Способ получения производных -фенилжирной кислоты или их солей Советский патент 1976 года по МПК C07C51/00 C07C63/52 

карбамнноилгалогеинды. Процесс осуществляется известным способом, преимущественно в инертном растворителе, например в этиловом, дибутиловом эфире или тетрагидрофуране.

Полученные соединения можно известными способами превратить в соответствующие производные путем введения, модификации или отщепления заместителей и/или разделить полученные смеси изомеров (рацематные смеси) на чистые рацематы и/или рацематы разделить на оптические антиподы. С целью очистки или получения препаративных форм полученные соединения можно превращать в их соли или соли в свободные соединения.

Так, например, сложноэфирные и амидные группы можно обычным способом, например гидролизом (преимуществепно в присутствии сильных оснований или сильных кислот), превращать в свободные карбоксильные грунны. По желанию при гидролизе амидных групп можно добавлять окислители, например азотистую кислоту.

Свободные или этерифицированные в сложный эфир карбоксильные группы можно обычным способом превращать в амидные группы, например путем взаимодействия с аммиаком или аминами, имеющими у атома азота не менее одного атома водорода.

Свободные карбоксильные группы можно обычпым способом этерифицировать в сложный эфир, причем этерификацию можно также осуществлять путем введения в реакцию соли кислоты, например натриевой.

Свободные карбоксильные группы можно обычным способом превращать в галогенангидридные или ангидридные, группировки, которые путем алкоголиза или аммонолиза можно перевести в сложноэфирные или амидные группы.

В полученные соединения, где Ri и/или Ra означают атомы водорода, можно через стадию получения а-металлической соли ввести новые заместители Ri/R2 путем взаи.модействия соли со сложными эфирами спиртов RlOH и RsOH.

Модификация заместителей может быть осуществлена также этерификацией гидроксильных или восстановлением нитрогрупп.

Новые соединения в зависимости от строения исходных веществ и методов работы и в зависимости от числа асимметричных атомов углерода могут представлять собой оптические антиподы, рацематы или смеси изомеров (например, рацематные смеси).

Полученные смеси изомеров (рацематов) можно на основе физико-химических различий составных частей общеизвестным способом разделить на оба стереоизомерных (диастереоизомерных) чистых изомера, например путем хроматографии и/или фракционировапной кристаллизации.

Полученные рацематы общеизвестным способом, например перекристаллизацией из оптически активного растворителя, с помощью

MnKpoopJaniUiMoii пли же путем введения в реакцию свободной карбоповой кислоты с дающим с рацемическим соединением соль оптически активным основанием и разделения полученных таким образом солей можно разложить на диастереоизомеры, из которых обычным нутем можно выделить антиподы. Обычно используемой формой оптически активного основания является D- и L-форма цинхонина.

Пример 1. К хорощо перемещиваемой суспензии 3 г магниевой стружки в 100 мл абсолютного тетрагидрофурана нрибавляют 0,3 мл этилбромида. После начала реакции

Гриньяра добавляют раствор 26,5 г 1-бром1- п-(1-циклогексенил)-фенил -этана в 50 мл абсолютного тетрагидрофурана, наблюдая за тем, чтобы температура не превышала 60°С. Смесь оставляют реагировать еще в течение

1 час, затем охлаждают до комнатной температуры и выливают реакционный раствор в смесь сухого льда с эфиром. Массу доводят до комнатной температуры, разлагают 4 н. соляной кислотой и отделяют органическую фаЗУ от водного раствора. Органическую фазу три раза взбалтывают с 1 н. раствором бикарбоната натрия, отделяют щелочно-водный раствор и после подкисления 2 н. соляной кислотой экстрагируют эфиром. Промытые

водой эфирные экстракты сущат над сульфатом натрия, выпаривают в вакууме, перекристаллизовывают остаток из смеси эфира и петролейного эфира и получают (1-циклогексенил)-фенил -пропионовую кислоту в

виде бесцветных кристаллов с т. пл. 106- 108°С.

Патриевую соль получают путем растворения кислоты в рассчитанном количестве этанольного раствора едкого натра и вынаривания в вакууме, т. разл. 248-250°С.

Исходный 1 - бром-1- я-(1 - циклогексенилфенил -этан можно получить следующим образом. В хорощо перемещиваемую взвесь 9,8 г

стружки магния, промытой хлороформом и активированной йодом, в 150 мл абсолютного тетрагидрофурана при 60°С по капля.м добавляют раствор 96 г 2-(п-бромфенил)-2-метил1,3-диоксолана в 150 мл тетрагидрофурана.

Добавление по каплям производится таким образом, чтобы после начала реакции температура не превышала 60°С. В конце реакции нагревают 30 мин при 60°С, затем охлаждают до 5°С и по каплям добавляют при перемещивании 35 г циклогексанона. После нагревания в течение 1 час при 50-60°С реакционную смесь фильтруют и выпаривают на ротационном испарителе. В остаток добавляют лед и насыщенный раствор хлористого аммония,

экстрагируют эфиром, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток перекристаллизовывают из смеси эфира и петролейного эфира и получают (1-окси-1-циклогексил)-фенил -2 - метил-1,3 - диоксолан с

т. пл. 117-188°С.

К раствору 80 г этого соединения в 200 мл ледяной уксусной кислоты добавляют 30 мл концентрированной соляной кислоты и 50 мл воды. Затем нодогревают массу на водяной бане в течение 3 час до 80°С. Когда при смешнванин с водой не возникает больше мутн, фильтруют выпавшие кристаллы. После их высушивания и перекристаллизации из петролейного эфира получают /г-(1-циклогексенил)ацетофенон с т. нл. 76-77°С.

К раствору 7 г боргидрида натрия в 30 мл метанола и 80 мл воды, охлажденному до 5°С, добавляют при неремешивании порциями 50 г п-{ - циклогексенил)-ацетофенона. Потом перемешивают еще в течение 2 час нри комнатной температуре, выпаривают раствор до половины объема на ротационном испарителе, смешивают с 1000 мл воды и экстрагируют три раза по 500 мл метиленхлорида. Остаток цосле отгонки метнленхлорида перекристаллизовывают из нетролейного эфира и получают 1 - окси-1-Г/г-(1 - циклогексенил) - фенил этан с т. пл. 60-62°С.

Раствор 20,2 г 1-окси-1- п-(1 - циклогексенил)-фенил -этана в 200 мл абсолютного бензола смешивают с 43 г пептабромида фосфора. Через 4 час смесь выпаривают в вакууме на ротационном испарителе, трижды смешивают с абсолютным толуолом и каждый раз выпаривают в вакууме. Полученный таким образом бромид можно непосредственно вводить в описанную реакцию Гриньяра.

Пример 2. К 300 мг литья в 10 мл абсолютного эфира прибавляют но каплям, медленно и при перемешивании, под азотом и в отсутствии воды 8,4 г 1-Гя-(1-циклогептил)фенил -этилбромида в 30 мл абсолютного эфира. Затем перемешивают массу до тех пор, пока не растворится весь литий. Реакционный раствор переносят под азотом в капельную воронку и прибавляют медленно по каплям в хорошо перемешанную суспензию 10 г мелкого порошка углекислоты в 20 мл абсолютного простого эфира. Дают медленно подогреться до комнатной температуры и оставляют на ночь при комнатной температуре. Реакционный раствор распределяют между 3x50 мл эфира и 50 мл 1 н. раствора едкого натра. Водные фазы подкисляют концентрированной соляной кислотой при 10°С и экстрагируют 3x50 мл метиленхлорида. Органические фазы объединяют, промывают, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме досуха. Перекристаллизацией остатка из смеси эфира и петролейного эфира получают (1 - циклогептенил) - фенил пропконовую кислоту с т. пл. 105-107°С.

Натриевая соль плавится при 229-233°С.

Применяемый в качестве исходного продукта (1 - циклогептенил) -фенил -этилбромид получают следующим образом.

К хорошо перемешиваемой суспензии 14,6 г стружки магния, предварительно промытой хлороформом и активированной йодом, в 150 мл абсолютного тетрагидрофурана прибавляют по каплям прн 60°С раствор 97,6 г 2-(я-бромфенил) - 2-метил-1,3 - диоксолана в 500 мл тетрагидрофурана. Добавляют так, чтобы после начала реакции температура не превышала 60°С.

По окончании реакции массу нагревают при 60°С в течение 30 мин, охлаждают до 20°С и прибавляют по каплям, при перемешивании 67 г циклогептанона. После нагревания в течение 1 час цри 50-60°С реакционную смесь упаривают. Остаток смешивают со льдом ц 200 мл насыщенного водного раствора .хлористого аммония, экстрагируют эфиром, высушивают над сульфатом натрия н выпаривают. Остаток перекристаллизовывают из смеси эфиоа и петролейного эфира и получают (Г-гндроксиц11клогептил) - фенил 2-метил-1.3-диоксолан в виде бесцветного коистяллического соединения с т. пл. 78-80°С.

Раствор 43 г этого соединения в 240 мл ледяной уксусной кислоты и 90 мл 2 н. соляной кислоты нагревают в течение 1 час до 100°С. После охлаждения смешивают с 300 мл воды, экстрагируют эфиром, промывают 2 н. раствором двууглекислого натрия н эфирные экстракты, высунтенные над сульфатом натрия, выпаривают. Маслянистый осадок фракционируют в высоком вакууме и получают п-(цнклогептеннл)-анетофенон в виде густого

масла с т. кип. 140°С (0.04 мм рт. ст.).

Раствор 49 г кетона в 100 мл метанола прибавляют по каплям при переме1пивании к охлажденному до 0°С раствору 11 г боргилрида натрия в 500 мл метанола и 100 г воды. Реакпионную массу после полуторачасового перемешивания при 5-10°С выдепживают 16 час при комнатной температуре. Потом прибавляют 600 мл воды, экстрагируют метиленхлорндом, высушивают над сульфатом натрия и выпарцвают. Получают 1-окси-1- я-(1-циклогептенил)-фенил -этан в виде бесцветного маслянистого осадка.

49 г этого соединения растворяют в 400 мл абсолютного бензола, смешивают с 28 мл тионилхлорида и выдерживают 2 час при комнатной температуре.

Путем выпаривания получают сырой (1-цнклопентпл)-фенил -этнлхлорид, который можно обрабатывать без дальнейшей очистки.

6,8 г - циклогептенил) - фенил -этилхлорида в 100 г ацетона кипятят вместе с раствором 10,3 г бромида натрия в небольшом количестве воды в течение ночи с обратным холодильником. К горячему раствору в начале кипения прибавляют нужное для гомогенизации раствора количество воды. Для окончательной обработки массу распределяют между 3x100 мл метиленхлорида и 100 мл воды. Органические фазы высушивают над

сульфатом натрия н выпаривают досуха в вакууме. Содержащийся в nOviyqeHHOM после выпаривания остатке сырой 1-(я-циклогепте нил)-фенил -этилбромид высушивают в высоком вакууме, его можно непосредственно нспользовать.

Пример 3. К раствору 20 г (1-циклогексспил) - фс гил -пропионовой кислоты в 150 мл абсолютного метанола прибавляют 8 мл копцентриросанной серной кислоты и кнпятят в течение 2 час с обратным холодильником. Выпаривают в вакууме па ротационном испарителе, прибавляют лед и воду, доводят осторожно насыиденным содовым раствором до щелочной реакции и экстрагируют эфиром. Из высушенных над сульфатом натрия и выпаренных в вакууме экстрактов получают после фракционирования в высоком вакууме метиловый эфир (1 - цнклогексенил)-фенил -пропионовой кислоты с т. кип. 140- 45°С (0,1 мм рт. ст.).

Пример 4. К раствору 4,7 г гидроксиламингидрохлорида в 50 мл абсолютпого метанола прибавляют раствор 2,3 г патрия в 50 мл абсолютпого метанола, охлаждают до 0°С и отфильтровывают от выделившегося хлорида натрия. К фильтрату добавляют 8,13 г метилового эфира (1-циклогексепил)-фенил -пропионовой кислоты и выдерживают 16 час. Выпаривают в вакууме, растворяют твердый остаток в 1000 мл зоды, прибавляют 2 н. соляную кислоту до кислой реакции и экстрагируют эфиром. Высушенный над сульфатом натрия и выпаренный в вакууме эфирный экстракт дает твердый остаток, из которого после перекристаллизации из смеси эфира и петролейного эфира получают (1 - циклогексенил)-фенил - пропионгидроксамовую кислоту в виде белого кристаллического вещества, т. ил. 145-146°С.

Пример 5. В охлажденной смесью ацетона и сухого льда трехгорлой колбе объемом 750 мл. снабженной мешалкой и холодильником с сухим льдом, концентрируют 200 мл жидкого аммиака, осушенного КОН. Затем прибавляют небольши1ми порциями 1,53 г натрия и добавляют к раствору, который становится темно-синим, 50 мг Ре(МОз). После 15 мин цвет реакционного раствора становится серо-бурым. Прибавляют по каплям раствор 14,64 г метилового эфира (1-циклогексенил)-фенил -пронноновой кислоты в 20 мл простого эфира и перемешивают еще в течение получаса. После этого прибавляют по каплям раствор 8,52 г метилйодида в 50 мл простого эфира и дают в течение 1,5 час дополнительно реагировать. После прибавления 3,5 г хлорида аммония упаривают аммиак, остаток растворяют в метнлеихлориде и промывают .водой. Высушенные над сульфатом натрия и выпаренные в вакууме метнлеихлоридиые экстракты дают после дистилляции в высоком вакууме метиловый эфир (1-цнклогексенил) - фенил -изомасляной кислоты, т. кип. 150-155°С (0,05 мм рт. ст.).

Пример 6. К раствору 11 г метилового эфира - циклогексенил) - фенил -изомасляной кислоты в 100 мл этанола прибавляют 20 мл 10 н. раствора едкого натра и нагрспают п течение 2 час при 60-70°С. После выпаривания в вакууме остаток растворяют в воде, промывают эфиром и водную щелочную фазу доводят 2 н. соляной кислотой до кислой реакции.

Экстрагируют эфиром, эфирные экстракты промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Твердый остаток перекристаллизовывают из лигроина и получают ( - циклогексенил)-фенил -изомасляную кислоту в виде белых кристаллов,

т. ил. 142-144°С.

Пример 7. К раствору 21,2 г 1,2-О-изопропилиденглицерина в 70 мл абсолютного пиридина прибавляют при 5°С, перемешивая, по каплям раствор 40 г хлорангидрида (1-циклогексенил) - фенил -пропионовой кислоты в 30 мл абсолютного бензола и выдерживают 16 час при комнатной температуре. Выпаривают в вакууме па ротационном иснарителе, к остатку прибавляют лед, экстрагируют эфиром и эфирную фазу промывают три раза по 100 мл 2 н. соляной кислоты, два раза по 100 мл воды и один раз 100 мл насыщенного раствора бикарбоната натрия. После высушивания над сульфатом натрия, выпаривания в вакууме и перегонки в высоком вакууме нолучарот 1,2-0-изопропилидеп - 3-глицериновый эфир (1-циклогексенил)-фенил -пропионовой кислоты в виде масла, т. кии. 170- 175°С (0,01 мм рт. ст.).

Получение исходных иродуктов описано в примере 10.

Пример 8. Раствор 28 г 1,2-О-нзопропилиден-3-глицеринового эфира (1-циклогексепил)-фенил -пропионовой кислоты в 1500мл

60%-ной уксусной кислоты нагревают в течение 1 час до 60°С. Затем выпаривают в вакууме на ротационном испарителе, нрибавляют лед, доводят насыщенным раствором бикарбоната натрия до щелочной реакции и экстрагируют эфиром. Промытые водой и высушенные над сульфатом натрия эфирные экстракты выпаривают в вакууме. При нерегонке в высоком вакууме получают 1-глицериновый эфир (1-циклогексеиил)-фенил - пропионовой кислоты в виде вязкого масла с т. кии. 150°С (0,04 мм рт. ст.), которое затвердевает при стоянии в твердый продукт с т. нл. 50- 52°С.

Пример 9. К раствору 10 г метилового

эфира - циклогексенил) - фенил -пропионовой кислоты в 50 мл метанола прибавляют 20 мл гидразингидрата и оставляют стоять 16 час при комнатной температуре. После выпаривания до половины объема начннается кристаллизация. Массу охлаждают, отфильтровывают выделившиеся ктисталлы и перекристаллизовывают их из смеси хлористого метилена и петролейного эфира, получая гидразид (l - циклогексенил) - фенил -пропионовой кислоты в виде белых кристаллов, т. ил. 127-128°С.

Пример 10. В охлажденный до 10°С раствор 10 мл пирндииа в 25 мл этанола по каплям добавляют 7 г хлорангидрида (1-циклогексенил) - фенил -пропионовой кис9

лоты. Смесь оставляют стоять 3 час при комнатной температуре, остаток растворяют в простом эфире и промывают водой, 2 н. соляной кислотой, насыщенным раствором бикарбоната натрия и еще раз водой. Высушенные над сульфатом иатрия и выпаренные эфирные экстракты нерегоняют в высоком вакууме и получают этиловый эфир а- «-ЦИКлогексенил)-фенил -пропионовой кислоты в виде бесцветного масла с т. кип. 130-140°С (0,1 мм рт. ст.).

Исходный хлорангидрид (1-Циклогексенил)-фенил -пропионовой кислоты можно получить следующим образом.

В раствор 17 г (1-циклогексенил)-фенил -пропионовой кислоты в 100 мл абсолютного бензола добавляют 8 мл тионилхлорида и нагревают 1 час при 80-90°С. Затем выпаривают в вакууме, остаток трижды растворяют в абсолютном бензоле (по 50 мл) и каждый раз выпаривают в вакууме. В остатке получают хлорангидрид (1-ииклогексенил)фенил -пропионовой кислоты, который можно непосредственно использовать для получения вышеописанного сложного эфира.

Пример 11. В раствор 7 г хлорангидрида ( - циклогексенил) - фенил -пропионовой кислоты в 100 мл абсолютного бензола при перемешивании и нри комнатной температуре вводят до насыщения аммиак. Затем выпаривают досуха, добавляют 100 мл воды и экстрагируют хлористым метиленом. Твердый остаток из выпаренного экстракта перекристаллизовывают из смеси этилацетата и петролейного эфира и получают амид (циклогексенил) -фенил -нропионовой кислоты в виде бесцветных кристаллов с т. пл. 155- 157°С.

Пример 12. В горячий раствор 50 г (1-циклогексенил) - фенил -пропионовой кислоты в 1850 мл этанола добавляют горячий раствор 63,9 г цинхонидина в 1850 мл этанола. Затем медленно охлаждают и через 16 час отфильтровывают выпавшие кристаллы цинхонидиновой соли, обогащевцой (+)(1цпклогексенил) - фенил -пропионовой кислотой. Путем повторной фракционированной кристаллизации по обычной треугольной схеме получают чистую цинхонидиновую соль правовращающей кислоты. При этом кристаллы каждый раз перекристаллизовываются из 4%-ного этанольного раствора, в то время как маточный раствор, содержащий главным образом ципхонидиновую соль левовращающей кислоты, путем выпаривания до 2/3 его объема доводят до кристаллизации. Средние фракции в каждом случае разделяют путем растворения при нагревании и медленного охлаждения.

Чистуго цинхонидиновую соль правовращающей кислоты взвешивают в простом эфире и взбалтывают с 2 н. соляной кислотой до тех пор, пока обе фазы не станут прозрачными. Эфирный слой промывают водой, высущивают над сульфатом натрия и выпаривают. Та10

КИМ образом получают (-+-)(1-циклогексенил)-фенил -нропионовую кислоту с т. пл. 101 -102°С, +53°С. (Этанол, ).

Аналогичным способом правовращающую кислоту можно получить с (-)-а-фенилэтиламином вместо цинхонидина.

Фракции, содержащие практически чистую цинхонидиновую соль левовращающей кислоты, взвешивают в простом эфире и взбалтывают с 2 п. соляной кислотой до тех пор, пока обе фазы не станут прозрачными. Эфирный слой промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток вводят

в реакцию в горячем этаноле с рассчитанным количеством (Н-)-а-фенилэтиламина и полученную таким образом соль фракционированно кристаллизуют. Из чистых фракций можно изолировать (-)(1 - циклогексил) - фенил -пропионовую кислоту с т. пл. 101 - 102°С, -53°С.

Путем нагревания 1%-ного раствора антипода в 2 н. растворе едкого патра в течение

16 час ири 100°С достигают частичной рацемизации. Таким образом оптическое вращение (-) антипода изменяется от -53 до -24°С. Пример 13. В теплый раствор 3 г натриевой соли а- п-{ -циклогексенил) - фенил пропионовой кислоты в 50 мл этанола и 20 мл диметилформамида добавляют 3 г Р-ДИЭТИЛаминоэтилхлорида и оставляют стоять 3 час. Затем выпаривают в вакууме, остаток доводят до щелочной реакции аммиаком и экстрагируют эфиром. Остаток после выпаривания эфира растворяют в , небольщом количестве этанола, добавляют этанольную соляную кислоту и эфир, нричем образуется гидрохлорид р-диэтиламиноэтилового эфира (1-циклогексенил)-фенил -пропионовой кислоты в виде бесцветпых кристаллов с т. пл. 132-134°С. Пример 14. В раствор 6 г р-диметиламиноэтиламина в 40 мл толуола при перемешивании по каплям добавляют при комнатной

температуре раствор 6 г хлорангидрида (1-циклогексенил) -фенил -пропионовой кислоты в 10 мл толуола. Перемешивают 2 час, экстрагируют 2 и. соляной кислотой, промывают солянокнслый водный раствор этилатд татом и 4 н. раствором едкого натра доводят до щелочной реакции. Затем экстрагируют этилацетатом, промывают экстракт водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Твердый остаток перекристаллизовывают из смеси хлористого метилена и петролейного эфира и получают амид N-(|3диметилами юэтил)(1 - циклогексенил)фенил -пропионовой кислоты в виде бесцветпых кристаллов с т. пл. 77-78°С. ГидрохлоРИД плавится при 123-126°С.

Пример 15. 14 г метиламина прибавляют к 24,4 г метилового эфира (1-циклогексенил)-фенил -пропионовой кислоты в 100 мл абсолютного этанола п смесь нагревают в автоклаве в течение 30 час до 140°С. ВьшариваII

ют в вакууме досуха, остаток растворяют в 200 мл метиленхлорида и экстрагируют 100мл 2 н. соляной кислоты. Органическую фазу промывают до нейтральной реакции водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Получают метиламид (1-циклогексенил)-фенил -пропионовой кислоты, который кристаллизуют из смеси метанол - вода в виде слюдообразных пластинок с т. пл. 118-120°С.

Пример 16. Аналогично описанному в примерах 1 -15 получают также следующие соединения:

(1 - циклогептенил) - фенил - пропионовую кислоту с т. пл. 137-140°С;

(4-метил - 1-циклогексенил) - фенил пропионовую кислоту с т. пл. 100-104°С;

(4-метокси-1 - пиклогексенил)-фенил пропионовую кислоту, натриевую соль;

смесь (2-метил - 1-циклогексенил)-фенил -пропионовой кислоты и (6-метнл-1циклогексенил) -фенил -пропионовой кислоты, натриевые соли;

я-(1-циклогексенил) - фенилуксусную кислоту с т. пл. 120-121°С;

га-(1-циклогексенил)-этиловый эфир фенилуксусной кислоты;

(1-циклооктенил) - фенил -пропионовую кислоту, натриевую соль с т. пл. 135- 140°С;

(1 - циклогексенил) - фенил -масляную кислоту с т. нл. 101 - 103°С;

амид (-циклогексенил) - фенил -маспяной кислоты с т. пл. 148-149°С;

а- 3-хлор - 4-(1 - циклогексенил) - фенил пропионовую кислоту с т. пл. 97-99°С;

амид а- 3-хлор - 4 - (1-циклогексенил) - фенил -пропионовой кислоты, т. пл. 125-126°С;

метиловый эфир (6-оксо - 1-циклогексенил) -фенил -цропионовой кислоты;

(6-OKco-l - циклогексенил)-фенил -цропионовую кислоту, т. пл. 111 - 112°С;

Н-(окси-т)ет - бутил)-амид ({ - циклогексенил)-фенил -иропионовой кислоты, т. пл. 147-149°С;

т/оет.-бутиловый эфир (1 - циклогексенил)-фенил -пропионовой кислоты, т. кип. 160-165°С (0,06 мм рт. ст.);

бутиловый эфир (1-циклогексенил)-фенил -пропионовой кислоты, т. кип. 139-142°С (0,01 мм рт. ст.);

га-(3-оксо-1 - циклогексенил) - фенилуксусную кислоту, т. пл. 125°С;

(3-оксо-1 - циклогексенил)-фенил -пропионовую кислоту, т. нл. 127°С;

(3-оксо - 1-циклогексенил)-фенил -пропионовую кислоту, 1. пл. 142°С;

и-(3-окси-1 - циклогексенил) - фенилуксусную кислоту, т. пл. 148°С;

п-(2-метил-3 - оксо-1 - циклогексенил) -фенилуксусную кислоту, т. пл. 126°С;

п.-(4-метил-З - оксо-1 - циклогексенил) - феiiii;i Kcy(-Hyio кислоту, т. пл. 134°С;

(2 - метил - З-оксо-1 - циклогексенил)12

фенил -пропионовую кислоту, т. пл. 124- 125°С;

(2-этил - З-оксо-1 - циклогексенил)-фенил -пропионовую кислоту, т. пл. 120°С; (6 - метил - З-оксо-1 - циклогексенил)фенил -проиионовую кислоту;

(2-октил - 3 - оксо-1 - циклогексенил)фенил -пропионовую кислоту, т. пл. 54-57°С;

амид (1 - циклогексенил)-3 - метилфенил -пропионовой кислоты, т. пл. 125-127°С;

(1 - циклогексенил) - 3 - метилфенил пропионовую кислоту, т. пл. 96-99°С;

амид (1 - циклогексенил)-3-метоксифенил -пропионовой кислоты, т. пл. 128- 130°С;

(1 - циклогексенил)-3 - метоксифенил пропионовую кислоту, т. пл. 128-131°С;

(1-циклогексенил) - фенил -а - метилпентановую кислоту, т. пл. 80-82°С; (1-циклогексе«ил) - фенил - а - метилпент-4-еновую кислоту, т. пл. 92-98°С.

Формула изобретения

Способ получения производных а-фенилжирпой кислоты общей формулы

K-Ph-C -Л

R

где R - циклоалкениловый радикал, содержащий 4-8 углеродных атомов, преимущественно 5-7, причем радикал может быть незамещенным или замещенным алкил-, алкокси-, кето- или оксигруппой или первичной, вторичной или третичпой аминогруппой,

Ph - фениленовый остаток, который может быть незамещенным или замещенным в свободных положениях алкилом (Ci-Се), алкоксилом, галоидом, трифторметильной, окси-,

амино- или нитрогруппой,

RI и R2 - водород, или алкил, или алкенил, причем в углеводородных радикалах содержится не более 6 углеродных атомов, X -СООН, СОКз,

Нз - алкоксил, циклоалкоксил, аралкоксил или незамещенная или замещенная аминогруппа, причем в ней в качестве заместителей могут быть алкильные остатки с , алкильные остатки, содержащие гетероатом

кислорода, азота, серы, а также замещенные ОКСИ-, амино-, меркаптогруппой или галогеном алкильные остатки,

или их солей, отличающийся тем, что соединение формулы

V

1 Ph-C-V

R

а 13 где R, Ph, Ri H R2 имеют указанные значения, Y - атом металла 1а группы нериодической системы или группа MgHal, подвергают взаимодействию с углекислотой или ее производными (эфирамн, галоидформиатами, карбаминоилгалогенндами) с носледующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли. 14 Прпорнтст по нрнзнакам: П. 10.68--но признаку, включающему взаимодействие указанных соединений с углекислотой. 06.11.68 - но признаку, включающему взаимодействне указанных соединений с производными углекислоты - эфирами, галогенформамидами, карбаминоилгалогенидами.