Способ получения 4(5)-аминопроизводных имидазола Советский патент 1982 года по МПК C07D233/92 

(5А) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ-4(5)-АМИНОПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА

Изобретение относится к способу получения нового химического соединения , 5 С) нитро- (5)-аминоимидазола, формулы

N

NHQI

ОТ

U)

NOi

и

которое является ключевым промежуточным продуктом в синтезе новых тиоцианат-, гидразино-, триазено- и других производных имидазола, обладающих широким спектром биологической активности.

Известны способы получения ароматических и гетероциклических аминов. Например, нуклеофильное заме,щение галогена в галоидпроизводных, гидролиз эфиров изоциановой кислоты и соответствующих уретанопроизводных, деструкция амидов по Гофману, взаимодействие карбоновых кислот с HNj, а также перегруппировки гидроксамовых кислот (Лоссен) и азидов карбоновых кислот

(Курциус) в изоцианты с последующим гидролизом 1 и 2.

Способ синтеза аминоимидазолов замещением атома галогена на аминогруппу ограничен получением аминопроизводных, имеющих в 1-ом положении имидазольного кольца метильную группу.

Известно, что при проведении перегруппировки Курциуса азида 4(5)-ими10дазолкарбоновой кислоты (II) в спиртах образуются соответствующие уретаны, устойчивые даже в жестких условиях к кислому и щелочному гидролизу, не гидролизуется также и орто-нитро15уретанопроизводное имидазола 3 Недостатком известного способа получения аминоимидазолов разложением карбоксазидов по Курциусу в спиртах является то, что при этом образуются

20 устойчивые уретаны, не омыляющие до соответствующих аминопроизводных, т. е. получить соединение (I) с использованием обычных меГодов синтеза аминопроизводных оказалось невозможным. Целью изобретения является новый способ получения 5()нитро-4(5)аминоимидазола формулы (I), который является исходным продуктом в синтезе новых биологически активных соединений, Поставленная цель достигается проведением разложения 5()нитроимидазол-(5)карбоксазида (V) по Курцйусу в 70-90 -ном водном растворе 1 ,-диоксана при температуре 70-80 в течение 1-3 ч. При понижении температуры до 50°С увеличивается время реакции до 5-7 ч, при комнатной температуре

Кроме целевого аминоимидазола 1 образуется побочный 5()-нитроимидазол-|(5)-карбоновой кислоты.

I/ jf. .

Исходный 5()-нитроимидазол-4(5)-карбоксааид остается в не-, изменном виде. Таким образом, найденные условия, а именно концентрация растворителя и температура проведения реакции позволяет получить соединение (1) с высоким выходом и исключить стадию выделения промежуточного 5()нитр,оимидазол- {5)-изоцианата. П р и м е р 1. Суспензию 1,5 г (8,24 ммоль) SCt)-нитроимидазол-(,5 )-карбоксазида в 5 мл 80-85 -ного водного 1,-диоксана выдерживают при 7080С 1 ч. Осадок отфильтровывают, про мывают спиртом и эфиром. Выход 0, (89%). Т. пл. 283°С (из смеси этанолэфир). Р в системе н-бутанол-уксусная кислота-вода ) - 0,35; в системе н-пррпанол - 0,2 н. аммиак (3:1) 0,77; в системе хлороформ-этанол (З:1) 0,75- ИК-спектр, (в таблетках КВг),0 :1660, (NH); 13б5, 1530см 96 исходный нитрокарбоксазид (V) в реакцию не вступает, увеличение температуры до 90-100° приводит к разложению продуктов реакции и осмолению реакционной массы. В случае использования в качестве растворителя воды происходит гидролиз азидной группировки и образуется SCih -нитроимидазол-(5)-карбоновая кислота. . В 1 .-диоксане исходный продукт остается в неизменном вице. Зависимость выхода целевого аминоимидазвла I от концентрации 1,4-диоксана представлена в таблице. . (NO-i) . УФ спектр (в этаноле)Л,т,д,( Рдб) : :360 (4,09); 217 нм (4,0). Найдено: С 28,2; Н 3,4; N 43,80, СзН4 40гВычислено: С 28,12, Н 3,13, N 43,75%. П р и м е р 2. Сусп.ензию 1 ,5 г ( ммоль) 5(4)-нитроимидазол-4(5) -карбоксазида в 45 мл 70 -ного водного 1,4-диоксана выдерживают при 7080 С 3 ч. Осадок отфильтровывают, промывают спиртом, эфиром. Выход 0,845 г (80%). П р и м е р 3- Суспензию 1,5 г (8,24 ммоль) 5(4)-нитроимидазол-4(5)-карбоксазида в 45 мл 90%-ного водного 1,4-диоксана выдерживают при 7080 С 3 ч. Осадок отфильтровывают, промывают спиртом, эфиром. Выход 0,86 г (81,5%).

Таким образом, предложенной способ проведения разложения 5()нитроимидазол-(5)карббксазида является единственным, позволяющим получить 5С) -нитроимидазол-4(5)амин (|). К достоинствам метода следует отнести простоту аппаратурного оформления и одностадийность процесса, высокий выход целевого продукта.

5()-Нитроимидазол-4(5)-амин представляет интерес в качестве полупродукта в синтезе новых биологически активных веществ, в частности 5С) - нитрримида (5) тиоцианата, пода вляющего рост сульфатвосстанавливающих бактерий на 100. Нитроимидазолтиоцинат, подавляя жизнедеятельность микроорганизмов, предотвращает биокоррозию нефтепромыслового оборудования.

Формула изобретения Способ получения (5)-аминопроизводных имидазола, отличающийс я тем, что 5()нитроимидазол-4 (5)1-карбоксазид нагревают при 70-80С в среде 70-90 -ного водного 1 ,-диоксана. .

Источники информации, принятые во внимание при экспертизе

3. 3. Е. An Investigation into the Formation of 4(5)Amino-gFy oxaFlnes, Part I, J. Chem. Soc. 193U,. p. 268-273.