖХим, 1967, 22 Ж 293 (про15 ТОТИП).

3. Демина Л. А. и др. Оксимы оС -нитрокетонов и синтез 4.итроизоксазолинов на их основе. ЖОрХ, т. 15, 1979, № 4, с. 735-43.