Способ получения производных 1-окси-2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиразин-4-окиси Советский патент 1982 года по МПК C07D241/08 

Предпочтительно использование молярного соотношения N-(оС-галоидацил) - 1,2-гидроксиламинооксим j основание, равного 1:2. Предпочтитель1й.1м является использование в качестве основания едкого натра или этилата натрия, а в качестве растворителя - воды или этанола Известный способ циклизации N- (эС-галоидацил) гидроксиламинов, при котором происходит нуклеофильное замещение атома галоида атомом кислорода гидроксамовой группы, приводит к образованию 1,2-оксазётидин-З-онов 2 . Процесс по изобретению проводят при комнатной температуре в течение 6 ч при перемешивании смеси N-метилгидроксиламина солянокислого 0,003 гидроксилаг на солянокислого (о,003 моль) и N-хлордифенилацетилхлорида (о,01 моль) в среде абсолютного эфира в присутствии триэтипамина. Проведение циклизации Н-fe,-галоид ацил}-1,2-гйдроксиламинооксимов в ус ловиях известного способа не позволяет получить О1вдсываемые 1-окси-2-оксо-1,2,3,6-7 трагидропиразин-4-окиси, а приводит к образованию, 1,2-оксазетидин-З-онов. Осуществление предлагаемого спосо ба, исходя из N- (оС-галоидацил)-1 ,2-гидроксиламйнооксимов,. приводит к образованию 1-окси-2-оксо-,2,3,6-тетрагидропиразин-4-окиси с выходом 50-83%. . Пример I. 1-ОКСИ-2-ОКСО-5, 6,6 гриметил-1, 2, 3,6-тетрагидропиразин-4-окись. К раствору 0,22 г натрия в 10 мл этилового спирта порциями при перемваивании прибавляют 1,00 г N-хлорацетил-N-{З-оксимино-2-метилбутил-2)гидроксиламина. Спустя 1 ч нейтрализуют реакционную смесь 1 н. НС1 в этиловом спирте, центрифугированием отделяют выпавший в осадок хлорис тьп натрий, раствор упаривают. Остаток обрабатывают этилацетатом и от фильтрошлвают осадок целевого продук та. Получают 0,69 г (83%). Пример 2. 1-Окси-2-оксо-6,6-даметил-5-этил-1,2,3,6-тетрагидропиразин-4-окись. К раствору 0,21 г натрия в 10 мл этилового спирта прибавляют в течение 30 мин при перемешивании раствор 1,00 г М-хлорацетил-М-(З-оксиминo-2-мeтилпeнтил-2 -гидpoкcиламинав 10.мл этилового спирта. Через 1 ч нейтрализуют реакционную смесь 1н. НС1 в этиловом спирте, центрифугированием отделяют осадок хлористого натрия, раствор упаривают. Оставшийся после упаривания остаток обрабатывают этилацетатом и отфильтровывают осадок целевого продукта. Получают 0,63 г (75%). Пример 3. 1-Окси-2-оксо-6,6-диметил-1,2,3,6-тетрагидропиразин-4-окись. В условиях примера 2 из N-хлорацетил-N-(1-оксимино-2-метилпропш1-2)гидроксиламина получшот целевой продукт с выходом 50%. П м е р 4. 1-ОКСИ-2-ОКСО-5, 6, 6ттриметил-3-этил- 1,2,3,6-тетрагидропиразин-4-окись. В условиях примера I иэ N-- (2-бромбутирил)-N- (З-оксимино-2-метилбутйл-2)гидроксиламина при выдерживании реакционной смеси в течение 3 ч получают целевой продукт с выходом 56%. Прим ер 5 1-Окси-2-оксо-6,6-диметил 5-фенш1-1,2,3,6-тетрагидропиразий-4-окись. В условиях примера Г из N-хлорацетил-N-(1-оксимино-2-метил-1-фенил-прогаш-2)гидроксипаю1на получают целевой продукт с выходом 51%. Примере. -Окси-2-оксо-6,6-диметйл-5-фенил-1 § 2,3,6-тетрагидр6пиразнн-4-окйсь. К 6,7 мл 1н, НдОН в воде прибавляют при перемешивании по мере растворения 0|87 г Н-хлорацетил-М-(l-oкcиминo-2-мeтил-l-фeшшпpoшIл-2) гидроксиламина. Через 1 ч раствор нейтрализуют 1н. НС, наеыацают хлористым натрием. Выпавший осадок целевого продукта отфильтровывают. Получают 0,33 г (44%). Экстракцией водного раствора хлороформом дополнительно получают 0,06 г (8%) продукта. Общий выход 52%. Формула изобретения I. Способ получения производных 1-окси-2-оксо-1,2,3,6-тетрагидропиразин-4-окиси общей формулы .,%AQ

,где Kj - водород, метил этил или фнил

R2 водород или этил, отличающийся тем, что М {о6-галоидацил -1,2-гидроксиламинооксим общей формулы .

но-к сн,

R C-N-C-CHR.,

1

I ( Н CHjOH о

Hal

где К и f imtetiT указанные значения

НаВ-хлор или бром, прцвер.гают взаимодействию с. основанием в раствори Т1еле. 2. Способ поп, 1, отличающийся тем, что процесс про водят при молярном соотношении К-(в6-галоидацил),2-гидроксш1аминооксим ; основание, равном 1:2.

3.Способ попп.1и2, отличающийся тем, что в качестве основания используют этилат натрия, гидроокись натрия.

4.Способ по пп. I, 2 и 3, отличающийся тем что в качестве растворителя используют этанол, воду.

Источники информации, принятые во внимание :при экспертизе

1. Под ред. И.Л.Эльдерфильда Гетероциклические соединения. . б, М.. 1961, с. 341.

2. Т. -btieradsicy et a1. 4,4-Dfphenyl-t,2-oxazetIden-3-ones у.Qrg. Chem. 1968 33 {9, 3619.