Способ получения гранулированного макросетчатого сополимера N-оксисукцинимида Советский патент 1982 года по МПК C08F222/40 C08F8/00 

осуществимо только с малыми количествами исходного сополимера (пример но до 100 г сополимера), При прибав лении сшивающего агента к раствору сополимера в диметилформамиде очень быстро происхбдит его сшивание, тем самым очень быстро растет вязкость раствора, что сильно затрудняет его гранулирование. Если в малых количествах и в лабораторной посуде смешивание и прибавление можно еще проделать за несколько минут, то в больших объемах и на промысленных установках гель всегда образуется раньше, чем удается диспергировать исходный сополимер и сшивающий агент в полиэтилсилоксановой жидкости. Таким образом, получить сферичес кие гранулы поли-Ы-оксисукцинимида регулярной формы в больших объемах на промышленных установках представ ляется невозможным. Кроме того, высокая токсичность диаминов неблагоприятно сказывается на условиях тру да. Цель изобретения - создание упра ляемого процесса в контролируемых у ловиях и улучшение условий труда. Поставленная цель достигается тем, что согласно способу получения гранулированного макросетчатого сополимера N-оксисукцинимида, включаю щему смешение раствора сополимера .ртирола и малеинового ангидрида в .диметилформамиде и раствора сшивающего агента, диспергирование смеси в полиорганосилоксановой жидкости и сшивание сополимера при взаимодейст вии его со сшивающим элементом с последующей обработкой полученного сши того сополимера уксуснь1м ангидридом и хлоргидратом гидроксиламина,перед смешиванием раствор сополимера обрабатывают 2-4 н.соляной кислотой при весовом соотношении сополимера и соляной кислоты, равном 1:(О,05-0,0 и в качествераствора Сшивающего агента используют раствор уксуснокислых солей алифатических и ароматических диаминов в уксусной кислоте Реакционная способность ангидридного карбонила к нуклеофильным реагентам, в данномслучае к диамину, на несколько порядков выше реакционной способности карбоксильного карбонила, а скорость протекания реакции карбонильной группы с диамином пропорциональна произведению концент рации реагирующих веществ. При обработке исходного сополимера 2-4 н.соляной кислотой при весовых соотношениях сополимерI соляная кислота 1:(0,05-0,08) протекает гидролиз ангидридного цикла до дикарбоновой кис лоты, вследствие чего сильно понижается реакционная.способность исходно го сополимера по отношению к диамину и уменьшается число карбонильных групп, способных вступить в реакцию со сшивающим диамином. Понижение ре акционной способности исходного сополимера и уменьшение числа реакционноспособных групп в нем позволяет снизить скорость реакции сшивания и управлят, этой реакцией в широких пределах времени, в зависимости от степени раскрывания ангидридных циклов. Управляемость реакции в контролируемых условиях позволяет тщательно перемешивать раствор сополимера и сшивающего агента и медленно прибавлять его к полиэтилсилоксановой жидкости, что, в свою очередь, обеспечивает получение гомогенной реакционной среды и формование сферических гранул с последующим сшиванием исходного сополимера диамином. В результате этого получаются высококачественные гранулы, так как необходимая реакционная.среда, т.е. необходимая вязкость раствора диметилформамидполиэтилсилоксановая жидкость для формования изотропных макросетчатых гранул,.образуется лишь в реакторе с полиэтилсилоксановой жидкостью. Кроме того, использование уксуснокислых солей алифатических или ароматических диаминов улучшает условия труда, поскольку соли диаминов и9-за их большей стабильности менее токсичны, чем свободные основания. Пример. Сшитый гранулированный макросетчатый сополимер малеинового ангидрида и стирола (I). К 2200 мл диметилформамида добавляют 2-4 н.соляную кислоту (33, 34,5 и 36 глл соответственно для 2н., 3 н. и 4 н. раствора), перемешивают и добавляют 600 г (2,95 М) сополимера малеинового ангидрида и стирола. После 12-часового выдерживания раствора при комнатной температуре прибавляют 27,9 г (0,118 м; диацетата гексаметилендиамина в 200 мл уксусной кислоты, перемешивают и прибавляют полученный раствор (при включенной мешалке 150 об/мин.) к 8 л полиметилсилоксановой жидкости (типа ПМС-400). Нагревают 3 ч при 70-75°С. Полученные гранулы отфильтровьшают, промывают петролейным эфиром, диметилформамидом, ацетоном и диэтиловым эфиром. Отмытые гранулы загружают в реактор с раствором 2 л уксусного ангидрида в 4 -л ацетона и перемешивают 4 ч при 60 С. Охлаждают до комнатной температуры, фильтруют и промывают на фильтре ацетоном и диэтиловым эфиром. Сушат в вакуум-сушильном шкафу. Получают 609 г светло-желтых сферических гранул диаметром 100-400 1. . Найдено,%: Х 0,48, Вычислено,%: N 0,54. Аналогично получают гранулирован ные макросетчатые сополимеры малеин вого ангидрида и стирола, сшитые 4 мол.% 4,4 -диаминодифенилметана, 4,4 -диаминодифенилового эфира и их ацетатов. Пример 2. Гранулированный макросетчатый поли-Н-оксисукцинимид (II). 600 г сополимера I, 600 г хлорги рата гидроксиламина, 1200 мл триэти амина в 900 мл диметилформамида перемешивают 24 ч при комнатной темпе ратуре. Полимер отфильтровывают, промывают водой, 0,5 н.соляной кисл той, метанолом, ацетоном и диэтиловым эфиром. Сушат в вакуу1.1-сушильно шкафу. Получают 640 г (100%) светло желтых гранул, Найдено,% N 6,18, Вычислено,%: N 6,34, Рассчитанное содержание N-оксисукцинимидных групп в полимере 4,17 ммол/г, ИК-спектр полимера (суспензия в вазелиновом, ласле) 1780, 1712, 3200-3400 см-. Объемная набухаемость гранул в диметилфррмамиде 10,0; в пиридине 8,Bj в метаноле 3,9j в хлороформе 2,5, в метиленхлориде 2,6, в тетрагидрофуране 5,7, Таким образом, предлагаемый способ получения гранулированного мак росетчатого поли-Н-оксисукцинимида отличается простотой и технологичностью, С помощью него возможно получение поли-Ы-оксисукцинимида к в лабораторных условиях, так и на установках промышленного типа. Формула изобретения Способ получения гранулированного, макросетчатого сополимера N-оксисукцинимида, включающий смешение раствора сополимера стирола и малеинового ангидрида в диметилформамиде и раствора сшивающего агента, диспергирование смеси в полиорганосилоксановой жидкофти и сшивание сополимера при взаимодействии его со сшивающим агентом с последующей обработкой полученного сшитого сополимера уксусным ангидридом и хлоргидратом гидроксиламина, отличающийся тем, что, с целью создания управляющего процесса в контролируемых услоВИЯХ и улучшения условий труда, перед смешением.раствор сополимера обрабатывают 2-4 н,соляной кислотой при весовом соотношении сополимера и соляной кислоты, равном 1:(0,050,08), и в качестве раствора сшивающего агента используют раствор уксуснокислых солей алифатических и ароматических диаминов в уксусной кислоте. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1,Авторское свидетельство СССР .№342865, кл, С 08 F 222/06, 1970, 2,Narita М,, Teramoto Т,, Okawara М, Syntheses and .reactions o functional polymers, LXVI, Activation o carboxylic acid by polymers, containing hydroxysuccinimide ressidue. - Bull chem, Soc Jap,, 1972, 45 (10), c, 3149-55, 3,Рогожин С,В, и др. Полимерный макросетчатый N-оксисукцинимид для синтеза пептидов, - ДАН СССР, 1973, т, 211, № 6, с, 1356-1358 (прототип),