Способ получения 2-замещенных амино-2-циклопентен-1-онов Советский патент 1983 года по МПК C07C49/597 C07D295/10 

(Б) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ЗАМЕ1ЦЕННЫХ АМИНО-2-ЦИКЛОПЕНТЕН-1-ОНОВ . 1 Изобретение относится к новому способу получения 2-замещенных амино -2-циклопеитен-1-онов формулы . где (C2H5)2, -Х2) О используемых для синтеза лекарственных препаратов, косметических средств и пестицидов. Известен способ получения 2-морфолино-2-циклопентен-1-С)на, который заключается в том, что 2,5-дибромциклопентанон подвергают взаимодействию с морфолином в сухом эфире при охлаждении в течение 6-8 ч. Выход целевого продукта составляет 5 l Исходный 2,5-дибромциклопентанон получают взаимодействием циклопентанона с бромом С выходом 50-55 2 . Общий выход 2-морфолино-2-циклопентен-1-она составляет 23%, считая на исходный циклопентанон. Недостатком способа является низкий выход целевого продукта. Известен также способ полумения соединений формулы I, который заключается в том, что циклопентенон подвергают взаимодействию с перекисью водорода а метаноле при с последующим взаимодействием образующегося с1,р-эпоксициклопентанона с соответствующим вторичным амином в изопропаноле в течение i ч. Выход целевого продукта составляет 5-30, считая на исходный циклопентенон ГЗ. Heдocтatкoм данного способа является невысокий выход целевого продукта и. образование смеси побочных, что затрудняет выделение целевого Продук та, а также труднодоступность исходного 2-циклопентенона и длительность процесса. Цель изобретения - повышение выхода целевого продукта и интенсификация процесса. Эта цель достигается способом полу чения соединений формулы I, который заключается в том, что тетрагидрофурфурол подвергают взаимодействию с соответствующим вторичным амином в органическом растворителе при 10-20 С и полученный 2-замещенный аминометилентетрагидрофуран формулы . Я о где R имеет вышеуказанные значения, пропускают в паровой фазе при +50 470 0 над палладиевым катализатором. В качестве органического растворителя используют эфир, бензол или толуол. Предлагаемый способ позволяет, используя тетрагидрофурфуролпентозансодержащее сырье и вторичные амины, получить ранее неизвестных представителей метилентетрагидрофуранов - 2-замещенные аминометилентеТрагидрофураны которые легко подвергаются изомеризации над Pd/C в целевые продукты. Эта новая реакция позволяет перейти от производных гетероциклических соединений к карбоциклическим соединениям Согласно предлагаемому способу краствору соответствующего амина в органическом растворителе (бензол, толуол или эфир) при 10-20С добавляют при перемешивании свежеперегнанный тетрагидрофурфурол в органическом растворителе, затем реакционную смесь перемешивают при 30°С 0,5 ч, воду гоняют, органический экстракт сушат и после отгонки растворителя полученный 2-замещенный аминометилентетрагидрофуран перегоняют в вакууме, а затем пропускают со скоростью 6 мл/ч (1, ч) в кварцевый реактор, заполненный , палладиевым катализатором на угле, при , объемной скорости инертного газа 4-5 мл/мин. Пример. К раствору 13,2 г (0,25 моль) диэтиламина в 100 мл бензола при 10°С добавляют в течение 0,5 ч при перемешивании 12,5 г (0,125 моль) свежеперегнанного тетрагидрофурфурола в 20 мл бензола. -Затем реакционную смесь перемешивают при в течение 0,5 ч, воду отгоняют бензольный экстракт сушат над сульфатом магния и после отгонки раствори99теля остаток перегоняют в вакууме. Получают 15,6 г (8U) 2-диэтиламинометилентетрагидррфурана. Т. кип. 7779 С/12 мм рт. ст., ,, ИК-спектр, СМ-М702 (). Спектр МПР (в ,сЛ, м. д.): 1 (6Н, СНз, ,5 Гц), 1,30 м (2Н, 4-СНе), 2,it5 м (2Н, 3-СН2). 2,75 кв (ifH, СН2, ), i4,0 т (2Н, 5-СнД , ,5 Гц). 4,50 т (1Н, ,5 Гц, Z - изомер). 15,2 г 2-диэтиламинометилентетрагидрофурана пропускают со скоростью 6 мл/ч (1,5-2 ч) в кварцевый реактор, заполненный катализатором 5% Pd/C (фракция 1-2 мм, вес катализатора 0,5 г, соотношение высоты слоя и диаметра 12:1) при 50°С, объемной скорости инертного газа 4-5 мл/мин. По/1учают 10,1 г (66, 2-диэтиламино-2-циклопентен-1-она (ia). Т. кип. 8789°.С/10 мм рт. ст., ,i48lO. ИК-спектр, CM-I: 1698 (), 1608 (). Спектр ПМР (СОСЕз. с/, м.д.): 0,88т (бН.СНэ ,OГц),2,Збм (itH, ,5-CfU, 2,80 к (4Н, СНг), 6,05 т (1Н, ЗСН, ,6 Гц). Общий выход на тетрагидрофурфурол 53,5%. П р и м е р 2. Аналогично примеру 1 из 12,5 г тетрагидрофурфурола и 22 г пиперидина в 120 мл толуола получают 17,5 г (83) 2-пиперидинометилентетраг.идрофурана. Т. кип. 66б7°С/1мм рт. ст., .l ,5120. ИКспектр, см-; 1703 (). Спектр ПМР (СОСБз, сА, м. д.): 1,52 м (6Н, 2 , З-СНг), 1 ,88 кв (2Н, 4-СН2, ,0 Пц) , 2,42 т (2Н, 3-СН2 О Гц), 2,70 т (i4H, СН., ,0 Гц), 3,96 т (2Н, 5-СН2, ,5Гц) 4,50 т (1Н, , J 1,5 Гц) Z- изомер) . Пропускают 16,3 г 2-пиперидинометилентетрагидрофурана над 1,5% Pd/C аналогично примеру 1 при 4бО°С. Получают 11,6 г (71) 2-пиперидино-2-циклопентен-1-она. Т. кип. 838i4°C/1 мм. рт. ст., ,5280. ИК-спектр, , ; 1б08 (). Спектр ПМР (, сЛ, м.д.): 1,60 м (6Н, 2, З-СНг), 2,i|5c(4H, 4,5-CHj, 3,0 т (1, CHi ,0 Гц), 6,35 т (1Н, ЗСН, J 2,7 Гц). Общий выход в расчете на исходный тетра гидрофурфурол составляет 58,. П р и м е р 3- Аналогично примеру 1 из 12,5 г тетрагидрофурфурола и 26,7 г морфолина в 150 мл эфира получают 18,2 г (86,2%) 2-морфолинометилентетрагидрофурана. Т. кип. 89 91°С/2 мм рт. ст., ,5160, ИКспектр, см-: 1710 (). Спектр ПНР (.с, м.д.):1,90к (2Н, i«-CH5, ,0 Гц), 2М т (2Н, 3-СН2. .0 Гц, ,5 Гц), 2,7 м (, СНд), 3,75 м (, OCHg), t,10 т (2Н, 5 CHg, ,0 Гц), 4,62 т (1Н, , ,5 Гц, Z - изомер). Из 18,2 г 2-морфолинометилентетрагидрофурана получают 12,2 г 2-морфолино-2-циклопентен-1-она, выход 67. Т. пл. б2-бЗ°С. ИК-спектр, см-: 1бЭ5 (); 1612 (). Спектр ПМР (CDCtj, сУ, м.д.): 2,35м (, Л,5-СН2), 3.06 м (l4H, СНд), 3,75 м (itH, ОСН2), 6,32 к (1Н, ЗСН, ,5 Гц). Преимуществом предлагаемого способа получения соединений формулы I является то, что он позволяет повысить выход целевого продукта до 53-67, а.также интенсифицировать процесс, уменьшив время его протекания с 6-8 до 3-5 ч, а также исключить использование труднодоступного исходного продукта 2-циклопентенона. Формула изобретения Способ получения 2-замещенных амино-2-циклопентен-1-онов общей формул где (C.,H5)2, -О или -К Л с применением вторичного амина, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода целевого продукта и интенсификации процесса, .тетрагидрофурфурол подвергают взаимодействию с соответствующим вторичным амином в органическом растворителе при 10-2 и полученный 2-замещенный аминометилентетрагидрофуран общей формулы CTlcHгде R имеет указанные значения, пропускают в паровой фазе при «50-«70 с над палладиевым катализатором. Источники информации, принятые во внимание при экспертизе 1.Sato К., Kojima Y., Sato Н. А new synthesis of 2-hydroxy-3-methy1cyciopent-2-en-l-on. - J. Org. Ch., 1970, 35, 2375. 2.Мачинская И.В., Подберезина A.C. К вопросу о бромировании циклических кетонов с помощью диоксандибромида. Общая химия, 1958, № 28, с. 1501. 3.Тищенко И.Г., Полозов Г.И. Реакция некоторых ,-эпоксикетонов с аминами.- Вестн. белорус, ун-та. 1975.Сер,2,NT 2, с.29-32(прототип).