(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗИМИДАЗОЛА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ Изобретение относится к получению но вых производных бензимицазола, в частности к способу получения производных бензимицазола общей формулы 1 JKT 9Бз,вЛч.5 где Ц в положении 4 означает воцороц или метил, в положении 5- - водород, Метил, метокси, ацетил, карбометокси, карбоэтокси шга хлор; I,j,Rj,Rj, водород или метвл; 1 -водород, метвл, метокси, этокси или 2 -метоксиэтоксй,причем Pg, Н, R могут быть одинаковы шга.различйы, одновременно не означают вбаород, и если два из радикалов Rj, Нд, Rj означают во дород, то третий не означает метил, юга их солей, обладающих тормозящим выделение кислоты желудочного сока действием. Известен способ получения 2-сульфиниппроизводных бензимидазола, обладающих тормозящей выделение кислоты желудочного сока активностью, путем окисления соответствующих 2-меркаптопроиЗводных бе нзимиаазола,например м-хлоранабен- зойнойкиспогой.гипохлоридом натрия и ap.Lll Цель изобретения - получение новых производных бензимицазола общей формулы 1, обладающих улучшенными по сравнению с известными соей,иненнммигвг йст ами. Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения производных бензимидазолд формулы соединение общей. формулы li. I где R и и. . имеют указанные значения, подвергают взаимодейст-вию с соединением общей формулы ;RU где F, F, Rj, и R имеют указанные значения, с послеауюшим окислением получаемого при этом соеаинения и выцепе кием целевого. продукта в свобопном виде шга в вице соли. П р и м е р 1. Смесь из 23,4 г 3,4,5-триметилпириаил-2 -меркаптомурач вьиной кислоты и 16,6 г 4-ацетил 5-метил-о-фениленциамина в 1ОО мл 4 и. хлористовоцородной кислоты кипятят в течение 4О мин. Смесь охлаждают и нейтрализуют аммиаком. Затем нейтральный раствор экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу обрабатывают а тивным углем и упаривают в вакууме. Остаток рдастворяют в ацетоне и затем добавляют эквивалент концентрированной хлористоводородной кислоты. Оса дающийся гидрохлорид, охлаждают фильтруют и перекристаллизовывают из абсолю ного этанола и простого эфира. Получают 6,5 г гиарохлорива 2-{ 3,4,5-тРиметилпиТаблица 1 ридил)-2-метилмеркапто-5-ацетил-5-метилбензимидазола.Это соединение растворяют в хлороформе и подвергают окислению м-хлорнадбензойной кислотой при , Осаждаемую м-хлорбензойную кислоту фильтруют и фильтрат разбавляют, хлористым метиленом, промывают раствором карбоната натрия, сушат над сульфатом натрия и упаривают в вакууме. После разбавления ацетонитрилом остаток кристаллизуется. После перекристаллизации из ацетонитрила получают 2- (3,4,5-триметилпирнаил-2-метилсульфинш:)-5-ацетил-6-метилбензимиаазола с т.пл. i90°C, Примеры 2.30. Аналогично примеру 1 .получают, соединения, сведенные в табл. 1
Продолжение табл. 1
Биологические опыты. Для определения . степени торможения вы целения кислоты желудочного сока проводят опыты на нб- анестезированных собаках с фистулами, введенными в желудок и двенадцатиперстную кишку. При этом по фистуле, введенной в двенадцатиперстную кишку, подают исследуемые соединения. В начале опытов собакам дают воду в течение 18 ч. Затем собакам делают подкожную инфузию пентагастрина в количестве 1-4 нмоль/ /кг/ч в течение 6-7 ч. Каждые 30 мин собирают пробы желудочного сока. Аликвотную долю каждой пробы титруют ОД н.
цент торможения по сравнению с контрольными опытами. Максимальная степень торможения указана в табл. 2. Исследуемые соединения (в виде суспензии в 0,5% ме- тилцеллюлозы) вводят в двенадцатиперстную кишку в дозах 4-2О ммоль/кг после достижения постоянного уровня секретного ответа на дачу пентагастрина,
В опытах применяют предлагаемые и известные соединения, указанные в табл.2.
Ч
Y f ciH-LJ
1- N
«
Првмвчавве:х- взвествое соецивбвие 1 Формула изобретения Способ получения производных бенэ имицазола обшей формулы 1 где 1 в пол или метил, в 1 тил, метокси, боэтокси или хлор; . Э 5 6 водород или метил; Кд водород, метил, метокси, этокси или 2-метоксиэтокси, причем % могут быть одинаковы или различны,, одновременно не означают водород, и если два из радикалов К-, 1, Rg- означают в дород, то третий не означает метил, или 9 их солей, отличающийс что соединение общей формулы 11 is, :кНг где К и f(fi имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы 1ПНц. HOO(i CH-4jjJ . fде Rj R г и F, имеют указанные значения, с последующим окислением получаемого при этом соединения и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Авторское свидетельство СССР № 602118, кл. С O7D 401/12, 1975.
