@ -Эфиры @ -оксотиогидроксимовых кислот,в качестве антидотов фосфорорганических соединений Советский патент 1983 года по МПК C07C323/47 A61K31/10 A61K31/21 A61P39/02 

оо о ю Оо --j

Од Изобретение относится к новым соединениям - S-эфирам « -оксотиогидро ксимовых кислоты формулы }: О к43-СН2СНгК(Н1)2-Х где R - метил, фения и п-бромфенил, R. - этил, и X - отсутствует или Н или R трет-бутил,-п-этилфенил, п метоксифенил-или тиенил, R -этил и X - НС1; или R - л-броМфенил, R-этил иХ-Н-5(Ь или R - фенил или п-6ромфенил, R,- пропил, и X - НС1;.или R - метил или трет-бутил, группа W(R)2 - пиперидил, и X -.от сутствует или HCt, которые проявляют антидотное действие и могут быть использованы при отравлений фосфррорганическими соединениями. В литературе описаны близкие по структуре к огЧ исывае1 1м соединения из класса тиогидроксимовых кислот, S -эфиры тиогидроксимовых кислот .формулы ) R-C-3 : 1ТОН/ где R- низкий алкмл, арил или гаЛоидарил, R - низший алкия, крто|эые Проявляют биологическую активность, в частности антидотную С 1 3. Сведения о соединениях формулы 1, относящихся к классу S-эфиров ci.-оксотиогидроксимовых кислот и обладаю щих антидот действием, в литературе отсутствуют. Целью изобретения является расширеяие арсенала средств воздействия на Живой организм.. 1(ёль достигается новыми соединениями формулы I, которые могут быть /,, . . .-.,. S-эфиры (-оксотиогидроксимовых кио использованы в качестве антидотов фосфорорганических соединений. I Новые 5-эфиры dt-оксотиогидроксимовых кислот формулы I получают взаимодействием соответствующих гидроксимоилхлоридов с М-замещенными аминотиолами в органическом растврри теле, например, метаноле, с последующим выделением целевого продукта в виде гидрохлорйда, либо переводят в свободное основание, либо в другую соль. Пример 1. Гидрохлорид 8-диэтиламиноэтилового эфира 2-оксо-2-фенилэтан-1гтиогидроксимовой кислоты. 3,66 г (0,02 моль.Ы-хлор-с -изонитрозоацетофенона растворяют в 10 мл метанола и при охлаждении водой по каплям прибавляют 2,66 г (О,02 моль, ,Q мл ) 2-диэтияаминоэтантиола. К раствору прибавляют 15 мл диэтилового эфира и 6 мл петролейного эфира. В осадок отделяется вязкая масса, которая до следующего дня закристаллизовалась в испарителе холодильника. . Комок растирают палочкой, осадок отфильтpoвывa)ot, промывают эфиром, сушат в вакуум-эксикаторе. Белый мелкокристаллический порошок, выход 5,7 г (86,5), т.пл. 119-120°С. После пер екристаллизации из смеси хлороформ-спирт {t5t1)f с последующим добавлением петролейного эфира, т. пл. 12 С. Найдено, %: С 53,30; Н 6,б5; 0,1 И.50; S 10,08. С Н N О S HCI Вычислено; %: С 53,08} Н 6,67; С1 11,19; S 10,12. Аналогично получают гидрохлориды других тиогидроксимовых эфйров (табл.1.). Таблица 1 О 1«Ш B &-C-S CH2CH2H(BiKX

S-эфиры оС-оксотиогидроксимовых кислот формулы I: О NOH B-i-c-sCHiCHjlNfKiljX где R метил, фенил или п-бром(ренил Ri этил и X - отсутствует или НС1«, или R трет-бутил, п-этилфенил, п-метоксифенил или тиенил, R-i этил и X - НС1; или R п-бромфенил, R ;-- этил и или R г фенил или п-бромфенил, пропил, и X - НС1; или R - метил или трет-бутйл, группа - N(Ri)2 - пиперидил и X - отсутствует или НС1, в качестве антидотов фосфорорганичес- § ких соединений.

(ацетонизопропанрп)

21|,0

-К.

«и

49,3 8,61 С1Й,50

НС1 36,5

Iit-He

л пипери

(ацетондилизопропанол)

85-89 (петрол.

Продолжение табл.1

,32 7,IV CV 13,27 12,0

13,t1

53,6 8,40

П р и м е р 2. S-диэтиламиноэтиловый эфир 2-ОКСО-2-фенилэтан-1-тиогидроксимовой кислоты.

0,31 г (0,001 моль) гидрохлорида S-диэтиламиноэтилового эфира 2-оксо-2-фенил-этан-1-тиогидроксимовой кислоты растворяют в 2 мл воды в делительной воронке, прибавляют 2 мл эфи ра и 0,07 г (0,001 моль jБЗ ТНОГО едкого кали. Жидкость встряхивают и водный слой отделяют. Эфирный слой вместе с небольшим осадком сливают в центрифужную пробирку, осадок раст воряют в эфире при нагревании, центрифугируют при 2,5-3 тыс. оборотов, эфирный слой сливают, прибавляют 2 капли петролейного эфира и оставляют кристаллизоваться. Осадок отфильтровывают, промывают смесью эфир с петролейным- эфиром (1:1) сушат в в.акуум-эксикаторе. Светло-желтые кристаллы, выход 0,13 г (,5), т.пл. 82-83°С.,

Найдено, %: С 59,S; Н 7, S 11,21.

Продолжение табл. 1

ВычисленЪ; %: С 59,98; Н 7,19; S n,kk.

Аналогично получают основания других тиргидроксимовых эфиров (табл.1).

Пример 3. Сульфат S-диэтиламиноэтилового эфира 2-оксо-2-(п-бромфенил)-этан-1-тиогидроксимовой кислоты. , .

1,8 г (0,005 моль) основания S-диэтиламиноэтилового эфира 2-оксо-2-(п-бромфенил)-этан-1-тиогидроксимовой КИСЛОТЫ -смешивают с 10 мм изопропанола и к полученной суспензии по каплям прибавляют 0,25 г (0,0025 моль )98%-ной серной кислоты Кристаллический осадок сбивается в вязкую массу, которую нагревают 1на водяной бане при 50-60°С в течение 10 мин. При охлаждении вязкая масса закристаллизовывается и растирается в порошок. Осадок отфильтровывают, промывают 5 мл изо-пропанола, высушивают в вакуум-эксикаторе. Белый порошок, выход 1,92 ( ), Т.пл. 128-129 С.