Способ получения 3,5-диметил-4-(N-замещенных аминоэтил)пиразолов Советский патент 1992 года по МПК C07D231/12 

; ; . .;. : I . ; . ; . .изобретение относится к усов«р вея- ствованному crtoco6y получения 3,5- днметил-4-(Н-замецен11ых )яй- р Из олов общей формуш

-Н :; . .... .-,;

где HR,l5-a) (),- в) (, SO CfiHsCHi-NQN-i;

г)

Q-NH-{ д);(Ш1которые являются потенциальными био- i логически активиыми соединениями.

Целью изобретення является упро- щетсе процесса получення и расщире- яие ассортимента целевых продуктов.

Цель изобретения достигается взаи-ч юдействием I,i-диацетилциклопоопяиа с гидразингидратом ; и амином общей

-формулы II HNR RJ, где имеют

указанные значения, в водной среде .яри температуре 15-25 С н молярном соотношении 1,1-днацетилциклопропаN9 О 00

на, гидраЗИНгидрата и амина 1:1,05:1,.

Пример 1, 3,5 Днметил-4--(2-. диэтиламиноэтил)пиразол (Га),

7 г (55,6 ммолей) 1э1-диацетил- циклопропана, 2,92 г 58,А кмолей) гидразин идрата и 4,Д7 г ( ммолей) диэтиламина в 100 нл вода| перемешивают 5 ч при комнатной температуре (), реакционную смесь экстрагируют хлороформом (ЗхЮО мл)р экстракт сушат сульфатом магния, растворитель отгоняютр остаток перегоняют в вакууме. Получают 6,4 г (59%) целевого продукта I а, т, кип. 165-167 С / мм рт, ст. При перекристаллизации иэ пент,ала выморшхи- ванием получают белый порошок, т.пл. 25 С.

Спектр ПНР (100 МгЦ)){, м.д.(ТМС); :0,98 Tj(6H, j - 7,3 Гц/ ,17 с 6Н, 2СР 2,44 и i(4H, СНй, СНд, 2,56 кв 4H,j « Гц, , 12/12 yra.cflH, NHJI.

Найдено,, %; С Н 10,7U N 21,30.

Cfi Н ojN.

Вычислено, %; С 67/75j Н N 21,51,

. . Пример 2, 3,3 Ляметип 4- (2-пнпериднноэтил) пяраэол (1б),

По примеру 1 из 5 г (40 ммолей) I,1-диацетилциклопропаиа, 2,2 г (44 ммолей) ;гидразингидрата| и 4 г (47,6 ммолей) пиперидина в 200 мл водд:, (, 10 ч) получают 4,6 г, (56%) соединения 1б,, т, кип, 150- ммрт.ст.; т. шт, 51-5А С (из пентана).

Спектр ПМР: 1,5 м (6Н, ЗСНй, - цикл,), 2,3 с (бН, 2013)5 2,40 м (8Н, 2CHj - цикл, 4- ), 11,21 уш,с (1Н, NH).

Найдено, Д: С 69,30; Н 10,43| N 20,54.

0,4 Н, Ы,

Вычислено, %: С 69,52; Н 10,21 N 20,27.

Пример 3, 3,5-Диметил- 4- (2-морфолиноэтил)пиразол ( 1в),

По примеру t иэ 20 г (0,59 молей) 1,1-диацетипциклЬпр.опш1а, 8,3 г (0,167 моля) гидразингидрата и, 15,07 г (0,175 моля) морфолина в 500 МП воды (20 С, 6 ч получают 20,96 г (67%) соединения 1в, т.кип. , 162-165 0/1 .NTM рт.ст. При обработке

1466208

гексаном вещество кристаллизуется. После перекристаллизации-из пентана

получены кристаллы, т.пл, 63 64 С, gСпектр ПМР: 2,16 с (6Н, 2СН9)в

2,40 м(4Н, CHfl,-CH(,), 2,42 т (4Нв j 4,9 Гц, 2CHeN), 3,64 т (4Н, j « 4,9 Гц, 2CH,20),f 11р86 уш,с. (1Н, NH) .

0 Найдено, %: С 62,92j Н 9,13; К 20,30,

C,,,0.

Вычислено, %: С 63,13; Н 9,15; N 20,08. 5 Образует с янтарной кислотой соль,

т.пл. 147-148 С (из изопропнлового . спирта).

Найдено, %: С 52,85; Н 7,24; N 10,93, 0 C,,H,flN50.1,5 С4Нй04.

Вычислено, %s С 52,83; Н 7,25; N 10,88.

Пример 4. 3,5 -Диметил-4- (2 циклопентиламино)пиразол (1 г). 6 5 г (40 ммолей) I,1-диацетилцикло- пропана 2,2 г (44 ммолей) гидразин- гидрата и 4,05 г (47,6 ммолей) цикло- пентиламина в 250 ш воды перемешивают при 4 ч, выпавший осадок 0 отделяют, получают 3,5 г (42%) соединения I г, т, пл, 38-40 С (нз пентана).

Спектр ПМР; 1,3-2,0 м (8H,4CHj- цикл.) 2,18 с (6Hs 2СНэ), 3,58 м

в (н, сНгСНг), 3,08 м (ш, он - цикл.)

5,28 уш.с. (2Н, 2NH)

Найдено, %: С 69,64; Н 10,35; К 20,59,

0 C aHjfNj,

Вычислено, % С 69,52; Н 10,21; N 20,27.

Пример 5, 3,5-Диметил-4-(2- циклогексиламиноэтил)пиразол (1д),

5 По примеру 4 кз 7 г (55,6 ммолей) 1; диадетнлцмхлопропана, 2,92 г (58,4 ммолей) гидразингилрата и 6,05 г (61 ммолей) циклогексиламина в 300 ЦП воды (, 5 ч) получают

Q 10 г (81,3%) соединения 1д, т,Ш1,67- (из патролейного эфира). Если продукт реакции образуется в виде, масла, то обработку проводят по примеру 1, собирая фракцию с т,кип,

g мм рт,ст, и обрабатывают,

как в примере 3, вьпсод .

Найдено, %. С 70,30; Н 10,54; N 19,23,

,

Вычислено, % с 70,5fti Н 10,47s N 18,98.

Пример 6. 3,5-Диметил-4С2-(4-бензилпиперазин-1-илэтил) пиразол (Те)..S

По примеру I из 3,53 г (28 ммолей) 1,-1-диацетилциклопропацв, 1,47 г (29,4 ммолей) гндразингндрата и 5 г (28,4 ммолей) 1-бензилпиперазина ю в 100 мл воды (, 8 ч) после упаривания хлороформного 1 раствора получают масло, закристаллизовавшееся при стоянии в холодильнике. После перекристаллизации из гексана полу- IS чают 5,2 г (62%) соединения 1е, т.шт. 82-84 С (из эфира). В спектре ПНР имеются сигналы 2,13 с (бН, 2СНд), 2,40 (АН, CH-jCHg), 3,50 с (2Н, Ph СН. 7,26 с (5Н, CeHj-).

Найдено, Z; С 72,15; Н 8,61; К 19,03.

Вычислено, %: С 72,48; Н 8,73; N 18,79.25

Выход соедипениГг составляет 42 - 812, что значительно вьпле выхода соединения 1а (8%), полученного известным способом - взаимодействием

1466208

Фор

м у л а и 3 С1 б р р т с

1Г и

Способ получения 3,5-диметил-4- (N-замещенных аминоэтил)пиразолон щей формулы I

, CH3 in-C 2-CH -MRiR

Чт ГН N - 13

Н

где - (CгH,y)N-;

У

ОC6H5CH, Q-NH-; Q-K на основе дикарбонильного соединени и гидразкнгидрата, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода, упрощения процесса и ра ширения ассортимента целевых продук тов, в качестве дикарбонильного соединения используют 1,1-диацетилцик лопропан и подвергают его взаимодей стййю с гидрпзингидратом и амином общей формулы 11

HNR,R,,

малодоступного 3-(2-диэтнламиноэтил)- 30 .,„ «R п , . ,

;::гг ггг- „- „о. „ре„ар ™.„„, „р.™„,.ек„. ..,„ :ГГ:™ „;,; Z;

и амина :1,05: 1,1.

1466208

Фор

м у л а и 3 С1 б р р т с

1Г и я

Способ получения 3,5-диметил-4- (N-замещенных аминоэтил)пиразолон общей формулы I

, CH3 in-C 2-CH -MRiR

Чт ГН N - 13

Н

где - (CгH,y)N-;

У

ОC6H5CH, Q-NH-; Q-KH на основе дикарбонильного соединения и гидразкнгидрата, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода, упрощения процесса и расширения ассортимента целевых продуктов, в качестве дикарбонильного соединения используют 1,1-диацетилцик- лопропан и подвергают его взаимодей- стййю с гидрпзингидратом и амином общей формулы 11

HNR,R,,

Изобретение касается гетероцих лических соединений, в частности способа получения 3,5-диметил-4 -(Н-за метенных аминоэтил)пнразслов обдей формулы I CHj-(1;-Н-ЫН-С(СНз)-d-(Mg- -CHt-NR R, ГД6 , - N(CeH5)ft } -i-CHft-CHt-CHa-CH -UHt}-H cHe-CH{ro-CKj-cH, j -N cHg-cH -M(cH -СдН)cafc. e.; -NH-(lH-CH -CH, -Nib. -6н-СНг ™5 -CH -CH -fcHg, которые Являются потенциальными биологически активными веществами. Цель - упрощение процесса и расширение ассортимента целевых продуктов. Процесс ведут реакцией 1,1-диацетилциклопропана с гилрпзингидратом и амином общей II , где ,, имеет указанные значения, в йодной среде при 15-25 С и их молярном соотношении :1,05:1,1. Выход, %: т.кип., С/ /ммрт.ст,)- т.Ш1., с, брутто-форму- ла: 59; 165-167/4; 25; 56j I50-I54/2; 51-54; С,,Но, 67; 162-165/1; 63-64; С, 42; нет; 38-40; Н, N,; 81,3; нет; 67-68; C jHejNj; 62; нет; 82-84; -.C.fjHfjN. Способ позволяет повысить выход целевых продуктов с 8 до 42- 8IZ и отказаться .от нспользования малодоступного 3-(2-диэтиламиноэтил)- пентан-2,4-диона. с (О С