лей, заключающийся в том, что соеди нение общей формулы 3 J . ,г 1 о5 -s-a,V I с Cl R и R где R, R , R , R R и R° имеют в шеуказанные значения, подвергают окислению с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. П р ij м ер 1. 28,9 гС2-(4,5-ди метил)пиридилметилтиоЗ-(5 ацетил-Ь-метил)-бензимидазола растворяют в 1бО мл хлороформа и затем, перемеши вая и охлаждая до , порциями добавляют 2, г м-хлор над бен дои ной кислоты. По истечении 10 мин выпавш м-хлорбензойную кислоту фильтруют. К фильтрату прибавляют метиленхлоРИД, промывают раствором карбоната натрия, сушат над сульфатом натрия и упаривают в вакууме. После разбавления реакционной массы ацетонит рилом остаток кристаллизуется, После перекристаллизации из ацетонитри ла получают 22,3 г 2-{2-(,5-диметйл пиридилметилсульфинил)- (5-ацетил-6-метил)бензимидазола с t д .. Примеры 2-30. Аналогично примеру 1 получают соединения, сведенные в табл. 1. Биологические опыты. Для определения степени торможения выделения кислоты желудочного сока проводят опыты на неанестезированных собаках с фистулами, введенными в желудок и двенадцатиперстную киику. При этом по фистуле, введенной в двенадцатиперстную кишку, подаются исследуемые соединения. В начале опытов собакам дают воду в течение 18 ч. Затем собакам делают подкожную инфузию пентагастрина в количестве 14 нмоль/кгЧ в течение 6-7 ч. Каждые 30 мин собирают пробы желудочного сока. Аликвотная доля каждой пробы титруется 0,1 н. гидроокиси натрия до рН 7,0. Выделение кислоты определяется в ммолях мин. Для каждого соединения определяется процент торможения по сравнению с контрольными опытами. Максимальная степень торможения указана в табл. 2. Исследуемые соединения (в виде суспензии в 0,51 метилцеллюлозы) вводятся в двенадцатиперстную кишку в дозах t-20 мкмоль/кг после достижения постоянного уровня секреторного ответа на дачу пентагастрина. В опытах применены предлагаемые и известные соединения, указанные в табл, 2. Таблица 1
б-СМ,
Н
6-СН
6-СНд
б-СН
6-сн,
163
сн,
1-Н С|Г
.Й1
CHj
160
н н
сн.
163 сн
50-55
СИ: н
171
CIL
н
Продолжение табл.
Т а G л и ц а 2 Известное соединение Формула изобретения Способ получения производных бензимидазола общей формулы I О Rs. S-CH R - одинаковы или различны где R и означают атом водорода, алкил, карбметокси карбэтокси, алкокси, или алканоил; R ,ГГи R - одинаковы или различны и означают атом водорода, метил, метокси, этокси, метоксиэтокси или этоксиэтокси, причем R, R и R одновре менно не означают атом водорода и, если ива из радикалов R, R и R означают атом водорода то третий радикал не означает метил; R - атом водорода, метил, этил, или их солей, тличающийся тем, что оединение общей формулы II где R , R , R R R имеют вышеуказанные значения, подвергают окислению с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Патент СССР № 602118, кл. С 07 О 01/12, опублик. 05..78.
Авторы
Даты
1981-12-30—Публикация
1979-04-13—Подача