(Ч1 способ получения теофпллипа ici 2Л)-д||окг11-l-iuiiKiD-,)-фор;.;11лам1111О1|||)лм11Д| Т1а посродстпом одпор.роменпого .моП1Л1130 а ||1Я п ,ja..aiijiii 11.и1дпазолы1()1Ч) цикла, jrpOTeKaioiiuix при ио: до:|ст1 11п од|-;о1| i;u-J.oijr li Д11мет11;1сульфата.
OiiiicMiiacMWii способ но cpainieHiiio с пзиостпыл является oo.ice про( п ие требует примелилгя мало, доступных .исходных )1роду|;то ;.
()с()б(М(Ц)ст-, споссоа состоит i; том, что 2И)-Лиоксп-|-м.мит1О-Г)-фо;).мп:1амппомирлмидин мотплпруют ;,пмет1|,:1сул1.(1)ат()м. 1„чятым li количестве MOiiiiineM, ЧОД1 2 моля иа I моль производного И11р11мпд11(а. Мсходиьи 2,6дпoJ cи-i-a.rипo-,)-(I)op nlлaмllпo rпpIIмпдl пa логко ио.лучают, иосстапаи.чивая пмпповналуроиук) кислоту цишл-ово; пылью в соляпоьпслоГ среде, и (110|)милл1ру1От непосредственно в роакщюппоСг массе без 11)едир.мгтельного выдслетшя.
Сл1(Соб осуН-Цствляют следу1он1,пм o6jia:uiM. ii хороню нере.мопипиюMoii смеси 21 г 1-ам 1К).туровоГ -;nc.ioT.i и 220 мл вод.ы нрппа гляют 21.7Г) г ai;TH;-;iipoiiaii i(jii luiHKOBoii . После 25-(ьмннутного нере.меп1пван|гя по 11)н оГ) - 38° приливают VS мл laiiiiieHTpHpOBrdiHoii co.uiiiofi кнсло-|-ы (уд. в. 1.1Н), а затем доГ|ав. ТО-илп S JO-npoiKHTHoir J ypai{i niioii 1чнслотг 1. пагрева1от реакционную массу до 60 п нерелкни |-аи;т прн HToii те псрату)е в тече}11 е Я1) MIHJ. Затем iiarpcMianne n)ei;)aщают. а peaKniioiuiyio массу продолжают нс-релкчннват, is т(чен11е 4 час, лрнчслт иасса охлаждается до комиат 1о1г темн(м)атур1,1. Чере:, 4 час осаД01ч отфи,чьтров|111 а1от н сушат при 30-fiO.
.ых(;д (|)ормплы101о нр01гз1 ОД11ого cocTaiLijrcT 22 г. тглн 3i% от рассмптатгного на 4-а5Г Гновггалу)овуго кнс.лоту.
п 22 г (fio|.M;. н.Ю1 зводпого is 12S мл подм но()че 1едг10. при .()-.Ч.; иог)Ц11Ял | но .)-7 Л1Л добавляют .ЗП мл Яо-прои,ентпого раствора
№ 85560-- 2 -
одкого натра и 26,4 мл дп.метллсульфата. После iipiiGaiucniui щелочи и диметплсульфата роакциоплую .массу дюремелшиают при Ko.MiiaTjioii температуре I течелие 2 чае., затем лагрспают до 80° н леремеишнают при этой температуре в течение 15 мин. По охлаждении осадо)с отф1гльт)0 и 1вают, иромыиают од(Л1 и высушивают. Получают 11,7 г теофпллииа. Отфильтропал1и л| раствор упаривают к вакууме до 1/3 лерионачалыюго o6)iewa. При стоянии выделяется eui,e 2,3-2,5 г теофилл1П1а. Облцп выход составляет ,2 г. или UO-01% от рассчитаниого иа формилыюи проигнюдиое. Ио.лучеииый теофиллии после иерекристаллизацил ii;i десяTMKpaTiLOPo кол)1чест1,а поды с добавлением /кивотлого угли и су1ики ирц 100 представляет собой о(чи,15етлые кристаллы, имеюш.ие плав. 27,-272.
Ире д % е т и л о б р е т е л и я
1.(люсоб получешш теофиллииа из 2,6-дио1хС11-4-амм110-5-форм 1лампиопирлмндила 1госредством одновремеиного метилироваиия и залп.Лчаиия имидиазольлого цикла, протекающих при воздействии едкой и.елоч11 и ;а1мет11лсульфата, отличающийся тем, что 2,6-диокс11-4-ам11но-5-фо1)лйгамниопнримидаи метилируют диметнлсульфатом, luuiTiiiM is количестве, меньшем, чем 2 .моля li 1 ли)ль, 2,6-д1И)кси-4-ам1гио-5-форм11ламииоииримидииа.
2.Прием .лнеиня сиоЧ)ба ио л. 1, о т л ич а ю ии: и с я те.г. что 2,6-диокси-4,5-диам HI го пиримидин, ио, учеи11ьлг восстаиопление.м 4-а.1иiH)iiiia.TypoBoii кнслот1 1 циикорли пылью в солянокислой среде, форлшлируют иепосредствеино в peaKuiioinujii массе без нредварите.пыюго в1 |делеиия.
