арсенал средств воздействия на живой организм. Поставленная цель достигается спо собом получения ангидратной, кристаллической формы Ы-2-(6-метокси)-бвизтиазолил-N -фенилмочевины (форма IV) заключающимся в том, что монргидра ную кристаллическую форму Ы-2- 6-мвтокси)-бензтиазсотил-N -фенилмочевины (форма III) подвергают реакции дегид ратации при нагревании, При этом, нагревание ведут/ предпочтительно, при 80С в вакууме в те чение 4ч. Моногидрат N-2-(б-метокси)-бензтиазолил-N- нйлмочевины (Форма III медленно теряет воду при стоянии при комнатной температуре в атмосфере с менее, чем 30%-ной относительной влажностью, давая ангидрат (форма IV Нагревание при около 80 С в вакууме в течение примерно 4 ч полностью завершает превршцение фор№а III в форму IV. Перекристаллизация аигидрата из смеси вода-ацетон или другог частично водного растворителя, такого как тетрагидрофуран, дает кристал лы моногидрата (форма III). Форму III (исходный материал) при готавливают из ф6)рмы I растворением последней в подходящем растворителе таком как тетрагидрофуран и ддбавлением воды. Превращение может протекать при комнатной температуре. Ангидрат (форма IV) является свободным от мутагена, 2-амино-б-метоксибензтиазола (8 ч/млн), Новый ангид рат (форма iV), является не только cтaбильны, но имеет также более высокий объемный вес, на одну третьболее высокий, чем исходный ангидрат (форма I), и является неэлектростати ческим и более свободно текучим. Он является легко измельчаемьшм, преобразуемым в готовые формы, а также легко загружается в капсулы. Приготовление исходного вещества, Пример. 2 г N-2-(6-метокси ) -бензтиазолил-N фенилмочевины (Френтизола) (форма I) растворяют э 40 мл тетрагидрофурана (ТГФ) при перемешивании при комнатной температуре. При энергичном Перемешивании добавляют 120 мл воды. Моногидрат Френтизола (форма III) кристаллизуют из раствора и фильтруют. Пример2.51г Френтизола фермы I смешиваиот с образованием tiuia ма с 1 л ТГФ в 5 л трехгорлой колбе Мортона, снабженной мешалкой, конден сатором и капельной воронкЪЙ, Шлам нагревают до температуры дефлегмации и выдерживают при этой температуре в течение одной минуты для обеспечения полного растворения Френтизола, При энергичном перемешивании быстро добавляют 3 л воды. Смесь перемешивают при температуре окружающей сре ды в течение 2 ч, при этом в течение этого периода времени моногидрат Френтизола (форма III) Кристаллизуется. Раствор фильтруют (температура 30 С), и осадок на фильтре промывают эфиром. Кристаллы сушат на воздухе/ выход 51,6 г. К адсталлический моногидрат френтиэола содержит от 7 до 10 ч/млн 2-амино-б-метоксибензтиазола, что говорит о снижении его количества по сравнению с примерно 1300 ч/млн в крирталлах Цнгидрата форккя I. Конечный продукт, П р и м е р 3. 51,6 г моногидрата Френтизола (форма III), полученного в примере 2, нагревают при 80°С в вакууме s течение 4ч, давая ангидрат . Френтизола с количественным выходсил (форма IV) . Формула издбретения i..Способ получения ангидратной кристаллической формы Nr2-(6-метокси)-бензтиазолил-N -фенилмочевины, которая имеет следующую рентгенограмму noptHfiKa при исследовании с использованием медного излучения, ,5418, где d представляет собой межгшоскостные расстояния и i/li относительные интенсивности Величина d 15,88 8,38 5,64 5,24 4,98 4,75 4,48 4,29 4,03 3,74 3,63 3,53 отличающийся тем, что моногидратную кристаллическую орму N-2- (6-мет6ксй) -бензтиазолил-Ы-фенилмочевины пoдвJSpгaют реакции дегидатации с помсяцью нагревания.
9008116
2. Способ по п. 1, отлича-Источники информации,
ю щ и и с я тем,-что нагревание ве-принятые во внимание при экспертизе дут при температуре 80° С в вакууме 1. Патент ClJA 4088768,
в течение 4 ч.кл. 424-270, опублик. 1978.
