Алкалоид эмети1на - действующее начало так называемого рвотного корня (Radix Ipecacuanhae) - наряду с морфином, хинином и пилокарпином принадлежите числу наиболее практически важных природных соединенИй, иапользуемых в качест1« лекарст1венных «еществ.
Эметин является лечебным препаратом -против амебной дизентерии, незаменимым при тяжелых формах этой болезни.
В .последнее время было найдено, что эметин с успехом может быть применен та1кже ггротив некоторых других паразитов (плоских червей из класса Trematodes, некоторых видов бактерий), вызывающих серьез1гые заболевания чело-века и животных.
Галеновые препараты рвотного корня И1ироко применяются также, как отхаркивающее средство.
Эметин был впервые получен в 1817 г. В 1879 г. был найден метод выде-яения этого алкалоида в чистом виде.
Вместе с тем синтетическое получение эметина до сего времени не было известно.
Ниже Описывается спосиб по.чучокия алкалоида эметина-4,5-диме токси-6-этил-7(1 -метил-6,7 - днметоксп - 1,2,3,4 - тетрагидроизохинолил) -3,4,5,6,7.8-гсксагпдро -(1,2: ; 1,2)-бензхинолизпна, впервые осу ществленный синтетическим путем.
Отличите.чьная особенность способа состоит в том, что гомовератрпламин конденсируют с эфиром 3-(-циан)-прол илглутаровой кислоты посредством совместного ги.а,рирова П1я в присутствии 1пирсфорнотч никеля и.ти окиси платины; пОоТученный эфир (3-4-диметоксифенил) этил -3-этилпиперид-6-он-4 - уксусной кислоты конденсацией со второй мо.гекулой гомовератриламина превращают в 3-(3,4 -диметоксифенил) этиламид 1 (3,4-димeтoкcиф.t:нил)-этил -3-этил1ПИ1перид-6-он-4 - уксусной кислоты; полученный амид циклизацией в присутствии хлорокиси фосфора .превращают в хлористо15одородную соль хлорида 4,5-димеТОКСИ-6-ЭТИЛ-7- (Г-метил-б,- диметокси-3,4 - дигидроизохинолил) ,4,5,6,7,8-гексатидро-9,10- дегидро -(1,2 : 1,2)-бензхииолизи1на, а последнюю ггосредством птдрирования
;5 присутствии 1платиеового ката.чизатора превращают в эметвн.
Исходный эфир 3-(«-циа1н)-пропилглутаровой кисло ть получают, этштируя йодистым этилом в лрИСутСТ1ВИИ алкоголята натрия этиловый эфир .3-(циан, карбэтокси)-:;1етилглутаровой Кислоты; лолученный эфир омыляют рассчитанным .количеством алкоголята натрия и водой, а затем декарбоксилируют .1ос1)едством пиролиза в вакууме.
Кроме этого, предложены ва)иа11ты синтеза, заключаюи иеся в c;icд угоняем.
1.Гидрировааше эфира 3-(-цнаН)-нропилглутаровой кислоты npoccjдят в присутствии избытка гомовсратриламИНа, отгсчгяют раСтво)итедь, а остаток нагревают для получения / - (3,4-диметоксифеипл) -этиламида 1 -,3- (3,4-диметоксифснил) -этил -3-этилпиперид-6-он-4 - уксусной кислоты без промежуточного выделения эфира. (3,4-диметоксифенил) -этил -3 -этилпиперид-б-он-4-уксусиой кислоты.
2.Эфир 1- |5-{3,4-диметоксифспил)-этил -3-этилпИ|Пернд-6-0И - 4 уксусной кислоты сначала цнклизуют с хлорокисыо фосфора, обрабатывают продукт реакции иодисты.м калие.м и получают нодид эфирг. 4,5-диметОКСИ-6-этил-3,4,5,6,7,8 -гексагидро-9,10-дегидро - il,2:l,2) бензхинолпзил-7-уксусной кислоть ; иодид восстанавливают до эфира 4,5-диметокси-6-этил-3,4,5,6,7,8-гек сагидро-(1,2 ; 1,2) -бензхинолизил-7-уксусной кислоты, а пос;геднее соединенКе, ко1иден:сируя с молекулой гомо вератрила мина j5 соответствующий амид, циклизуя и восстаяав.тива.я, лревраи1ают в эметин.
И р е д :м е т и з о б р е т е н и я
1. Способ синтетического получения алкалоида эметина-4,5-диметОК:си-6-этил-7-(Г- метил-6,7 диметокси- Г ,2,3,4 -тетратидроизохи полкл) - 3,4,5,6,7,8 - гексагидро {1,2: 1,2)-бензхииолизипа, отличаю :щ и и с я тем, что гомовератриламин конденсирз от с эфиром i - циан) -лролилглутаровой кислоты посредством совместного гидрирования в присутствии пирофоркого ыикеля илл окиси платины, лолученный эфир 1 (3,4-диметакспфенил) этил -3-этилпиперид-6 - он - 4 - уксусной кислоты кондепсащ-шй со второй дюлекулой гомовератриламина превращают в , (3,4 -д 1метоксифснил) -этпламид i - 3- (3,4-диметокеифенил) -этил -3-этилпииерпд-6-оп-4уксусной кислоты, полученный амид циклизапией в присутствии хлорокиси фосфора превращают в хлористоводородную содь хлорида 4,5-димеТОКСИ-6-ЭТИЛ-7-(-метил - б,7 - диметоксп-3,4 - дигндроизохинолил)-3,4,5,6,7,8-гексагидро-9,10 - дегидро(1,2 : 1,2)-бензхинолизина, а последнюю Посредством падрирования в присутствии илатИНО1юго «ата.тизатора превращают в эметин.
2.Выполйвние способа по п. 1,
0т л и чающееся тем, что гидр иро.зание эфира (--циан) -пропилглутаровой кислоть( ироводят в присутствии избытка гомовератриламина, отгоняот растворитель, а остаток нагревают для получения 3-{3,4,-диметаксифбнил) -этилаимида 1 (3,4диметоксифенил) -этил -3 .. этилпиперид-6-он-4-уксусной кислоты без Промежуточного р,ыделеН}гя эфира
1-./- (3,4,-диметокси1фенил) -этил -3 -этилпиперид-6-с«-4-уксусной кислоты.
3.Выполиение способа ж; п. 1,
0т л и ч а ю п; е е с я тем, что эфир
1- й-(3,4-диметоксифенил) -этил -3. -этилпиперид-6-оп-4-уксусной кислоты сначала циклизуют с .хлорокисью фосфора, обрабатывают продукт реакции йодистым калием и получают иодид эфира 4,5-диметокси-6-этил-3,4.5,6,7,8-гексагидро-9,10 -дегидро-(1,2 : 1,2) - бензхинолизил-7-уксуспой кислоты, иодид восстанавливают до эфира 4,5-ди.метокси-6-этил-3,4,5,6,7,8-гексагидро - (1,2 : К,2) -ббнзхинолизин-7-ук€усяой кислоты, а последнее соединение, конденсируя с Молекулой гомовератриламина в соответствующий амид, циклизуя и восстанавливая, превращают в эметин.
4.Выполнение способа по пп. 1-3, отличающееся тем, что исходный эфир 3-(-ци:а1н)- пропИлглутаровой кислоты получают, этилируя
