Способ получения сложных триэфиров -фОСфОНОМЕТилглициНА Советский патент 1981 года по МПК C07F9/40 

Изобретение относится к новому способу получения новых производны N-фосфонометилглицина, а именно сл жных триэфиров N-фосфонометилглици общей формулы ОО IIII (RO )р-СНг-Т -СНг- С-ов где R - фенил, бензил, нафтил, бензилоксифенил, бифенил, а также их производные, содержащие от 1 до 3 заместителей, выбранных ИЗ гру пы: гидроксил, низший алкил, низший алкоксил, низший алкилтио, трифторметил карбо(низший алкоксил).,. нитро- или галоид; R - низший алкил, которые могут найти применение в ка честве гербицидов, Известны сложные триалкиловые эфиры N-фосфонЬметилглицина и спосо бы получения таких сложных эфиров, Например, сложн ле тетраалкиЛовые эфиры N-фосфонометилиминодиуксусной кислоты можно превращать электролитическйм способом в сложные триалкиловые эфиры фосфонометилглицина I . Большинство сложных триалкиловых эфиров N-фосфонометилглицина обычно не является эффективным в качестве послевсходовых гербицидов. Сложные эфиры N-фосфонометилглидина, содержащие алкильную группу, связанную с карбоксильной группой, и ароматические или бензильные группы, связанные с атомом фосфора, не описаны в литературе. Известен способ получения N-фосфонометилглицина, причем 1,3,5-трицианометилгексагидро-1,3,5-триазин подвергают взаимодействию с эфиром фосфорной кислоты в присутствии катализатора, представляющего собой галогенводородные кислоты, кислоты по Льюису,галогенангидриды или ангидриды карбоновых кислот, и гидролизуют получаемый таким образом N-фосфонометилглицинонитрил до получения N-фосфонометилглииина 2. Однако эфиры в данном случае не образуются. Цель изобретения - разработка нового способа получения новых сложных триэфиров N-фосфонометилглицина общей формулы I, содержащих арильные или бензильные группы у атома фосфо ра и алкильные группы у карбоксильной группы. Указанная цель достигается за счет того, что сложный эфир фосфита формулы (СО),Р-Н . где Т - как указано выше, подвергают взаимодействию с трис-(1,3,5-алкоксикарбонил-метилен)гек сагидротриазином (в дальнейшем N-ме тилеисшкилглицинаттример) общей фор мулы , ROOCH C- -ЬГ-СНгСООН НгС /СНг , :bT-CHiC;ooR где R - как указано выше, в среде апротонного органического растворителя, желательно бензола, п температуре от комнатной . до температурь кипения реакционной смеси. Сложный эфир фосфита и трис-(1,3 лкоксикарбонилметилен)гексагидротриазин желательно брать в мольном соотношении 3:1. Сложные триэфиры N-фосфонометил глицина формулы I затем можно обраб тывать сильной кислотой для образов ния солей, или их можно обрабатыват водой для получения продукта гидрол за, содержащего гидроксильную групп связанную с атомом фосфора, а остал ные группы остаются неизменными. Эт продукт гидролиза затем можно обрабатывать водой для получения производн.ь1х N-фосфонометилглицина, содер жащих единственную арильную или б.ёнзйльн.ую сложноэфирную группу, св задную с атомом фосфора. Соединения формулы I, в которых R равно R и означает сложноэфирную группу, можн обрабатывать сильной кислотой для получения сильнокислых солей формул ОО ,f,) IIII 1 (ROJ -P-CHx-T - Шг С - OR о Н Г Л где R - низшая алкильная группа, и X - сильная кислота. Сложные триэфиры формулы 1 можно гидролизовать в мягких условиях, при этом получают соединения формулы RV О Н о о . II I II ., РСНг-11-СНгС -ов 1, где R. и R имеют вышеуказанные значения. Соединения формулы iu еще можно гид ролизовать путем нагревания с водой и ацетоном для получения сложных эфиров N-фосфонометилглицина формулыP-CH N-СНгСООН , где R имеет вышеуказанное значение. Выражение галоид или галоген обозначает хлор, бром, йод и фтор. Выражение низший алкил обозначает алкильную группу с 1-4 атомами углерода, например метил, этил, пропил, изопропил, первичный, вторичный и третичный бутил. Сложные триэфиры формулы I можно изолировать удалением растворителя или их можно применять в виде раствора в растворителе. При осуществлении предлагаемого способа сложный эфир фосфита и производное гексагидротриазина можно применять в соотношении 0,1-1:10-1. С целью получения самых лучших выходов и с целью упрощения получения продукта предпочитают соотношения сложного эфира фосфита и производного гексагидротриазина не менее 3:1, Растворители, которые можно применять для получения предлагаемых сложных триэфиров, представляют собой безводные апротонные растворители, которые не вступают в реакцию ни с производным гексагидротриазина, ни с .фосфитом. Растворители должны быть безводными с целью предотвращения преждевременного гидролиза сложных триэфиров. Примерами таких апротонных .растворителей являются ацетонитрил, бензол, толуол, ксилол, монои дихлорбензол, хлористый метилен, хлороформ, четыреххлористый углерод, этилацетат, диметилформамид, тетрагидрофуран, простой диэтиловый эфир, простой диметиловый эфир этиленгликоля, простой диметиловы{ эфир диэтиленгликоля, простой диметиловый эфир диэтиленгликоляiи т.п. Днметилсульфоксид, хотя он является апротонным растворителем, не является пригодным, так как он- реагирует со сложными эфирами фосфита . Предпочитают работать притемпературах в пределах от до кипения реакционной смеси. Обычно работают при температуре дефлегмации применяемого растворителя. Предлагаемый способ осуществляется под атмосферным давлением. Сильнокислые соли соединений формулы I получают растворением соединения в подходящем растворителе, например в ацетоне или хлороформе, и прибавляют сильную кислоту, Соль осаждается. Можно прибавить простой диэтиловый эфир и соль образует твердое вещество или нерастворимое масло. Сильные кислоты, которые можно применять для получения сильнокислых солей соединений формулы I, где R и

R не означают водорода, это кислоты, которые имеют значение рК 2,2 или менее, измеряемое в водном растворе. Кислоты со значением рК 0,1 (или даже менее) также можно применять. Примерами таких кислот являются хлористоводородная, бромистово-г дородная, йодистоводородная, серная кислота, хлорсульфокислота, метансульфокислота, бензолсульфокислота, трихлоруксусная кислота, трифторуксусная кислота, пятифторпропионовая кислота, гептафтормасляная кислота, трифторметансульфокислота,. щавелевая кислота и т.п.

Монооксипроизводные соединения формулы 1 получают путем гидролиза в мягких условиях по одному из нижеследующих общеизвестных способов.

а)Перемешанный раствор сложного эфира.фосфита производного гексагидротриазина нагреваюг с обратным хр:г лодильником в подходящем pacTBOpH eлё в течение 1-2 ч и охлаждают до комнатной температуры. После этого выдерживают в атмосфере в течение определенного, срока (обычно в течение 18-60 ч) для получения суспензии твердого оксиэфира. Твердое аещестБО промывают ацетоном и сушат, получая аналитически чистую пробу.

б)Сложный триэфир формулы 1 растворяют в ацетоне, содержащем 5 об.% воды и нагревают до температуры, дефлегмации в течение примерно 24 ч. После охлаждения до температуры окружающей среды образовавшийся твердый сложный оксиэфир удаляют путем фильтраци) и промывают раз или дважды ацетоном, причем получают аналитически чистую пробу. Полученный сложный монооксиэфир превращают .в. моноэфир формулы Э путем нагревания с обратным холодильником в течение времени, достаточного для гидролиза эфира карбоновой кислоты в смеси ацетон-вода. Моноэфир формулы 5 получают в твердом виде путем фильтрации ,

Получаемые соединения являются пригодными в качестве прслевсходовых гербицидов.

Пример 1. Ди-4-метоксифзнилфосфит 11,72 г (0,04 моль)и N-метиленэтилглицийаттример 4,60 г (0,0133 моль) растворяют в 50 мл бензола и нагревают с обратньгм холодильником в течение 3 ч 15 мин. Вейзол удаляют в вакууме и остаток фйльтругот через диатомовую землю причем получают 12 г этил-К-Сди;(.оксифенокси)-фосфонометил глицината в виде светло-желтого масла.

Вычислено,%: С 55,75, Н 5,91; . N 3,42 : С 55,50; Н 6,00;

Найдено, % 3,45

N Ди-4-нитробенэил2,

Пример

фосфит 17,6 г (0,05 моль) растворяют

в 800 CMi бензола 1гримерно при , Прибавляют М метиленэтил1Л11ци11аттример 5,75 г (0,0167 моль), растворенный в бензоле (50 мл)., и смесь нагревают с обратным холодильником в течение 16 ч. Бензол удаляют выпариванием в вакууме при и получают этил-Н-(ди-4-нитробензилоксифосфонометил)глицинат в вйде желтого масла. Вычислено,%: С 48,72; Н 4,95;

N 8,97.

0

С 48,95; Н 4,83;

Найдено, %

N 8,70.

3. ДифенилфосфиТ

Пример 11.,71 г (0,050 моль) и N-метиленэтилглицинаттример (0,0167 моль) рас5творяют в. бензоле (200-300 мл) и нагревают с обратным холодильником в течение 1-3 ч. Реакционную смесь выпаривают в вакууме для удаления бензола и получают этил-N-(дифеноксиф ос фо и омё.тйл) глицинат, выход 70%.

0

Вычислено %: С 58,45; Н 5,77, N 4,03 Haйдeнo % : G 58,47; Н 5,80;

N 4,01.

П р им е р 4. Ди-4-хлорбенэилфосфит подвергают взаимодействию с

5 N-метиленэтилглицинаттримером, применяя бензол в качестве растворителя в соответствии с вышеописанным способом и получают этил-М-(ди- 4-хлорбензилоксифосфонометил)глицинат в

0 в виде желтой жидкости.

Вычислено,%; С 51,14; Н 4,97;

N 3,14.

С 50,99; Н 4,80;

Найдено, % :

N 3,19.

5 Пример

5.Ди-2-метилфенилфосфит подвергают взаимодействию с N-метиленэтилглицинаттримером,. применяя бензол в Качестве растворителя, получают М-(ди-2-метил-феноксифосфоиометил.) глицинат в виде желтого

0 масла.

С 60,47; Н 6,41;

Вычислено,%: N 3,71.

С 60,35; Н 6,64; Найдено, % N 3,51.

5

6.Ди-4- -трет-бутилПримерфенилфосфит подвергают взаимодействии с N-метиленэтилглицинаттримером,применяя бензол в качестве растворитепя согласно вышеописанному способу,

0

k получают этил-N-(ди-4-трет-бутилфеноксифосфонометил)глицинат в виде прозрачной вязкой жидкости.

Вычислено,%: С 65,60; Н 7,86;

N 3,03.

5

Найдено, % :,С 65,28; Н 8,24; N 3,02.

Пример 7. Ди-2-метоксифенилфосфит подвергают взаимодействию с М-метиленэ.тилглицинаттриме0ром, применяя бензол в качестве растворителя/ согласно вышеописанному способу и получают этил-N- ДИ-2-мётоксифеиоксифосфонометил)глицинат в виде желтого масла. С 55,75; Н 5,91; Вычислено,%: N 3,42. С 55,60; Н 5,99; Найдено, % : N 3,54. Пример 8. Этил-Н-(ди-4 нитробёнзилоксифосфонометил глицинат, полученный согласно примеру 2, выдерживают при комнатной температуре и подвергают воздействию . атмосферы примерно в; течение 7 дней в это время образуется белое, твердо вещество. Это белое твердое веществ представляет собой этил-Ы-окси (4-нитробензилокси)фосфонометил глици нат с точкой плавления в 202-20б - С. Вычислено,%: С 43,48; Н 5,16; N 8,43. Найдено, % : С 43,58; Н.5,00; ,N8,30. Пример 9. Этил-М-(дифеноксифо.сфонометиЛ) глицинат растворяют в ацетоне и прибавляют достаточное количество воды для образования мут ной смеси. Смесь нагревают с обратным холодильником в течение 4 ч,и затем выпаривают досуха. Остаток эк трагируют смесью хлороформгвода.Вод ный слой выпаривают в вакууме досух и затем перекристаллизовывают из смеси хлороформ-ацетон, причем полу чают белое твердое вещество с т.пл. в 187-199С с разложением. Белое твердое вещество представляет собой э5:ил-Н- окси (фенокси)-фосфонометил глицинат. X . Вычислено,%: С 48,36; Н 5,90; N 5,13. Найдено, % : С 47,93; Н N 5,16. Пример 10. Этил(ди-4-хлорбензилокси-фосфонометил)глицинат, полученный в примере 4, растворяют в ацетоне, содержащем 1-3 об.% воды в качестве растворителя, и перемеши вают в течение 24 ч под воздействи ем атмосферы. Растворитель удаляют выпариванием в вакууме и остаток растворяют в хлороформе. Прибавляют изооктан и- получают даердый осадок, который удаляют фильтрацией.Фильтра выпаривают и получаюр,,масло, которо после выдерживания примерно в течение 3 дней,и перемешивания в толуоле дает белое твердое вещество,которое собирают фильтрацией в вакуум Это белое твердое вещество представ ляет собой этил-Н-Гокси-(4-хлорбензилокси)фосфонометил глицинат с ;Х.пл. 185-190 С с разложением, i. Вычислено,%: С 44,80; Н 5,33N 4,35. С 44,78; Н 5;, Найдено, % N 4,19. 11. Раствор из Пример 5,76 г (0,0167чмоль) N-метиленэтилглицинахтримера и 14,50 г (0,05 мо Ди(4-метилбензил)фосфита в бензоле .нагревают с обратным холодильником в течение 17 ч, концентрируют, выде живают в течение 6 недель в виде масла. Получается твердое вещество. Смесь перемешивают в ацетоне, затем отфильтровывают и собирают белое твердое вещество .(1Д г),которое представляет собой этил-Н- окси(4-метилбензилокси)фосфонометил глицинат с т.пл. 157,5-159,50с. Вычислено,%: С 51,83; Н 6,69; N 4,65. Найдено, % : С 52,00; Н 6,66; N 4,70. Пример 12. Перемешанный раствор ди-(3-нитрофенил)фосфита и N-метиленэтилглицинаттримера в 30 мл бензола нагревают с обратным холодильником втечение 4 ч и охлалодают до комнатной температуры при перемешивании. Получают суспензию твердого вещества. Смесь фильтруют и получают 2,0 г рыжевато-коричневого твердого вещества, которое представляет собой ЭТИЛ-М-ЁОКСИ-(3-нитрофенокси) фосфонометил глицинат.с т.пл. 171-1720с. С 41,52; Н 4,75; Вычислено,%: N 8,80. С 41,54; И.4,57; Найдено, % : N 8,62. Пример 13. Суспензию 5,5 г этил-N-ди-(4-метоксифеноксифосфонометилглицината в смеси растворителей вода-ацетон (10 вес.ч на 15 вес.ч. ацетона по объему) перемешивают . в течение 21 ч до получения прозрачного слабожелтого раствора. Этот раствор прибавляют в 30 мл воды и экстрагируют хлористым метилено,м. Водный раствор концентрируют в вакууме и получают твердое вещество, которое представляет собой полугид- рат этил-М- окси-(4-метоксифенокси) . фосфонометил глицината. Хлористометиленовый экстракт выпаривают досуха и затем растворяют в 5 м.п ацетона и 30. мл воды и нагревают с обратным холодильником (70-75-с) примерно в течени-е 17 ч. Смесь экстрагируют хлориса;ым метиленом и водный раствор выпаривают, досуха в вакууме, причем получают 1,6 г белого твердого вещества, которое представляет собой полугидрат с т.пл. 1б2-164с. С 46,16; Н 6,13; Вычислено,%; N 4,49. С 46,11; Н 5,83; Найдено, % ; N 4,66. Пример 14. Согласно .вышеописанному способу/ но применяя ди- (4-хлорфенил)фосфит, получаю-т этил-N-toкcй(4-xлopфeнoкcи)фосфонометил глицинат в виде белого твердого вещества, т.пл. 205-207-С, выход 11%. Вычислено,%: С 42,94; Н 4,91; N 4,55. Найдено, % : С 42,94; Н 4,70; N 4,31. Пример 15. Ди-(бифенил)фос фит 6,73 г и N-метиленэтилглйцинаттример 2,3 г (0,00667 моль) растворяют 50 мл бензола, и нагревают с обратным холодильником в течение 2,5 ч. Прибавляют еще 1 г фосфита (всего 0,02 моль) и нагревают с обратным холодильником еще в течение 30 мин. Растбор фильтруют через диатомовую землю и концентрируют, при чем получают 3,2 г масла. Маслораз ,бавляют 25 мл ацетона, прибавляют 10 мл воды и нагревают с обратным-х лодильником в течение ночи. Образуется суспензия. Суспензию отфильтро вывают, промывают ацетоном и сушат, получая белое твердое вещество, которое представляет собой этил-N- окси (4-фенил-фенокси) фосфонометил глицицат с т.пл. 209-210С. Вычислено,%: С 58,45; Н 5.,77; N 4,01. Найдено, % : С 58,78; Н 5,70; N3,87.. П р ,и м е р 16. Ди-(4-карбэтоксифенил)фосфит (0°, 02 моль) и N-метиленэтилглицинаттример (0,00667 мо растврряюг в .бензоле, прибавляют хлористоводородную к смесь нагревают .с обратным холодильником в течение 2,5 ч, причем получают хл ристоводородную соль ЭТИЛ-Ы- ДИ-(4-карбэтоксифенокси)фосфонометил - . глицината. Хлористоводородную соль глицината растворяют в 45 мл теплов го бензола, и прибавляют 1 мл этилэтилового амина. Получаемую суспензию фильтруют после выдерживания в течение 20 мин при комнатной температуре- и фильтрат концентрируют в вакууме, причем получают желтое мас ло, содержащее некоторое количество твердого-вещества. К желтому маслу прибавляют 2.5 мл -бензола и 3 капли и смесь выдерживают при комнат ной температуре (примерно 25-с) в течение 6 дней. При этом образуется белое твердое вещество. Твердое вещество .отфильтровывают, промывают горячим ацетоном и сушат. Это белое твердое вещество представляет собой этил-М- окси-(4 карбэтокси)фосфонометил глицинат и имеет т.пл.1901920с. Вычислено,%: С 48,70; Н 5,84; .N 4,06. Найдено, % : С 48,35; Н 5,59; N 3,98. Пример 17, Перемешанный .раствор ДИ- С4-метилтиофеиил)4 осфита (0,04моль) и этил-N-метиленглицинаттримера (0,0133 моль) в 100 мл бензола растворяют с обратным холодильником в течение 3 ч и затем охлаждают до комнатной температуры. Хлористоводородный раз пропускают в виде.пузырьков через раствор в ече 1ние 30 мин. Прибавляют простой диэт ловый эфир (400 мл) и осаждается темножелтое масло. Mai.-JK) кг-пппят.с бензолом в виде aseoTponEiofi смосп в течение 2 ч, прибавляют потролойныи эфир для осаждения масла, которое докантируйт и концентрируют с получением желтого стекла. Прибавляют бензол (50 мл) и триэтиламин (5 мл) к стеклу и после выдерживания в течение 15 мин фильтруют раствор. Фильтрат концентрируют с получением масла. Ацетон (37 мл) и воду (3 мл) прибавляют к маслу и смесь нагревают с обратным холодильником в течение ночи при перемешивании. Образуется суспензия, которую охлаждают до комнатной температуры и фильтруют, причем получают .белое твердое вещество. Твердое вещество промывают ацетоном и сушат, получая 1,8 г белого кристаллического Твердого вещества с т.пл. 201-202-С, которое представляет собой полугидрат этил-Ы- окси(4-метилтиофенокси)фосфонометил глицината. Вычислено,%: С 45,14; Н 5,68; N 4,13. Найдено, % : С 44,73; Н 5,45; N 4,19. Пример 18. Согласно примеру 16, применяя ди-(З-метил-4-хлорфенил)-фосфит, получают хлористоводородную соль этил-м- ди-(3-метил-4-хлорфенокси)фосфонометил глицината. К раствору 2,8 г хлористоводородной соли в 40 мл бензола прибавляют триэтиламин (1 мл) и смесь выдерживают в течение 15 мин. Смесь фильтруют и фильтрат концетрируют с получением темного масла.- К маслу прибавляют ацетон (40 мл) и воду (2 мл) и полученный раствор нагревают с обратным холодильником в течение 18 ч. Раствор охлаждают до комнатной температуры и получают белое твердое вещество. Смесь фильтруют и белое твердое вешество промывают дважды ацетоном и сушат. Белое твердое вещество представляет собой полугидрат этил-М- окси(З-метил-4-хлорфенокси)фосфонометил глицината с т.пл. 195-1960С. Вычислено,%: С 43,58; Н 5,49; N 4,24 Найдено, % : С 43,46; Н 5,54; ;N 4,05. Пример l9. Ди-(4-трет-бутилфенил фосфит (0,02 моль) и этил-N-метилен-глицинйттример (0,0067 моль) растворенные в бензоле, нагревают с обратньвл холодильником в течение 1,5 ч и затем концентрируют в масло. Прибавляют ацетон (30 мл) и воду (30 мл)к маслу и получаемую эмульсию нагревают с обратным холодильником в течение 116 ч) , причем получгиот двуслойную систему. Смесь выдерживают примерно в течение 5,5 дня и затем ее фильтруют, причем получают белое твердое вещество, которое промывают лаажды горячим ацетоном и сушат. Твердое вещество представляет собой этил-М- окси(4-трет-бутилфенокси)фосфонометил глицинат с т.пл, 1781790с.: Вычислено,: С 54,71| Н 7,35; N 4,25. Найдено, % : С 54,96; Н 7,07; N 4,35 Пример 20. Перемешанный ра твор ди- (3-трифтормет.илфенил) фосфит (0,02 моль) и этил-М-;метиленглицина тримера (0,0067 моль) в 40 мл бензо нагревают с обратным холодильником течение 2 ч и концентрируют в вакуу ме. о получением масла. Масло раство ряют в .ацетоне (50 мл) и воде (3 мл нагревают с обратным холодильником в течение 20 мин и затем охлаждают течение ночи. Получившуюся смесь . фильтруют и получают 3,2 г белого твердого вещества, которое представ ляет собой этил-N- oкcи(3-тpифтopмe тилфенокси)фосфонометилЗглицинат с т.пл. 181-182,5Зс. Вычислено,%: С 42,24; Н 4,43; N 4,10. . Найдено, % : С 42,23; Н 4,44; N 4,15. П ,р И м е р 21. К перемешанной суспензии из 0,02 моль ди-(4-нитро фенил)фосфита в бензоле (40 мл) при бавляют 0-, 02 эквивалента этил-N-Meтиленглицинаттримера и нагревают с обратным холодильником в течение 2 При этом образуется твердое вещество. Бензол декантируют еще в горячем состоянии и твердое вещество промывают 3 раза порциями по 50 мл ацетона, К оставшемуся твердому- веществу прибавляют ацетон (150 мл) и ацетоновую смесь нагревают с обрат ным холодильником в горячем состоянии и получают 2,0 г белого твердого вещества, которое представляет собой этил-м- окси.(4-нитрофенокси)фосфонометилТглицината с т.пл. 1931950с. Вычислено,%: С 41,52; Н 4,75; N 8,80 Найдено, % : С 41,44; Н 4,76; N 8,80. Пример, 22. ПеремеШ|анный раствор 0,02 моль ди-(3,4-дихлорфенил;фосфита и 0,00667 моль (0,02 эк вивалента) этил-N -Метиленглицинаттримера в 50 мл оензола, содержащег ,3 капли воды, нагревают с обратным холодильником в течение 3,5 ч, ох|лаждают, прибавляют 10 мп ацетона, и выдерживают в течение ночи при температуре окружающей среды. Полученную суспензию фильтруют и получают твердое вещество, которое промывают ацетоном. Твердое вещество кипятят в бензоле (30 мл) в течение 45 мин и прибавляют 20 мл ацетона и фильтр ,ют. Белое твердое вещество (1,2 г) пг4едстдвляет собой этил-Н- окои(3,4 -дихлорфенокси)фосфонометил глицинат с т.пл. 190-192С. Вычислено,%: С 38,62; Н 4,12; N 4,09. Найдено, % J С 38,73; Н 4,15; N 4,12. Пример 23. Раствор из примерно 0,008 моль 1,2-фениленфосфита и 0,00267 моль этил-М-метиленглицинаттримера в 40 мл ацетона, содержащего 1 мл воды, .нагреваютс обратным холодильником в течение ночи. Получается несколько кристаллов. Раствор охлаждают, закрывают пробкой и выдерживают при комнатной- температуре в течение 10 дней. Раствор фильтруют и получают 0,3, г белого твердого вещества, которое .представляет собой этил-N- oкcи(2-oкcифeнoкcи)фocфoнoмeтилJ Глицинат с т.пл. 193-194°С Вычислено,%: С 45,68; Н 5,58; N 4,84. С 45,63; Н 5,58; Найдено, I N 4,85. 24.Согласно примеПримерру 12, но с применением ди -(3-хлорфенил) фосфита получают этил Н- окси-(3-хлорфенокси)фосфонометилЗ глицинат с выходом 70% в виде белого твердого вещества, т.пл. 187,5-189 С. С 42,94; Н 4,91; , Вычислено,%; N 4,55. Найдено, % : С 42,94; Н 4,94; N 4,53. 25.Согласно прим Примеррам 3 и 9., но с применением метилме|Тиленглицинаттримера получают метил-м- окси(фенокси)фосфонометил Глицинат, т.пл.201-2030с с разложе иеи. Вычислено,%: С 46,34; Н 5,44; Р 11,95. Найдено, % : С 46,23; Н 5,41; .. Р 11,79. Пример 26. Согласно примеру 20, но. с применением метил-N-Meтиленглицинаттримера, получают ме- тил-N- oкcй(3-тpифтopмeтилфeнoкcи)фосфонометил глицинат с т.пл. 188190С. , Вычислено.%: N 4,28; Р 9,47; Найдено,% : N 4,36; Р 9,63. Пример 27. Дн-(4-бромбензил)фосфит 8,4 г (0,020 моль) и 2,30 г 1 эквивалент (0,0067 моль) М метиленэтилглицинаттримера переешивают в бензоле, нагревают с обатным холодильником в течение 16 ч, еремешивают в ацетоне под воздейтвием атмосферы, и образуется белое вердое вещество, которое собирают, .пл. с разложением. Это тверое вещество представляет собой по УГИДраТ 9ТИЛ-}4- ОКСИ(4-брОМбВНЗШ1 кси) фосфонометил 1лицнпага Вычислено,%: С 38,42; Н 4,84; N 3,73. Найдено, % ; С 38,92; Н 4,66; . N 3,68. Пример 28. К этил-М- ди(4-метилфенокси)фосфонометилЗ глицинату, полученному согласно примерам 1-7 (Р,07 г), прибавляют 20 мл ацетона и 30 мл воды образовавшуюся эмульсию нагревают с обратным холодильником в течение 20 ч,и затем охлалодают. Смесь экстрагируют дважды каждый раз с 16 мл хлороформа. Вод.ный слой концентрируют и получают 1,1 г твердого вещества рыжевато-коричневого цвета. Хлороформные экстра ты выпаривают досуха и затем прибавляют 130 мл ацетона при перемешивании в течение 10 мин. Образовавшуюся суспензию фильтруют и получают белое твердое вещество. Рыжевато-коричневое твердое вещество перемешивают в 30 мл ацетона в течение 10.мин и фил труют для получения белого твердого вещества. Комбинированное количество белых твердых веществ составляет 2,5 г и это вещество представляет собой этил-М- окси (4-метилфенокси) фосфонометилЗглицинат с т.пл. 186-188°С. С 50,18; Н 6,32; Вычислено,%; N 4,88. С 50,39; Н 6,40; Найдено, % N 4,79 29. перемешанный рас Пример твор 0,03 моль ди-(2-метилфенил)фосфита и 0,1 моль этил-н-метиленглицинаттримера в 50 мл бензола нагревают с обратным холодильником в течение 3,5 ч и бензольный раствор концентри руют, получая масло. К маслу прибавляют 30 мл ацетона и 25 мл воды и смесь нагревают с обратным холодильником в течение ночи. Образуются два слоя. Верхний слой концентрируют, прибавляют 50 мл ацетона, выдерживают в течение 1 ,.5 ч и затем фильтруют причем получают 0,5 г твердого вещес тва. Водный слой затем концентрируют и получают 3,0 г белого твердого вещества. Оба твердых вещества комбинируют, прибавляют 150 мл ацетона, затем нагревают до кипения в течение 5 мин и фильтруют еще в горячем состоянии , причем получают 1,9 г белого твердого.вещества. Белое твердое вещество растворяют в .горячей смеси воды (25 мл) и этанола (50 мл), концентрируют и затем прибавляют 15 мл этанола и 15 мл ацетона. Смесь этанол-ацетонового продукта фильтруют и получают 0,5 г белого твердого вещества с т.пл. 187,5-189 С., Оно представляет собой этил-N- oкcи(2-мeтилфенокси) фосфонометил глицинат.. Вычислено,%: С 50,18; Н 6,32; N 4,88. Найдено, % : С 50,35; Н 6,38;. N 4,8-5. Пример 30. Перег 4ешанный рас твор моль ди-(.3,4-дйметилфенил)фосфита и 2,, О У lO -моль N-метиленэтилглицинаттримера в 40 мл бензо (ла нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч и затем концентриуют с получением масла. Масло расворяют в 40 мл ацетона и 1 мл воды нагревают с обратным холодильником течение 18 ч. Затем раствор выдеривают при температуре окружающей . среды в течение3 дней. После этого аствор концентрируют с получением асла и масло растворяют в 120 мл кипящей воды. Раствор промывают двады, каждый раз с 50 мл хлороформа. одный слой затем концентрируют и к Маслу прибавляют 75 мл ацетона.Поученную суспензию фильтруют и полуают .0,8 г белого твердого Ы- окси(3,4-диметилфе.нокси) фосфонометил глицина, т.пл. 199 2000С, Вычислено,%: С 45,52; Н 5,90; N 4,83. Найдено, % 45,93; Н 5,96; N 4,98. Пример 31. Перемешанный раствор 4,0x10 моль ди-(о -нафтил)фосфита и 4,ОX10 моль N-метиленэтилглицинаттримера в 70 мл бензола нагревёют с обратным холодильником в течение 2 ч и затем выдерживают.После выдерживания при температуре окружающей среды в течение 13 дней прибавляют 20 мл воды и раствор еще раз выдерживают в течение 20 дней. К раствору прибавляют 3,8 г метансульфокислоты и при прибавлении 350 мл этилового эфира осаждается масло. Масло промывают три раза по 300 мл этилового эфира и затем выдерживают в 300 мл этилового эфира в течение 64 ч. Образовавшуюся серую массу перемешивают в 200 мл ацетона в течение 15 мин и затем фильтруют.. Получают 0,7 г белого твердого вещества, которое предотавляет собой ы-(оксК d- -нафтокси)фосфонометилЗглицин с т.пл. :200-2020с.; Вычислено.%: С52,89;Н 4,78; N 4,74. Найдено, % : С 52,68; Н 4,88; N 4,68. Пример 32. Перемешанный раствор 1,2)410 моль. этил-Н-Сди-(2-метоксифенокси)фосфонометил глицинат и 1,210 моль воды нагревают с обратным холодильником в течение 2 дней, в 5 мл ацетона и затем выдерживают при температуре окружающей среды в 8 дней. После этого концентрируют раствор .и получают Масло. Масло перемешивают в 250 мл ацетона э течение ночи и образовавшуюся суспензию фильтруют и получают 0,3 г белого твердоговещества,которое представляет собой Ы- оКси12-метоксифенокси)фосфонометил глицин, т.пл-. 183,5-185-с (с образованием газа) . Пример 33. Перемешанный раствор 2,0i40 моль ди-(2-хлорфеиил)ф.осфита и 2, моль N-метиленэтилглицинаттримера в 50 мл бензола на-. гревают с обратным холодильником в течение 2,5 ч и затем концентрируют и получают масло. Масло нагревают с обратным холодильником в 35 мл ацетона и 10 мл воды в течение 18 ч. К рАствору прибавляют 70 мл воды и 30 млхлороформа, образовавшийся двуслойный раствор- кИпятят в течение 15 мин. Двуслойный раствор выдерживают в течение 3; месяцев и после этого разделяют слои. Водный слой концентрируют. Получают масло и помещают его в 300 мл ацетона. После выдерживания в течение 8 дней фильтруют ацетоновую суспензию и получают 0,8 г белого твердого вещества, которое представляет собой Ы (2-хлорфенокси)фосфонометил глицин с т.пл. 173,5-180®С. Пример 34. Перемешанный рас твор ди-4-фторфенилфорфита (0,03 мол и этил-N-мeтилeнглицинaттpимepa /0,01 моль) нагревают с обратным холодильником в бензоле (40 мл) в тече ние 30 мин, затем его выдерживгшт пр температуре окружающей среды в течение 2,5 ч. Затем раствор концентрируют и прибавляют ацетон (45 мл) и воду (1,5 мл), потом выдержива Ьт при температуре окружающей среды в течение ночи, причем образуется суспензия. Суспензию фильтруют и получают белое кристаллическое твердое вещество (3,7 г), которое представляет собой этил-М-1|окси(,4-фторфенокси)-фосфонометилТглицинат с т.пл. 2012030С. П р и м. е р 35. Раствор ди-(2,4дихлорфенил)фосфита (О,,02 моль)и этил-м-метиЛенглицинаттримера (0,0067 моль),.растворенный в бензоле (40 мл) нагревают с обратным холодильником в течение 20 мин и в -это 1время образуется твердое вещество. Смесь выдерживают при температуре окружающей среды в течение ночи,затем ее фильтруют и получают 4,4 г твердого вещества, которое представляет собой этил-м- окси(2,4-дихлорфенокси)фосфонометил глицинат с т.пл в 193,5-195 С. Приме рЗб. Перемешанный рас твор ди -(4-бе 13илоксифенил) фосфита (0,03 моль этил-н-метиленглицинаттримера(0,01 моль), растворенный в бензоле (50 мл), нагревают с обратны холодильником в течение 1 ч, затем концентрируют и получают масло. Масло растворяют в ацетоне (50 мл), содержащем примерно 0,1 мл воды, раствор нагревают с обратным холодильни ком в течение 4 дней и затем охлажДа ют. Полученную дуспензию фильтруют и получают не совсем белое тйердое вещество, которое предста вляет собой неочищенный этил-М- Ькси(4-бензил-оксифенокси)фосфонометил)глицинат с т.пл. 192-195ОС. Твердое вещество ки пятят д в аждеа ацетоном и получают очи щенную пробу соединения с т.пл. 197198с. Пример 37. Сложный эфир примера 5 растворяют в смеси бензола и воды (9-10 по объему) и нагревают с обратным холодильником в течение 90 дней. Путем фильтрации изолируют белое кристаллическое твердое вещество с т.пл. 214-21бс. Этот материал представляет собой (2-метилфенокси)фосфонометил глицин. Пример 38. Перемешанный раствор 0,05 моль дибензилфосфита и 0,0167 моль зтил-М-метиленглицинаттримера в 100 мл бензола нагревают с обратным холодильником примерно в течение 18.ч и концентрируют в вакууме. Получают . масло, которое растворяют в ацетоне и прибавляют следы ВОДЫ. Смесь вьвдерживают примерно в течение 60 дней. Ацетон концентрируют в вакууме и получают 72, г масла, которое растворяют в 50 мл хлороформа и экстрагируют 4 раза с 30 мл воды. Водный слой экстрагируют 4 раза простым эфиром, фильтруют через глину, концентрируют в вакууме с получением масла, которое растворяют в этаноле и прибавляют ацетон до достижения точки помутнения. Твердое вещество осаждают в течение ночи и собирают путем фильтрации. Твердое вещество имеет т.пл. 186-189-С с разложением, и оно представляет собой полугидрат (.бензилокси.) фосфонометил}глицина. Пример 39. Ди-4-метоксифенилфосфит (0,05 моль) и этил-Ы-метиленглицинаттример (0,0167 моль) растворяют в сухом бензоле и нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч. ЯМР-анализ показывает, что образуется этил-М- ди-(4-метоксифенокси)фосфонометил глицин.Бензол .удаляют в вакууме и полученное масло растворшот в диэтиловом эфире. Метансульфокислоту (4,81 г) растворяют в простом эфире и прибавляют по каплям при перемешивании в течение ночи. Образуется масло, и всплываю-, щую жидкость декантируют. Прибавляют диэтиловый эфир при. перемешивании и опять декантируют от масла. Масло растворяют в бензоле и фильтруют,при выдерживании белое твердое вещество кристаллизуется из раствора. Оно представляет- собой соль метансульфокислоты этил-Н- ди-(4-метоксифеноксирфосфЬнометилТглицината с т.пл.1091140с. Пример 40. Этил-М-(дифенокси)фосфономатилглицинат (6,90 г) .растворяют в диэтиловом эфире и безводный хлористый водород пропускают в виде пузырьков через раствор в течение 5 мин. Раствор становится мутным, и масло осаждается. Всплывшую жидкость декантируют, масло растворяют в хлористом метилене и прибавляют

изооктан для осаждения масла. Всплы вающую жидкость декантируют и избыточный изооктан удаляют в вакууме. Масло растворяют в хлористом метилене, фильтруют через глину и хлористый метилен отгоняют от фильтрата на вращающемся выпарном аппарате в вакууме. Получают желтое масло, которое представляет собой хлористоводородную соль этил-N-(дифeнoкcи)фocфoнoмeтилглицинaтa .

Вычислено,%: С 52,93; Н 5,49; N 3,63.

Найдено, % : С 52,76; Н 5,44; N 3,82.

Пример 41. Согласно примеру 39, но р применением соответствующего фосфита и затем безводного хлороводорода получают хлористоводородную соль этил-ы- дй -(2-метил-4-хлорфенокси) фосфонометил глицината. Материал промывают смесью хлороформа ипетролейного эфира, декантируют и затем промывают дизтиловым эфиром (200 мл). Промытые вещества комбинируют и выдерживают в течение ночи. Получают рыжевато-коричневое твердое вещество. После кипения в диэтиловом эфире рыжевато-коричневое твердое вещество становится кремовым по цвету и имеет т.пл. 92-93 0. Твердое вещество представляет собой хлористоводородную соль.

Пример 42. Согласно примеру 39 получают соль метансульфокислоты этил-М-ди- (4-хлорбензшюкси)фосфонометилглицината в виде твердого вещества с т.пл. 88-90СС.

Пример 43. Ди-(4-фторфенил)фосфит 2,94 г (0,01 моль) и метил-N-метиленглицинаттример 1 ,.0 г (0,0033 моль) растворяют в бензоле; (100 мл) и нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч. Реакционную смесь затем концентрируют выпариванием в вакууме и получают метил-N- ДИ-(4-фторфенокси)фосфонометил глицинат в виде светло-желтого масла 1,5248.

При м е р 44. Ди-(4-метоксифенил)фосфит 3,0г (0,01 моль) и метил-N-метйленглицинаттример 1,0 г (0,0033 моль) растворяют в бензоле (50 мл) и нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч. Реакционную смесь затем концентрируют выпариванием в вакууме и получают 3,2 г (81%) метил-М-{ди-(4-метоксифенокси)фосфонометил глицината в виде светложелтого масла, п 1,5489.

Вычислено,%: С 54,71; Н 5,57; N- .

Найдено, % : С 54 , 86 ; М 5,55 ; N.3,54. . .

П р-и м е р 45. Ди-(З-хлорфенил)фосфит 4,43 г (0,013 моль) и метйл-N-метиленглицинаттример 1,3,г (0,0043 моль) растворяют в бензоле (100 мл) и нагревают с обратным холодйльником в течение ч. концентрируют реакционную смесь выпариванием в вакууме и получают метил-М - f ДИ - ( 3,- хл орфе и о к с и) фос фо I юме т и л глицинат в виде вязкого светложелтого масла, 1,5574.

П р и м е р 46, Перемешанный раствор ДИ-(2,4,6-триметилфенил)фосфита 17, 8 г I0j05 моль) и этил-М-метиленглицинаттримера 5, 8 г (0,0167 моль) в бензоле (75 мл) нагревают с обрат0ным холодильником в течение 2 ч. Желтый раствор затем концентрируют и получают темно-желтое масло, которое фильтруют через цеолит и получают 15,6 г (70%) этил-Ы- ди-(2,4,б-три5метилфенокси)фосфонометил глицината.

,Ч

1,5359.

Вычислено,%: С 63,73; Н 7,44; N 3,23.

Найдено, % : С 63,49; Н 7,53; N 3,15.

0

Пример 47. Перемешанный раствор ДИ-(З-метил-4-нитрофенил)фосфита 12,6 г (0,03 моль) и метил-N-метиленглицинаттримера 3,0 г (0,01 моль) в бензоле (50 мл) нагре5вают с обратным холодильником s течение 1 ч и затем концентрируют с получением масла. К маслу прибавляют ацетон (70 мл) и полученный раствор нагревают с обратным холодильником

0 в течение 0,5 ч. Раствор затем выдерживают при температуре окружающей среды в течение 2 дней. Образова вшуюся суспензию фильтруют и полученное белое твердое вещество промывают аце5тоном (50 мл) и получают 3,2 г (33%) метил-М- окси(З-метил-4-нитрофенокси) фосфонометил глицината, т.пл. 1911930с.

Вычислено, %: С 41,52; И 4,75; N 8,80.

0

Найдено, % : С 41,37; Н 4,73, N 8,72.

Пример 48. Бензольный раствор .ДИ-(4-метоксифенил фосфита 3,О г (О, 01 моль) и 1,0 г (О, 0033 моль)

5 метил-N-метиленглицинаттримера нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч и затем концентрируют с получением масла. Масло растворяют в ацетоне, нагревают с обратным холо0дильником в течение 18 ч, охлаждают и выдерживают в течение ночи. Белые твердые вещества, которые образуются, собирают фильтрацией и промывают ацетоном, причем получают 1,2 г метил5(4-метойсифенокси)фосфономе-. тил глицината, т.пл. 194-196 С.

Вычислено,%: С 45,68; Н 5,58;

N 4,84.

Найдено, % : С 45,64; Н 5,61; N 4,82.

0

Пр.имер 49. Раствор продукта примера 45 (2,29 г, 0,005 моль) в мокром ацетоне (50 мл) выдерживают при температуре окружающей среды в течение 4,5 дней до фильтрации. Полученное твердое вещество промывают ацетоном (30 мл) и получают г (54%) метил-N- окси(3-хлорфенокси)фосфонометил глицината в виде твердого вещества светлого цвета, т.пл 181-1820С. Вьлчислено,%: С 40,9.2; Н 4,43; N 4,77. Найдено, % : С 40,77; Н 4,41; N 4,68. Пример 50. Раствор продукт примера 43 (2,4 г, 0,0061 моль) в мокром ацетоне (50 мл) выдерживают при температуре окружающей среды в течение 5,5 дней. Полученную суспен зию фильтруют, твердое вещество про мывают горячим ацетоном и получают 1,0 г (62%) метил-М- окси(3-фторфен окси)фосфочометил глицината в виде белого твердого вещества, т.пл.204205°С.. . . Вычислено,%: С 43,34; Н 4,69; N 5,05. Найдено, % : С 43,32; Н 4,72; N 5,05. Пример 51. Суспензию проду та примера 49 (4,5 г, 0,016 моль) в ацетоне (50 мл) и воде (300 мл) нагревают до в масляной бане и выдерживают в течение 80 .ч. Полученный желтый раствор концентрируют примерно на 40 мл и прибавляют ацетон (300 мл). Реакционную смесь перемешивают и выдерживают в течение 1ч. Затем смесь фильтруют и получают 2,5 г (59,5%)(3-хлорфенокси) фосфонометилглицина в виде моногидрата в форме твердого вещества кремового цвета, т.пл.178180°С. Вычислено,%: С 36,32; Н 4, 40; 4,71. С 36,26; Н 4,44; Найдено, % : N 4,72. Пример 52. Смесь дифенилфосфита 2,9 г (0,01 моль) и метил-N-метиленглицинаттримера 1,0 г (0,0033 моль) нагревают в течение 10 мин до и охлаждают до темпе ратуры окружающей среды. Полученное масло растворяют в хлороформе (45, м и прибавляют р-нитробензолсульфокис лоту (2,0 г° о)01 моль) для образования суспензии, которую нагревают с обратным холодильником в течение 25 мин и после этого ее охлаждают. Прибавляют этиловый эфир (200 мл) и смесь выдерживают в течение ночи Затем ее фильтруют и получают твердое вещество кремового цвета, которое растворяют в горячем хлороформе (115 мл) и концентрируют на 50 мл. .Прибавляют этиловый эфир (60 мл) и раствор выдерживают в течение 30 ми Полученную суспензию фильтруют и получают 3,3 г соли р-нитробензолсульфокислоты метил- - ди-(фенокси фосфонометил глицината в виде криг таллов кремового цвета, т.пл.1371380с. Вычислено,%: С 49,07; Н 4,27; N 5,20. С 48,40; Н 4,23; Найдено, % : N 5,25. 53.Бензольный расПримертвор продукта примера 1 (3,0 г, 0,0073 моль) концентрируют и растворяют в хлороформе (50 мл). Прибавляют 10%-ный раствор этанола-хлороформа (90 мл) п-нитробензолсульфокислоты 1,5 г (0,0073 моль) и после этого прибавляют простой эфир до достижения точки помутнения. Твердые вещества которые образуются, собирают, промывают простым эфиром и получают 2,83 г .соли р-нитробензолсульфокислоты этил-И- ди-(4-метоксифенокси) фосфонометил глицината в виде белого твердого вещества, т.пл. 11-75 С. Вычислено,S: С 49,02; Н 4,77; N 4,57. С 49,08; Н 4,87; Найдено, % N 4,63. 54.Раствор ди-(о-тоПримерлил)фосфита 24,8 г (0,075 моль) и метйл-м-метил.енглицинаттримера 8,63 г (0,025 моль) в сухом бензоле (300 мл нагревают с обратным холодильником в течение 2,5 ч, охланодают и фильтруют. Бензольный (эфирный) раствор метансульфокислоты 7,2 г (0,075. моль) прибавляют по каплям. Твердые вещества, которые образуются, собирают фильтрацией в вакууме и получают 28, 7 г (81%) соли метансульфокислоты ЭТИЛ-N- ди-(о-толилокси)фосфонометил глицината в виде белого твердого вещества, т.пл. 138-14lc. Вычислено,%; С 50,73; Н 5,96; N 2,96. С 50,95; Н 5,99; Найдено, % : N 2,90. 55.Бензольный расПримертвор продукта примера 1 (3,0 г, 0,0073 моль) концентрируют и получают масло, которое растворяют в хлороформе, (50 мл). Прибавляют ацет.оновый растрор (50 мл) щавелевой кислоты О,95г (О,0073 моль) и желатиновый осадок,который образуется, рас- творяют в хлороформе. Прибавляют простой эфир, и твердое вещество образуется при выпаривании под током азота. Твердое вещество собирают фильтрацией и промывают простым эфиром, причем получают 2,6 г соли щавелевой кислоты этил-М- ди-(4-метоксифенокси) фосфонометил глицината в виде белого твердого вещества, т.пл. 13б,5-138 С. Вычислено,%: С 50,51; Н 5,25; N 2,80. Найдено, % : С 50,49; Н 5,.26; N 2,86. 56.Бензольный расПримертвор трихлоруксусной кислоты 1,:2 г (0,0073 моль) прибавляют к бензольному раствору продукта примера 1