Способ определения токсичности биологически активных веществ Советский патент 1983 года по МПК G01N33/48 

Изобретение относится к медицине, в частности к гигиене труда, и касается способов выявления токсичности биологически активных веществ.

Известен способ определения токсичности биологически активных веществ путем введения испытуемых веществ группе подопытных животных и выявления среднесмертельной дозы препарата 1 .

Однако известный способ не позволяет точно определить предельно допустимые концентрации антибиотиков.

Целью изобретения является повышение точности способа при определении предельно допустимой концентрации антибиотиков.

Цель достигается тем, что при определении токсичности биологически активных веществ путем введения испытуемых веществ группе подопытных животных и выявления среднесмертельной дозы препарата, испытуемый препарат дополнительно вводят гнотобионтным животным, определяют среднесмертельную дозу и по соотношению среднесмертельных доз в обеих группах животных определяют токсичность антибиотиков.

Способ осуществляют следующим -образом.

Для исследуемого вещества устанавливают среднесмертельную дозу (ЛД5о) по которой судят о токсичности препарата. Для этого шести группам животных (по 10 животных в группе) вводят антибиотик в различных дозах и выявляют ту дозу, кото10рая приводит к гибели 50% животных, например, для олеандомицина ЛД 3541 мг/м (для мышей) и 7200 мг/м (для крыс). Устанавливают порог острого действия Lim

т.е. ту миниас

15

мальную концентрацию вещества,которая при однократном инггшяционном воздействии вызовет изменения одного-двух параметров, характеризующих состояние организма.. Для олеандоми .

20 цина Ь1т„ 1000 мг/м.

Исходя из порога острого действия Lim,,,; устанавливают порог хронического действия , опытным путем. Для зтого в течение 4 мес. трем

25 группам животным ингаляционно вводят препарат в трех различных концентрациях: 1 - на 1 порядок ниже порога острого действия (для олеандомицина 100 мг/м), 2 - половину последней

30 концентрации (для олеандомицина 50-40 мг/мЗ) 3 - на 1 порядок ниже последней .(для олеандомицина 5-. 4мг/м). По показаниям состояния различных функций организма указанн трех групп животных устанавливают концентрацию, которая является поро говой, т.е. вызывает минимальные изменения в организме, Для олеандомицина концентрация 4 мг/м принята как пороговая при хроническом воздействии препарата. При установлении среднесмертельных доз (ЛДуо) для нормальных и гнотобионтных животных используют 5групп по б мышей в группе. 1 груп па - интактным животным вводят 3541 мг/кг, погибают 3 мыши (), остальные группы получают соответст венно 1770, 05, 708,5, 354,1, 177,05 мг/кг, что составляет 1/2, 1/5, 1/10, 1/20 для интактных животных. Устанавливают, что 50% животных (3 мьшш из б) погибли при концентрации 354,1 мг/кг. По соотношению обеих групп определяют величину, характеризующую коэффициент запаса при установлении предель но допустимой концентрации. Для олеандомицина 3541 ri ,354,1 ° ПДК -tiaj J -. К запаса 0,4 мг/м олеандом Предложенный способ позволяет точно выявить предельно допустимые концентрации антибиотиков. Формула изобретения Способ определения токсичности биологически активных веществ путем введения испытуемых веществ группе подопытных, животных и выявления среднесмертельной дозы препарата, о т личающийся тем, что, с целью повышения точности способа при определении предельно допустимой концентрации антибиотиков, испытуемый препарат дополнительно вводит гнотобионтным животным, определяют среднесмертельную дозу и по соотношению среднесмертельных доз в обеих группах животных определяют токсичность антибиотиков. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1. Санецкий И.В. Методы определения токсичности и опасности химических веществ. М., Медицина, 1970.