СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА Советский патент 1973 года по МПК C07D233/92 

Изобретение относится к способу получения производных имидазола, обладающих лекарственными свойствами и цр,именяющихся в фармацевтической промышленности. Основанный на известной реакции аминирования гетеродиклических соединений гидроксиламином предлагаемый способ получения 1-карбоксиалкил-2-метил - 4-витро-5-ам,иноямиЛазолов общей формулы CHj N (СН.) „СООН где п - целое число от 1 до 3, заключается в том, что соединения общей формулы )-СНь (СН7)пСООН где п .имеет значения, указанные выше, обрабатывают гидроксиламином или его солями в среде органического растворителя, нацример этанола, предпочтительно при 35-65°С в при510 15 20 25 30 сутствии акцептора кислоты, например гидрата окиси щелочного металла, с последующим выделением целевых соединений известными приемами. Пример 1. 1-Карбоксиметил-2-метил-4нитро-5-аминоимидазол. Смесь 2,8 г (0,015 моль) 1-карбоксиметил-2метил-4-нит,роимидазола, т. шл. 247,0-248,0°С, 6,5 г (0,093 моль) гидрохлорида гидроксиламина и 100 мл абсолютного спирта нагревают при 45°С и размешивании до полного раство;рения, затем в течение 45 мин добавляют по каплям раствор 13 г КОИ в 40 мл метилового спирта, причем температура реакционной смеси 40-45°С. Реакционную смесь nepejMenjHBaют 1 час при этой температуре, охлаждают и подкисляют концентрированной соляной кислотой до рИ 3. Осадок отфильтровывают, растворяют в мл воды, охлаждают до О-5°С, выделившиеся желтые иглообразные кристаллы отделяют и получают 2,9 г (96%) конечного продукта, т. пл. 248-250°С. После перекристаллизации из смеси этилового спирта с водой (2 ; 1) т. пл. 252-254°С. Пример 2. 1-Карбоксиэтил-2-метнл-4-нитро-5-аминоимидазол. Смесь 30 г (0,015 моль) 1-карбоксиэтил-2метил-4-нитроиМ|Кдазола, т. ил. 219,5-221,0°С, 6,5 г (0,093 моль) гидрохлорида гидроксиламина и 120 мл абсолютного спирта нагревают при 40°С и перемешивании до полного растворения, при 40°С в течение 1 час добавляют по каплям -раствор 13 г КОН в 40 мл метилового спирта, перемешивают 1 час при этой температуре, охлаждают и подкисляют концентрирО ванной соляной кислотой до рН 5. Осадок отфильтровывают и выдерживают фильтрат в течение ночи при О-5°С. Получают 1,9 г (59%) желтого кристаллического веш,ества, т. пл. 252-258°С. После перекристаллизации из смеси этилового спирта ic водой (3:1) т. пл. 259-264°С. Пример 3. 1-Карбоксипр01Пил-2-метил-4нитро-5-аминоимидазол. Смесь 3,2 г (0,015 моль) 1-карбоксипропил2-метил-4-нитроиМИдазола, т. пл. 143,0- 144,0°С, « 6,5 г (0,093 моль) гидрохлорида гидроксиламина в 40 мл абсолютного этилового спирта нагревают при 40°С и перемешивания до полного растворения. В течение 1 час 40°С к полученному раствору добавляют по каплям раствор 13 г КОН в 40 мл метилового спирта, перемешивают 1 час, охлаждают и подкисляют концентрированной соляной кислотой до рН 5. Осадок отфильтровывают, фильтрат упаривают досуха и полученный желтый маслянистый остаток кристаллизуют из 3 мл смеси эфира и воды (3:1) и получают чистый (продукт, т. пл. 218-220°С. Для синтеза исходного 1-карбоксипропил-2метил-4-нитроимидазола в смеси 30 мл метанола и 40 мл диметилформамида растворяют 3,08 г (0,055 моль) гидрата окиси калия, охлаждают до 0°С и прибавляют 5,01 г (0,08 моль) 4-броммасляной кислоты и 3,15 г (0,025 моль) 2-метил-4-(5)-нитроиМ|Идазола. Из смеси отгоняют метиловый спирт до тех пор, пока температура реакционной смеси ие будет 140°С, затем кипятят 20 час при иктенсивном перемешивании с обратным холодильником, охлаждают до комнатной температуры, нео-рганические продукты отфильтровывают, даметилформамид упаривают в вакууме досуха, прибавляют к остатку 5 мл смеси спирта и воды (1:1) и напревают до кипения. После охлаждения получают 3,9 г (73%) продукта, т. 1пл. 138-140°С. После перекристаллизации из воды т. пл. 143-144°С. Предмет изобретения 1. Способ получения производных имидазола общей формулы 1СН),СООН где п - целое число от 1 до 3, отличающийся тем, что соединения общей формулы М-т- , (снт)е1юн где п имеет указанное выше значение, обрабатывают гидроксиламином или его солями в среде органического растворителя, с последующим выделеиием целевых соединений Известными приемами. 2. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтО процесс проводят в этаноле при 35-60°С в присутствии акцептора кислоты, например гидрата окиси щелОЧного металла.