Способ получения гидрохлорида N-(2-фенил-2-гидроксиэтил)-1,1-диметил-3-(4-гидроксифенил)-пропиламина в виде рацемата или оптически активного изомера Советский патент 1982 года по МПК C07C225/16 A61K31/137 A61P35/00 

39653 IIj /ИЛ (lHCH2 H-C-ЙК // ОН ,, : 5 восстанавливают с помощью палладия на угле и подученный продукт выделяют в виде рацемата или оптически активного изомера.., / о Приме р. N -(2.енип-2-гидроксиэтил)-1,1-Диметил-3-(4.гидроксифенил)пропиламин. ,,К раствору 72,9 г 1,1-димбтил-3-(4. 1 ,-, -метоксифенил).пропиламина в 10ОО мл диэтилового эфира Добавляют по хайлям при перемешивании в течение 1ч раствор 37,8 г 2-бромацетофенона в 450 мл диэтилового эфира. После окончания введения реагентов реакционную смесь нагревают при кипении с обратным холодилыНИКОМ и перемешивают в течение одной недели. Затем реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и фильтруют, получая в результате 53 г непрореагировавшего амина в вйде его солянокислой соли. Фильтрат промывают водой, сушат и удаляют растворитель отгонкой, получая после кристаллизации из этанола и этилацетата 20 (2Ченил-2-оксиэтил)-1,1-диметичнЗ-(4-метоксифенил)-.0 пропиламина с т. пл. 180-181,5 С. Полученный таким способом амин растворяют в 200 мл водного раствора бромисто-; водородной кислоты, нагревают подученный кислотный раствор с обратньш холодильником и перемешивают его 12 ч.13атем реакционную смесь охпаждают до комнатной температуры, в результате чего кристаллизуется неочищенный продукт реакции. Кристаллический осадок отделя-« ют фильтрованием и дважды перекристалпизовывают из этанола, получая при этом 13.0 г М-(2м}юнил-2-оксоэтил)-1,1-диметил-3-(4-гидроксифенил)-пропиламиногидробромида с т. пл. 213 С (с раало- ,45 жением). Раствор 13,0 г Ы-(2-феш1Л-2-оксоэтил)-1.1-Диметил-3-(4-гидроксифенил)пропиламиногидробромида в 235 мл 9О%ного раствора этилового спирта в воде,50 содержашего 2 г 5%-ного палладия на угле, перемешивают 2 ч 15 мин в атмос фере водорода под давлением. Реакционную смесь затем фильтруют и концентряруют полученный фильтрат в результате 55 отгонки растворителя, получая при этом твёрдое вещество. Таким способом после лерекристаплизаиии из этилацетата полу- 1 4 чают 5,5 г М-(2-фенил-2-гиДрЬксиэтил)-1 1--Диметип-3-(4-гиДроксифенип)-пропиламиногидробромида с т.пп. 1б9-170С. Вычислено; С ёО.ОО; Н 6,89; И3,68 0,йНз,МО.Вг Найдено, С 6О,16;,Н 6,59; |в 3,61 Полученную соль бромистоводороДной кислотыи амина pactвopяют в 50 мл метанола и перемешивают при комнатной температуре, добавляя при этом раствор g, хлористого водорода и диэтилово ф олянокислая соль амина выпадает в осадок и лл. г, ®® собирают поспе фильтрования. Получен, J Р перекри таплизовывают из металла и этилацетата, „ результате 1«-(2Ченил-2гидроксиэтил)-1,1 метил-3-(4-гидроксифенил)-пропиламинхлорид с т. пл. I80-182 fc В писле : С 67,91; Н 7.80; N/-4,17 Найдено: С 68,13; Н 7,59; N4,22 Соединения согласно изобретению я полезными для усиления активнос известных онкологических средств, используемых в широком масштабе про новообразований. В число укаёанных средств входят, например, цитоксан. ан-t тиметаболитические средсгаа, в частное-. 5-фторурацил и 6-меркаптопурин, а растительные алкалоиды, такие как квиндезин, винкристин и винбдастин. Аналогичный результат позволяет использо предлагаемые соединения против новообразований в уменьшенных количест к по сраънвшю с известными, получая терапевтический эффект, кото.р,, может даже превысить эффект, поцу,й „р использовании известных средств в их настоящих терапевтических Поскольку предлагаемые соедине„ являются агентами против новообразований, а также нетоксичны по отнощ нию : к клеткам в применяемых дозах, обладают большей силой и мень токсичностью чем при использовании известных лекарств, предназначенных д лечения опухолей. фор-мула изобрете ни я 7 Способ получения гидрохлорида М-(2 ния-2-гидроксиэтил)-1,1-диметил-3-(4-гидроксифенил)-пропипамина формуДЫ I / ОНСи II u -СНСН №Н-С - СНо (Н о -СНСНоЖ-Сv l/i (Jjj

5965351«

в виде рацемата или оптически активно-восх;танавпивают с помощью палпадня ва

го изомера, отличающийсяугае и по19Ченный продукт вьздепяют в

тем, что, карбонильное соедииение фор-видб рацемата или оптически активного ,

мупы ( ).изомера,

. Л5Источники информации,

мI/--Хпринятые во внимание при экспертизе

С frHf,.NH - с - Cif I tH 2 ijy ОИ1. Патент GCCP по заявке

Iт« 2С73556/23-Ю4, кл. С О7 С 91/06,

СН51977,