упаривают в вакууме, остаток разг бавляют водой, оставляют при k Получают 6 г (54%) белого кристаллического вещества. Константы и данные анализа приведены в таблице.
Пример 2. 1-(И-Толил)-5-карбоксиметилгидантоин получают из 11 г {0,05 моль) N-{И-тoлил)-acпapaгинoвoй кислоты, 6,5 г (0,1 моль) NaGNO, 20 мл уксусной кислоты аналогично примеру 1. Выход 7,5 г (62%). Константы и данные анализа приведены в табл. 1,
Пример 3. 1-(и-Метоксифенил -5-карбоксиметилгидантоин получают из 12 г (0,05 моль) N-(и-метоксифенил)-аспарагиновой кислоты, 6/5 .г .NaCNO, 20 мл ледяной уксусной кислоты аналогично примеру 1. Получают 8,5 г (65%). Константы и данные анализа приведены в табл. 1.
Пример 4. 1- 1 енил-2-тио-5-карбоксиметилгидантоин.
20 г (Q,l молъ) N-фениласпарагиновой кислоты, 11,2 г (0,15 моль) NHjCNS, 50 мл ледяной уксусной кислоты нагревают при 120°С в течение 8 ч, добавляют 20 мл концентрированной соляной кислоты и продолжают нагревать 4 ч. Добавляют 100 Мл воды, оставляют в холодильнике и затем отфильтровывают 14 г (57%) кристаллического вещества. Константы иданные анализа приведены в табл. 1.
Пример 5. 1-(и-Толил)-2-тио-5-карбоксиметилгидантоин. . 11 г (0,05 моль) N-(И-тoлил) аспа рагиновой кислоты, 7,6 г (0,1 моль) , 30 мл уксусной кислоты нагревают при 1.0 С в течение 8 ч, добавляют 10 мл концентрированной соляной кислоты и нагревают еще 4ч. В вакууме отгоняют жидкие фракции.
остаток кипятят с 150 мл воды, /фильтруют и из фильтрата выкристаллизовывают 4,3 г (31%) продукта. Константы и данные анализа приведены в табл. 1.
Пример 6. 1-(и-Метоксифенил)э -2-тио-5-карбоксиметилгидантоин
получают из 4,8 г (0,02 моль) N-(Ц-метоксифенил)аспарагиновой кислоты, 3 г (0,04 моль) и 20 мл уксусной кислоты аналогично примеру 4. О Выход 1,5 г (26,5%). Константы и данные анализа приведены в табл. 1. 1-Арил-5-карбоксиметилгидантоины практически нерастворимы в холодной воде и поэтому их использование в 5 качестве биологически активных соединений затруднительно.
1-Арил-5-карбоксиметилгидантоины используются для получения их водорастворимых натриевых (или других)0 солей, которые, являются эффективными стимуляторами роста эмбриола человека.
Общая методика получения солей 5 1-арил-5-карбоксиметилгидантоинов.
0,1 моль 1-арил-5-карбоксиметилгидантоина растворяют в 100 мл этилового спирта и в полученный раствор вливают при перемешивании 0,1 моль едкого натрия, растворенного в 30 мл 0 90%-ного этилового спирта, оставляют стоять на сутки в холодильнике. Полученный белый осадок фильтруют, , промывают спиртом, эфиром и сушат.; Натриевые соли 1-арил-5-ка боксиме5 тилгидантоина получают с выходом 9095%. Соли легко растворимы в воде, .трудно растворимы в спирте, нерастворимы в эфире, ацетоне.
Данные по полученным солям приведены в табл. 2.
Таблица 2
| название | год | авторы | номер документа |
|---|---|---|---|
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРАЗИНА | 1973 |
|
SU363248A1 |
| СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ИНДОЛИЛ-3-АЛКАНКАРБОНОВЫХКИСЛОТ | 1968 |
|
SU218770A1 |
| ПРОИЗВОДНЫЕ 8,9-ДИГИДРОКСАНТЕНА И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ | 1996 |
|
RU2106350C1 |
| Способ получения производныхиМидАзОлиНА или ТЕТРАгидРОпиРиМидиНА,СМЕСи РАцЕМАТОВ,иНдиВидуАльНыХ РАцЕМАТОВ,ОпТичЕСКиХ АНТипОдОВ или иХ СОлЕй | 1979 |
|
SU845779A3 |
| 3-АМИНОПИРРОЛЫ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ АНТИКОНВУЛЬСИВНЫМ ДЕЙСТВИЕМ | 1990 |
|
RU2060991C1 |
| Способ получения производных -(бензтиазолил-2)-оксаминовой кислоты, или ее эфиров, или ее солей | 1977 |
|
SU680647A3 |
| Способ получения 2,3-дизамещенных 1-гидрокси-1H-индол-5,6-дикарбонитрилов | 2017 |
|
RU2641006C1 |
| Производные 3-тиофеналканкарбоновых кислот,обладающие противовоспалительной активностью | 1981 |
|
SU1031165A1 |
| ИНГИБИТОРЫ СЕРИНПРОТЕАЗЫ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ НА ИХ ОСНОВЕ | 2000 |
|
RU2252935C2 |
| Способ получения производных 5-замещенного оксазолидин-2,4-диона или их фармацевтически приемлемых солей в виде рецемата или оптически активных изомеров | 1982 |
|
SU1184442A3 |
Натриевая соль
1-фенил-5-карбокдиметилгидантоина
Натриевая соль 1-фенил-2-тио-5-карбоксиметилгидантоина
Натриевая соль
1-(И-толил)-5-карбоксиметилгидантоина
Натриевая соль
1- (Ц-метоксифенил) -5-карбоксиметилгидантоина
Формула изобретения
R - N -С-Х ( NH
сн-с- 0
I СН2СООН
где R , , l1-CH OCgH -, X о или S, ftaK промежуточные продукты для синтеза соединений, обладаюваих росторегулируклцими свойствами.
2,Способ получения производных 1-арил-5-карбоксиметилгидантоинов
(разложение) 11,10
10,93
(разложение) 10,50
10,28
(разложение) 10,20
10,36
9,70
9,73
общей формулы с указанными значениямиКиХ, отличающийся тем, что соответствующие N-ариласпарагиновые кислоты подвергают взаимодействию с цианатами или тиоцианатам калия, натрия или алюминия в среде уксусной кислоты при 110-120с , с последующей циклизацией соляной J HCлотой.
- Источники информации, принятые во внимание при Э1 спертизе
