Способ получения производных -фенилжирной кислоты Советский патент 1976 года по МПК C07C51/00 C07C63/52 

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ oL - ФЕНИЛЖИРНОЙ КИСЛОТЫ Способ заключается а том, что соединения рмулы R-№ гае Ri H , R-j . Ph имеютвышеука занные значеная, RQ - карбоксильная группа, атом водочг рода, метил или алкил или аршпсил, имшо щие ct - углеродного атома кислородную Фзгнкцию, подвергают окяслвнию с последую1пшм выделением целевого продукта н (или) преарашеннем его в производные известными приемами. Реакцию окисления осуществляют одним но известных способов. Если остаток -СО означает, в частЬос ти, формиловую группу или ее реакционноспо собное производное (гидрат), то для окисления можно использовать окись серебра в ще лочной среде или другие обычные окислители Окисление остатков 1 -СО может быть осуществлено Иерез стадию получения кетоксима) путем перегруппировки Бекмана, причем в этом случае посредством интрамолеку лярного диспропорционировання карбониловую группу окисляют в амидную. Окисление может быть также осуществле но по реакции Шмидта азотистоводородной кислотой, целесообразно в присутствии органического растворителя и сильной кислоты, причем образуется соответствующий замещен ный амид кислоты. С полученными соединениями можно осуществлять известными способами различные превращения путем введения, модификации или отщепления заместителей и/или разделения рацематных смесей на чистые рацематы и/или дальнейщего разделения рацематов на оптические антиподы, и/или переводом полученных соединений в их соли, или превращением солей в свободные;соединения. Так, например, в полученных соединениях можно с использованием известных приемов модифицировать остатки :Х, амидированные карбоксильные группы обьпным путем, например гидролизом перевести в свободные карбоксильные i руппы. По желанию при гидролизе амидных групп можно добавлять окислители, например азотистую кислоту. Карбоксильные или сложноэфирные группы можно обычным путем перевести в амидные группы. Свободные карбоксильные группы можно обычным путем этерифицирювать в сложноэфирные. Этерификацию можно осу- Вдествлять промежуточное образование соли кислоты. Свободные карбоксильные группы обычным путем можно «превратить в галогенанГидридные или ангидридные, которые, в свою очередь, могут быть превращены в сложнр ирные или амидные. Далее в получаемые соединения, их эфиры или амклы, Где Rt и Н оаначают атом водорода, можно .через стадию получения d -металлической соли ввести другие заместители R| ;и можно использовать как для очистки получаемых соединений, путем получения соли и последующего превращения 1И вновь в соединение, так и в каЦестве промежуточных и целевых продуктов. Получаемые согласно изобретению соединения в зависимости от выбора исходных веществ, методов работы и числа асимметричных углеродных атомов углерода могут представлять собой оптические антиподы, рацематы или изомерные смеси (например, рацематные смеси). Полученные смеси изомеров (рацематов) можно на основании физике-: химическихразлиций составных i частей общеиавес гным спосоQ разделить на оба стереоизомерных (диестереоизомерных) чистых изомера (рацемата) например путем хроматографии или фракцион jj кристаллизации Полученные рацематы можно разделить диастереоизомеры общеизвестными способами, например перекристаллизацией из оптически активного растворителя, с помотяью микроорганизмов или химическим методами. Из диастереоцзомеров, взаимодействием с. Ц- или L i- оптически активными соединениями (ц1йнхонины и др.) можно выделить оптические антиподы. Изобретение подробно описывается нижеследующими примерами. Пример 1.В раствор 7,1 г - п-(1-циклогексенил)-фенил -пропиональдегида в 7О мл этанола добавляют раствор 17 г нитрата серебра в 35 мл воды и oaTteM, при перемешивании, по каплям добавляют раствор 10 г гидроокиси натрия в воды, причем путем соответствующего,охлаждения избегают повыщения темпартуры выше 45 С. Затем еще 2 час перемещиваюг при комнатной температуре, фильтруют через целит, промывают этанолом и фильтрат выпаривают до 7О мл. Водный щелочный раствор экстрагируют эфиром, затем подкисляют 2 н. соляной кислотой, выпавшую кислоту растворяют в хлористом метилене. Остаток от высущенного над сульфатом магния и выпаренного метиленхлоридного раствора перекристаллизовывают из эфира и получают ck - Г п-( 1-цик- ;..J |логексенил)-фенш13 -пропионовую кислоту в виде бесцветных кристаллов с т.пл, 106 :108°С, Используемый в этом примере в качестве исходного соединения d -Г п-(1-цшшогексе i. .- |н1ш)-фенил -пропиональдегвд можно получит :лвдующим образом, В хорошо перемеишнную взвесь 9,8 г ма ;ниевой стружки, промытой хлороформом и активированной йодом, в 150 мл абсолют|ного тетрагидрофурана при 60 С по каплям Iдобавляют раствор 96 г 2-(п-бромфенил); 2-метил-1,3-лиоксолана в 150 мл тетра:гидрофурана. Добавление по каплям ведется с такой скоростью, чтобы после начала реакции температура не превышала 60°С. В I конце еще нагревают 30 мин до 60°С, за{тем охлаждают до 5 С и при перемешивании Iдобавляют по каплям 35 гцикло1 ксенона. За.тем после часового нагревания до 50-60 С peaкцнoннyю смесь отфильтровывают и выпа ривают в ротационном испарителе. В .остаток добавляют лед и насьцденный водный раствор хлористого аммония. Затем экстрагируют эфи ром, высушивают нед сульфатом магния и выпаривают. Остаток перекристаллизовывают из смеси эфира и петролейного эфира и полу ;чают (1 -гндрокси-1 -циклогексил)-фенилТ -2-метил-1,3-диоксолен с т,пл. 117 |118°С., В раствор 8 О г этого соединения в 200 мл ледяной уксусной кислоты добавляют 30 мл концентрированной соляной кислоты и 50 мл воды. Затем нагревают на водяной бане 3 час до 80 С. При добавлении воды до конца образования мути вьзделившиеся кристаллы отфильтровывают, высушивают, перекристаллиэовывают из петролейного эфира и полу чают п-( 1-циклегексенил)-ацетофенон с т. затв. 76-77°С. В раствор 38 г этилового эфира хлоруксусной кислоты и 19,4 г п-( 1-циклогексенил)-4ш1етофенона в 2ОО мл абсолютного толуола при перемешивании и при 0-5 °С покаплям добавляют в течение 45 мин раствор этилата натрия в этаноле (из 7,2 г натрия и 200 мл этанола). После 16 час перемешивания при комнатной температуре основное количество этанола выпаривают в ротационном испарителе в вакууме, разбавляют реакционную смесь толуолом и взбалтывают с ледяной водой, толуольный слой отделяют, сушат над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме, Образовашееся коричневое масло фракционируют в глубоком вакууме и получают этиловый эфир р -метил- 3 ( 1-циклогексенил)-фенил -глицидной кислоты в виде светло533 желтого масла с1т.кш1. 150-155 С |0.15мм рт.ст.) 9,6 г STord сложного эфнра растврршот, в 4О мл этанола, затем добавляют раствор 0,78 г натрия в 6О мл этанола. Затем добавляют еще О, оставляют стоять 20 час при комнатной твк«перату ре. Выпавшую натриевую соль отфильтровывают (растйоряют в 4ОО мл воды, {соляной кислотой рН смеси до значения 1б час кипятят с обратным холодильником под iaaoTOM. Затем охлаждают, экстрагируют хло 1роформом, высушивают экстракт над сульфатом натрия, вьшаривают и фракционируют масЛ1гаистый остаток в высоком вакууме. Полу:чают k (1-циклогексения)-феннл}-про|пиональдепщ с т.кнп. 178-190 С (0,14 мм ipr.CT.). i Пример 2. К раствору 13,4 г d, |-rп-{l-циклoпeнтeнил)-фeншIJ-пpoпиoнaльдe в 14О мл этанола добавляют раствор 34 г нитрата серебра в- 7О мл воды и потом при перемешивании по каплям полученную массу прибавляют к раствору 2О г гидроокиси натрия в 5О мл воды. При этом температуру поддерживают ниже 40 С.3атвмреакиионну1а, |смесь перемешивают в течение 2 час при комнатной температуре, фильтруют через целит, промывают этанолом и фильтрат выпаривают до объема 70 мл. Водный щелочной раствор экстрагируют сложным эфиром, нейтрализуют 2 н, соляной кислотой и экстрагируют метиленхлоридом. Из нейтрального про:1ййтого и высушенного над сульфатом натрия (Метиленхлоридного раствора отгоняют раст|воритель и остаток перекристаллизовывают |из петролейного эфира. Получают ck (1{-циклопентил )-фенил -пропионовую кислоту; |т,пл, 137-14О С. j Используемый в качестве исходного материала d - п-(-1-циклопентил)-фенил1|-пропионовый альдегид можно получить следукмцим образом, j В хорошо перемешанную взвесь 7,3 г ютружки магния, промытой хлороформом и 150 мл абсолютноактивированной йодом, в го тетрагидрофурана при 60 С по каплям добавляют раствор 48,6 г 2-(п-бромфеннл) -2-метил-1,3-диоксолана в 1ОО мл тетрагидрофурана. Добавление по капля. производят так, чтобы после начала реакции температура не превышала 60 С. В конце еще раз нагревают в течение 30 мин до 6О С, затем охлаждают до 20 С и добавляют по каплям при перемешивании 21,6 г аиклопентакона. После нагревания в течение одного часа до 5О-60 С реакционную смось выпаривают и в остаток добавлякгг лед и 2ОО мл (насыщенного водного pacrtioria хлористого аммония. Затем экспрагируют простым эфи ром, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток перекристаллизовьшают из петроЛейного эфира и получают 2-1 п-( 1- -гидроксиоиклопентид )-фенш1 -2-мвтил-1,3-диоксолан; т.шт. 9О-91 С. Раствор иэ 15 г этого соединения в80мп ледяной уксусной кислоты и ЗО , соляной кислоты нагревают в течение .часа до 1ОО°С, После разбавляют 200мп воды; H KCTparHpytW UpoSi.,} Эфирные экстракты промьтают 2 н. раствором бвкарбоната натрия, высушивают над сульфатом натрия и. выпаривакуг. Из остатка после перекриствда лизааии из петролейногЪ эфира, получают п-(1-циклопентил)-ацетофенон с т.пл. 1QO 102°С. Раствор из 76 г этилового эфира 5шор уксуснрй кислоты и 36,0 г п-{ 1-циклойенте нил)-ацетофенона в 400 мл абсолютного толуола смешивают при температуре О С, по каплям с раствором 14,4 г натрия в4ООмл абсолютного этанола. Прибавление раствора длится, приблизительно 1 час. Потом эту смесь перемешивают в течение 2О час при комнатной температуре. После удаления основного количества этанола в вакууме массу экстрагируют ледяной водой. Отделяют толуольный слой, сушат над сульфатом нат|оия, выпаривают в вакууме и высушивают в глубоком вакууме. | 18,4 г полученного таким образом сырого этилового эфира -метил-ji (1-циклопентил)-фенил -глициновой кислоты смешивают с раствором 1,56 г натрия в 8О мл абсолютного этанола. После прибавления 1,42 мл воды смесь оставляют стоят при комнатной температуре один день и поiijjfi ivuivina i nun 1 civu. нчп wo том отфильтровывают; натриевую соль, Натри евую соль растворяют в 800 мл воды, доводят с помощью концентрированной соляной кислоты значение рН до 3 и кипятят в тече ние ночи с обратным холодильником подазотом. Потом реакционную смесь экстрагируют метиленхлоридом. После высушивания над сульфатом натрия экстракт упаривают; в вакууме досуха. Сырой ci - Гп-( 1-циклопентенил)-фенил j -пропионовын альдегид, находящийся в остатке, используют непосредственно, без дальнейшей очистки. Пример 3, К раствору 2О г с - f п-( 1-ЦИКлогексенил)-фенил-1пропионовой кислоты в 150 мл абсо/иотного метанола прибавляю/ 8 мл концентрированной серной кислоты и кипятят в течение 2 час с обратным холодильником. Выпаривают в вакуумо на ))отац11онном и лшрнтеле, прибавляют лед н воду, доводят осторожно насыщенным coAobhiM p iCTBopoM до щелочной реакции и экстрагируют эфиром. Высушенные над сульфатом натрия и .выпаренные IB вакууме эфирные экстракты перегоняют в высоком вакууме и получают эфир dv - п(1-циклогексешш)-фенил1 .-пропионовой К1 1слоты, с т. кип. 140-145°С (ОД мм, рт. ст;). V Пример 4. К раствору 4,7 г пщ-i роксиламингидрохлорида в 5О мл абсолютного метанола прибавляют раствор 2,3 г натв 50 мл абсолютного метанола, охлажР я .о. дают до О С и отфильтровывают от вьщелившегося хлорида натрия. К фильтрату добавлЯ ют 8,13 г метилового эфира ck. - п-(1-киклогексенил)-фенил -пропионовой кислоты и Дают реакционному раствору в течение 16 час стоять. Выпаривают рйствор в вакууме, растворяют твердый остаток в ЮООмл воды, прибавляют 2 н. соляную кислоту до кислой реакции и экстрагируют эфиром. Высушенный над сульфатом натрия выпаренный в вакууме эфирный экстракт дает твердый .остаток, из которого после перекристаллизации из смеси эфир и петролейного эфира получают d - Гп-( 1-ц:телогексенил)-фенил -пропионгидроксамовую,кислоту в виде бело.го кристаллического вещества, т.пл. 145146 С. Пример 5, В охлаждаемой смесью ацетона и сухого льда трехгорлой колбе объема 750 мл, снабженной мешалкой и холодильникомс сухим льдом конденсируют 200 мл жидкого аммиака, осушенного пропусканием через колонку с КОН. Затем прибавляют небольшими порциями 1,53 г натрия и добавляют к раствору, который становится темносиним, 50 мг Fe (N0-5)3 9Н20. После 15 мин цвет реакционного раствора станоВИТСЯ СбрО-бурЫМ. ПрИбаВЛЯЮТ ПО КвПЛЯМ раствор 14,64 г метилового эфира с - п-(1-циклогексенил)-фенил -пропионовой кислоты в 2О мл эфира и перемешивают еще в течение получаса. После этого прибавляют по каплям раствор 8,52 г метилйодида в 50 мл эфира и дают в течение 1,5 час дополнительно реагировать. По прибавлении 3,5 г хлорида аммония упаривают аммиаг;, остаток растворяют в метиленхлориде и промывают водой. Высушенные над сульфатом натрий и выпаренные в вакууме метиленхлоридные экстракты дают после перегонки в высоком вакууме метиловый эфир cf - п- -(1-циклогексенш1)-фенил -изомасляной кис)5 05 мм рт.ст.). лоты, т.кип, 150-155 С р 6. К раствору 11 г метиПримелевого эфира ds, ( l-циклoгeкceнил)-фeнил -изомасляной кислоты в 100 мл этанола прибавляют 20 мл Ю н. раствора едкого натра н нагревают в течение 2 час до натра 60-7 После выпаривания в вакууме осiraTOK растворяют в воде, промывают эфиром и водную щелочную фазу подкисляют 2 н. со ляной кислотой до кислой реакции. Экстрагируют массу эфиром, эфирные экстракты про jbiBajOT водой, высушивают их над сульфатом ; натрия и вьшаривают. Твердый остаток пере (кристаллнзовывают из лиИроина и получают I d. -|п-(1-аиклогексенил)-фенил -изрмасл |ную кислоту в виде белых кристаллов; . IT. пл. 142-144°С. j Пример 7. К раствору 21,2 г 1,2 |-О-изопропилиденглицерина в 70 мл абсолют JHoro пиридина добавляют при 5 С при перемешивании по каплям раствор 40 г хлоранг ;дрида k - п-(1-ШПОЮгексеню13-фенил ;-пропионовой КИСЛОТЫ В ЗО мл абсолютного бензола и дают в течение; 16 час стоять при комнатной температуре. Выпа эивают массы в вакууме на ротационном испарителе, к остатку прибавляют лед, экстрагируют эфиром и эфирную фазу промывают три раза по 1ОО мл 2 н. соляной кислоты, 2 раза по 10О мл воды и один раз 10О мл насыщенного раствора бикарбоната натрия. После высушивания над сульфатом натрия, вьшаривания в и перегонки в высоком вакууме получают 1,2-О-изопропилиден-З-глицериновый эфир с - п-(1-циклогексенил)-ч}зенил -пропионовой кислоты в виде масла |т.кип. 17О-175°С {О,О1 мм рт.ст.). Способ получения исходного продукта описан в примере Ю. Пример 8. Раствор 28 г 1,2-О-изопропилиден-3-глицеринового эфира - Г п-(1-циклогексенил)-фенил -пропионовой кислоты в 150О мл 6О%-ной уксусной кислоты нагревают в течение 1 час до 6О С. Затем выпаривают в вакууме на ротационном испарителе, прибавляют лед, доводят насыщенным раствором бикарбоната натрия до щелочной реакции и экстрагируют эфиром Промытые водой и высушенные над сульфатом натрия эфирные экстракты выпаривают в вакууме. Перегонкой в высоком вакууме получают 1-глицериновый эфир с -Гп-(1-циклогексенил)-фенил -пропионовой кислоты в виде вязкого масла с т.кип. ISO С (0,О4 мм рт.ст.), который затвердевает при- стоянии в твердый продукт с т. пл. 5О Пример 9, К раствору 1О г метилового эфира d - п-( 1-циклогексенил)-фенил -пропионовой кислоты в 50 мл мета нола прибавляют 20 мл гидразингидрата и дают стоять в течение 16 час прикомнатной температуре. После выпаривания до половины объема начинается кристаллизация. Затем охлаждают, отфильтровывают вьщелив- щиеся кристаллы и перекрнсталлизовывают 5 5 ах на смеси хлористого метипеяа и петролейного эфира, получая гидразвд cL - 1 -(1-Ш1Клогексенил)-фенил| -пропиЬновой кислоть в виде белых кристаллов; т. пл. 127128°С. Пример 10. В охлажденный до1О С стоор 10 мл пиридина в 25 мл этанола по каплям добавляют 7 г хлорангндрвда dy (1-Циклогексеннл)-фенил } -пропионовой (кислоты. Затем оставляют стоять 3 час при комнатнойтемпературе, остаток растгворяет IB эфире и промывают водой, 2 н. соляной кислотой, насыщенным раствором бикарбоната натрия и еще раз водой. Высушенные над сульфатом натрия и выпаренные эфирные экстракты перегоняют в высоком вакууме и по|лучают этиловый эфир dl - п-(1чцйклогексенил)-фенил -пропионовой кислоты в виде бесцветного масла; т.кип. 13О-14О С (0,1 мм рт.ст.). I Используемый в качестве исходного со(единения хлорангидрид ck - п-( l-циклoгeкceнил)-фeнил I -пропноновой кислоты можно i получить следующим образом. В раствор 17 г Л - п-(1-циклогексенил)-фенил -пропионовой кислоты в 1ОО мл абсолютного бензола добавляют В мл тионилхлорида и нагревают один час при 80-9О С. I Затем выпаривают в вакууме остаток трижды j растворяют в абсолютном бензоле по 50 мл и каждый раз испаривают в вакууме. В остатке получают зслорангидрид ck. - п-( 1-циклогексенил)-фенил -пропионовой кислоты, который можно непосредственно использовать для получения вышеописанного сложного эфира. Пример 11. В раствор 7 г хлорангидрида dw ( 1-циклогексенил)-фенил -пропионовой кислоты в 1ОО мл абсолютного бензола при перемешивании и комнатной температуре вводят до насыщения аммиак. Затем выпаривают досуха, добавляют 1ОО мл , воды и экстрагируют хлористым метиленом. Твердый остаток из выпаренного экстракта хлористого метилена перекристаллизовывают из смеси этилацетата и пётролейного эфира и получают амид ck -f п-( 1-циклогексенил)-фенил -пропионовой кислоты в виде бесцветных кристаллов; т. пл. 155-157 С. Пример 12. В горячий раствор 50 г ck - Гп-{ 1-циклогексенил )-фени; пропионовой кислоты в 185О мл этанола добавляют горячий раствор63,9 г цинхонпдина в 1850 мл этанола. Затем медленно охлаждают и после 16 час отфильтровывают выплвшие кристаллы цинхониднновой соли обогпщенной (+)- l-Шlклoгeкccuил)- t гниЛJ|пропионово(1 кислоты. Путем noBTppHQlt фракционной кристаллизации по обычной трехугольной схеме получают чистую оинхонидиновую соль правовращающей-кислоты. При этом кристаллы каж раз перекристаллишвывают из 4%-ного этанольного раствора, в то время как маточный раствор, содержащий главным образом цинхониднновую соль левовращающей кислоты путем вьшаривания до 2/3 своего объема до водят до кристаллизации. Средние фракшш в каждом случае разделяют путем горячего растворения и медленного) охлаждения. Чистую цинхонидиновую соль правовращаю щей кислоты взмучнвают| в эфире и встряхивают с 2 н. соляной кислотой до тех пор, пока обе фазы не станут прозрачными. Эфирный слой еще раз промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Та КИМ образом получают (+)- 6.- п-{1-цйклогексенил)-фенил -ншропионовую кислагу; f т. Ш1. 101-102°С; А1 ° + 53° (этанол, с - 1). Аналогичным способом правовращающую кислоту можно получить с (-)- ck- -фенилэти ламином вместо цинхонидина. Фракции, содержащие практически чистуЮ; шшхонидиновую соль левовращающей кислотбг взмучивают в эфире и встряхивают с 2 н. соляной кислотой до тех пор, пока обе фазы 1::е станут прозрачными. Эфирный слой промы вают водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток вводят в реакцию в горячем этаноле с рассчитанным количеством (+)- ck -фенилэтиламина, а полученную таким образом соль фракционно кристаллизуЮт. Из чистых фракций можно вьщелить {-)- - ci- (1-циклогексенил))еннл -пропионовуюкислоту.т.пл. 101-102°С; о -53° г, .Путем ; нагревания 1%-ного раствора антипода в 2 н. едком натре в течение 16 час при 100 С достигают частичной рацемизации. Таким образом оптическое вращение .(-) антипода изменяется С -53 до -24 С. пример 13. В теплый раствор3 г натриевой соли (jv - j п-/l-циклoгeкceнил/-фeнил -пропионовой кислоты в 50 мл этанола и 20 мл диметилформамида добавляют 3 г Р -диэтиламино-этилхлорида и оставляют стоять 3 часа. Затем выпаривают в вакууме, оста ок доводят до щелочной реакции аммиаком и экстрагируют эфиром. Эфирный остаток растворяют в малом количестве этанола, дибг.вляют этанольную соляную кислоту и эфир, и получают гидрохлорид -диэтиламиноэтилового эфира сЯ. - п-( 1-циклогексонлл)-фонил I-пропиоковой кислоты в виде -осцв(.пНых кристаллов; т.пл.132lll -i c. П р и }i4 е р 14. В раствор 6 г -диметиламнноэтиламина в 40 мл толуола, при перемешивании, по каплям добавляют прн ко1 атяо4 температуре б г хлоранпщрида о,(1-циклогексенил)-фенил -про пионовой кислоты в 10 мл толуола. Затем перемешивают еще 2 час, экстрагируют 2 н. соляной кислотой, вымывают солянокислый раствор этилацетатом и 4 н. едким натром доводят до щелочной реакции. Затем экстрагируют этилацетатом, промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Твердый остаток перекристаллизовывают из смеси хлористого метилена |:и п§з:рол 1ого эфира и получают амид Ц -( ,ji -диметиламиноэтил)- oL (1-циклогексенил)-фенил1 -пропионовой кислоты в виде бесцветных кристаллов, т. пл. 77-78 С. Гидрохлорид плавится при 123-126 С. Пример 15. К 10,0 г хлорангидрида толуолсульфоновой кислоты ь 10О мл абсолютного пиридина прибавляют по каплям, при примешивании медленно 12,2 г 3- п-(1-циклогексенил)-фенш1 -2-бутаноноксима в 20 мл пиридина и оставляют стоять в течение ночи при комнатной температуре. Затем смешивают с 1 мл воды и нагревают в течение 10 часов при 8О С. Для переработки массу трижды взбалтывают со смесью I50O мл воды и 5ОО мг метиленхлорида. Органические фазы промывают 2 н. соляной кислотой и водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме досуха. Остаток перекристаллизовывают из водного ме- ганола и получают метиламид - п-( 1-циклогексенил)-фенил -пропионовой кислоты .в виде слюдообразных пластинок; т.пл. 119121°С. Используемый .в качестве исходного соединения (1-циклогексенил)-фенил}-2-буганон-оксим может быть получен следующим способом. В 250 мл ледяной уксусной кислотыраст.воряют 29 г 1-хлор-3- п-( 1-циклогексенш1)1-фенил -2-бутанон (т.пл. 66-67°С) и 20 г измельченного в порошок йодида калия. К этой смеси, порциями, при перемешивании добавляют 100 г цинковой пудры. В течение ночи перемешивают при комнатной температуре и потом реакционную смесь фильтруют. Фильтрат упаривают в высоком вакууме и затем встряхивают с 3 х 500 мл метиленхлорида и 5СО мл воды. Образовавшиеся после упаривания остаток промытой концентрацией реакции и высушенной метиленхлоридной фазы перегоняют при 95-98 /0,05 мм рт.ст. и получают ( 1-цик.югексо11Ил )-фонил -2-бутанон в виде масла. 18 г этого кетона, 18 г гвдроксиламин{«гидрохлорша и18гацетата натрия нагрева(Ют до кщ1ения в 100 мл этанола. К этому ; раствору добавляют воду до полного растворе .вяя. Следующие Ю минут раствор оставляют IB таком состоавии при 8Q С и затем смешн|Вак т с водой до помутнения. При охлаждении выкристаллизовывается 3- п-{ 1 -шослогексе1НИЛ )-фенил -2-бутаноноксим в виде длинных i иголок; т. пл. 128-13О°С. и мер, 16. Аналогичным путем, как otmcaHO в примерах 1-15, можно пояучять следукндие соединения: ,(j - п-( 1-циклогептенил)-фенил -пропв« Ьновую кислоту; т. пл. 105-1О7°С, натри§аая соль плавится при 229-233°С; ciw (4-метил-1-цижлогексенил)-ф нил -пропионовую кислоту; т. пл. 100-104° Ck -Гп-(4-метокси-1-аиклогексенил)-фенил -пропионовую кислоту; натриевую соль Смесь из К (2-метил-1-циклогексеНИЛ)-фенил -пропионовой кислоты и Л -Гп-(б-метил-1-1Шклогексенш1)-фенил -пропионовой кислоты, натриевую соль; т1тя-/М лЫчЙ vfjir rtrinnLt 1лапг1 |ТГ 11ачг(/ п-( 1-циклогексенил)-фенилуксусную кислоту, т.пл. 120-121°С; этиловый эфир п-(1-аиклоге.ксенил)-фенилуксусной кислоты; (А. - п-( 1-аиклооктенил)-фенил|-пропионовую кислоту; натриевую соль; т. пл. 135140°С; (5, - I п-{ 1-цикдргексёнил)-фенш11 -масляную кислоту т.пл. 1О1-103 С; CjL - п-( 1-«циклогексенил)-фенил1 -амид масляной кислоты с т.пл. 146-149 С; d - З-хлор-4- (1 - идажлогексенил) -фенил -пропионовую кислоту; т. пл. 97-99 С; (jt - З-хлор-4-(1 -лщклогексенил)-фенил -амид пропионовой кислоты; .т.пл. 125-126 С метиловый эфир -Дп-(6-оксо-1-циклогексенйл)-фенил| -пропионовой кислоты; (j (6-оксо-1-.ЦЩлогексёнйл)-фенил -пропионовую кислоту; т. пл. 111--112 С; N - (оке и-трет-бутил)-амид Л -fn-(l-.цшслоге 5ен15|р)-фенил -пропионовой кисло ты; т. п, 147-149°С; трет-бутиловый эфир CL - п-( 1-циклогексенйл)-фенш1 -пропионовой кислоты; т.кип. кип. 16О-165°С ( ммрт.ст.);/ бутиловый эфир{ -. -{ п-( l-ioiKjioI-eKceнил)-фенил -пропионовой кислоты; т.кип.139142°С (0,О1 мм pT.CT.h п-( 3-оксо-1-:цикпЬгексенил)-фенш1уксусную кислоту; т. п. 125 С; (j - п-{3-оксо-1-1Шклогексёнил)-фени;Ч-пропионовую кислоту; т.п. 127 С; - п-( 3-окси-1-Цик логексен1ш)-фенил -пропионовую кислоту; т.п. 142 С ; |п-( 3-окси - -4шклогексенил) -фенилуксусную 148°С; кислоту; т. пл. п-(2-метил-3-оксо-1-ШкдагексенИй)-фенилуксусную кислоту; т.пл. 126°С; п- {4-метил-З-оксо-14йикЛ6гексен11л) -фенилуксусную кислоту; т.пл. 134 С; - Гп-(2-мeтил-3-oкco-l- т6шoг6| pe нил)-фeнил1-пpoпиoнoвyю кислоту; т.пл. 124125°С;d -f п-( 2-этил-3-оксо-1-|11йКЛОгексенил -фенил-пропионовую кислоту; т.пл. 120°С; сК - п-(6-метил-3-оксо-1-(ДИкл6гексенил)-фенил -пропионоЕую кислоту; СЯ - i п-(2-октил-3-оксо-1-|Ш15логексе.нил)-фенил -пропионовую кислоту; т.пл. 5457 С; амнд 4-( lHЩIKлoFёкceя8д)-3-мeтилJeHHg -пропионовой кислоты; т.пл. 1251127 С; ci. (1-()1 ксе%йЯ)-3-метилфенил -пропионовую кислоту; т.пл. 96-98 С; амнд сК - 4-{1- щжлогексенил)-3-метоксифенил -пропионовой кислоты; т.пл, 128130 С; ck - t4-{lнциклoгёкceнил)-3-мeтoкcил/ iфeнил -пропионовую кислоту т.пл. 128-131 С: d ( 1-11Шклогексен1|л)-фенил - Ck -метилпентановую кислоту; т. пл. 8О-82 С; ( - п-{1ншошогвксенйл)-фенил| - (Х -метилпент-4-еновую кислоту; т.пл. 92-98 С. Формула изобретения Способ получения производных d 1-фенилжирной кислоты общей формулы 1 K-Ph-C-X I Bj где F - циклоалкениловый радикал, содер;жащий 4-8 углеродных атомов, причем радитсал может быть незамещенным или аамёшен- |ным алкнл-, алкокси-, кето- или оксигруппой, или первичной, вторичной или третичной аминогруппой; I РЬ - фениленовый остаток, который мо;жет быть незамещенным или замещенным в двободных положениях алкилом (С - С ). алкоксилом, галоидом, трифторметильной, окriH-, амино-, или нитрогруппой; X - СООН, COR,, R. - алкоксил, циклоалкоксил, амяногруппа, аралкоксил или замещенная ами.го-, алк;амино- или оксигруппой ел кокс и группа, заме R, и R - водород, алкил или алкенип, причем в углеводородных радикалах содержит|ся не более 6 угле Юдных атомов;

15530635iQ

щеннаяаминогруппа, содержащая в качестве|где К, R, R. р ) имеют вышеуказанные

заместителей одну амино или оксигрупйу,значения,

или алифатические остатки, Бкшочаюшие ал-Rg - карбоксильная группа, атом водоКИЛ или алкенил- И содержащие также кис рода, метил нлк алгшл, или аралкил, имеюлород, серу или азот, и/или которые могут gише у di -углеродного атома кислородную

быть замещены окси-, амино-, алкаминогруп-фунгщию,

пой или галогеном,-Подвергают окислению, с последующим выили их солей, отличающийсяДелением целевого продукта в свободном

тем, что соединения общей «формулывиде или в виде соли.

i@ -Приоритет по признакам:

jJ 006.11,68 - где К о - водород; R, R , , Rj

R Fll° , Пи Р h - указанные в формуле j значения.

В21,08,69 - все значения радикалов, за

0тт

° исключением RQ - водород.