СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПОВРЕЖДЕНИЙ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО НЕРВА Российский патент 1994 года по МПК A61K31/35 

Изобретение относится к медицине, а именно к проблеме лечения повреждений периферических нервов.

Известен способ лечения повреждений периферических нервов, заключающийся в выполнении оперативного вмешательства - невролиза либо шва нерва. Данный способ обладает следующими недостатками:
не предусмотрены мероприятия, направленные на создание оптимальных условий для прорастания регенерирующих аксонов через область операции;
не предусмотрены мероприятия, направленные на стимулирование регенерации нервных волокон;
не обеспечены дополнительные мероприятия по предупреждению атрофии денервированных мышц и ликвидации трофических расстройств.

Наиболее близким к заявляемому техническому решению является способ лечения повреждений периферических нервов, включающий оперативное вмешательство и введение лекарственных препаратов. Применение данного способа заключается в выполнении оперативного вмешательства - невролиза либо шва нерва. После операции назначают лекарственные препараты, стимулирующие регенерацию нервных волокон, препятствующие атрофии денервированных мышц, прогрессированию трофических расстройств. Однако данный способ обладает существенными недостатками:
не обеспечивает оптимальных условий для прорастания новообразованных аксонов через область нейтрального рубца, что приводит к задержке регенерации нервных волокон и развитию осложнений, неполному восстановлению функции мышц, усугублению трофических расстройств (вплоть до образования трофических язв), непроходящей анестезии, способствующей возникновению дополнительных травм оперированных конечностей.

Целью изобретения является повышение эффективности лечения и уменьшение количества осложнений.

Поставленная цель достигается тем, что в известном способе лечения повреждений периферических нервов, дополнительно осуществляют тубаж области операции гелем кверцетина в концентрации 1:2 и одновременно назначают пероральный прием гранул кверцетина в дозе 2-3 г в сутки в течение 10-12 сут.

Способ выполняют следующим образом. Осуществляют основное оперативное вмешательство - невролиз либо шов нерва по общепринятому способу. После выполнения невролиза либо наложения шва нерва производят тубаж поврежденной области нервного ствола гелем кверцетина в концентрации 1:2 (1 ч. кверцетина : 2 ч. растворителя, например воды). После операции наряду с общепринятыми фармакологическими препаратами, массажем, лечебной физкультурой, электростимуляцией назначают пероральный прием гранул кверцетина. Препарат применяют в дозе 2-3 г в сутки ежедневно на протяжении 10-12 сут после операции.

П р и м е р 1. Больной Ф., 1954 г. рождения, история болезни N 3524. Поступил в базовую клинику 29 апреля 1991 г. Диагноз: отдаленные последствия травматического повреждения правого срединного нерва в нижней трети предплечья.

Пятого мая 1991 г. под проводниковой анестезией произведен микрохирургический шов правого срединного нерва, в области нейроpрафии осуществлен тубаж гелем кверцетина в концентрации 1:2. В послеоперационном периоде назначены витамины группы В, прозерин, массаж, лечебная физкультура, электростимуляция. Наряду с этим, пероральный прием гранул кверцетина ежедневно по 3 г в сутки в течение 12 дней после операции.

Контрольный осмотр через месяц после операции показал, что у больного наблюдается восстановление чувствительности в зоне, иннервируемой правым срединным нервом до степени Ч₄. Отмечено восстановление движений мышц кисти с оценкой М₄. По данным пробы Минора отмечается восстановление потоотделения в зоне, иннервируемой правым срединным нервом. Полученный результат свидетельствует об успешном процессе восстановления функции поврежденного нерва.

Для сравнения дается выписка из истории болезни больного Р. 1959 г. рождения, история болезни N 4310. Больной поступил в базовую клинику 6 мая 1991 г. Диагноз: отдаленные последствия травматического повреждения правого срединного нерва в нижней трети предплечья.

12 мая 1991 г. под проводниковой анестезией выполнен микрохирургический шов правого срединного нерва. В послеоперационном периоде назначены витамины группы В, прозерпин, массаж, лечебная физкультура, электростимуляция. Контрольный осмотр через месяц после операции привел к заключению о задержке регенерации нерва. Чувствительность и движения в зоне иннервации восстановились соответственно до Ч₂ и М₂. Отмечены трофические расстройства в виде нарушения роста ногтей. Таким образом лечение по способу прототипа оказалось менее эффективным.

П р и м е р 2. Больной Зоренко В.Н., 1948 г. рождения, история болезни N 3794. Поступил в базовую клинику 8 мая 1991 г. Диагноз: отдаленные последствия травматического повреждения срединного и локтевого нервов в нижней трети правого предплечья.

14 мая под проводниковой анестезией выполнен невролиз правого срединного и локтевого нервов в нижней трети предплечья, операция дополнена осуществлением тубажа области повреждения гелем кверцетина в концентрации 1:2. В послеоперационном периоде наряду с витаминами группы В, галантамином, массажем, лечебной физкультурой и электростимуляцией назначен прием гранул кверцетина по 2 г ежедневно в течение 10 дней после операции. Контрольный осмотр через месяц показал, что у больного наблюдается восстановление чувствительности в зоне, иннервируемой правым срединным и локтевым нервами, до степени Ч₃ и движений кисти до степени М₄. Проба Минора выявила восстановление потоотделения в зоне, иннервируемой правым срединным и локтевым нервами.

Для сравнения дается выписка из истории болезни больного О. 1961 г. рождения, история болезни N 3425. Поступил в базовую клинику 25 апреля 1991 г. Диагноз: отдаленные последствия травматического повреждения правого срединного и локтевого нервов в нижней трети предплечья.

6 мая 1991 г. под проводниковой анестезией произведен невролиз срединного и локтевого нервов в нижней трети правого предплечья.

В послеоперационном периоде назначены витамины группы В, галантамин, массаж, лечебная физкультура, электростимуляция.

При контрольном осмотре через месяц выявлено восстановление чувствительности и движений, соответственно, до степени Ч₂ и М₃, что свидетельствует о более медленном течении процесса регенерации нервных волокон, чем при применении предложенного способа.

Всего кверцетин в предложенной дозировке и продолжительности лечения применялся в 11 больных после операции на локтевом, лучевом и срединном нервах. Во всех случаях наблюдались хорошие результаты, отсутствие осложнений. Прием кверцетина в дозе менее 2 г (2 больных), либо менее 10 суток (3 больных) оказался менее эффективным. Прием кверцетина в дозе более 3 г (2 больных) либо более 12 суток (2 больных) нецелесообразно, так как не улучшает результаты лечения.

До клинической апробации предлагаемого способа проведены экспериментальные исследования на белых крысах.

На фиг.1 представлено относительно неупорядоченное расположение осевых цилиндров, многие из которых снабжены задержанными колбами роста либо формируют спирали Перрончито, в регенерационной невроме седалищного нерва крысы; контроль. Импрегнация нитратом серебра. Об.20. ок.8; на фиг.2 - относительно упорядоченное расположение аксонов в регенерационной невроме седалищного нерва крысы; лечение предложенным способом. Фигуры задержки роста единичны. Импрегнация нитратов серебра. Об.20, ок. 8.

У 30 животных массой 200-250 г производят невротомию и микрохирургическую нейрографию правого седалищного нерва. Готовят гель кверцетина, растворяя 1 г препарата в 2 мл дистиллированной воды. Выполняют тубаж в области нейроррафии приготовленным гелем у 15 животных. В послеоперационом периоде этим же 15 крысам в течение 10 дней вводят перорально (через зонд) гранулы кверцетина в дозе 10 мг в дозе 10 мг в сутки. У 15 животных (контрольная группа) тубаж не выполняют, в послеоперационном периоде перорально в течение 10 сут вводят физраствор. Морфологическими и электрофизиологическими методами изучают изменения в области нейтральных анастомозов в прилежащих отрезках нервного ствола через 3-12 недель от начала опыта. Установлено, что во все сроки наблюдения в области регенерационной невромы контрольных животных отмечалась неравномерная дифференцировка соединительной ткани с образованием участков фиброза. Расположенные здесь регенерирующие аксоны нередко были снабжены задержанными колбами роста либо формировали спирали Перрончито (см.фиг.1). У крыс, получивших кверцетин, созревание соединительной ткани нейтрального анастомоза являлось относительно равномерным, фигуры задержки роста новообразованных осевых цилиндров были единичны (см. фиг.2). Благоприятное влияние кверцетина на дифференцировку соединительной ткани и нейродесмальные отношения приводили к ускорению миелинизации аксонов, увеличению скорости и амплитуды проводимых по ним потенциалов действия.

В табл. 1 приведены результаты изучения скорости проведения суммарных потенциалов действия из центрального отрезка поврежденного нерва в периферический у крыс в разные сроки после операции.

Были проведены исследования по отношению оптимальной дозы и продолжительности применения гранул кверцетина в послеоперационном периоде для лечения травм периферических нервов. В опыт было взято 122 белые крысы массой 200-250 г. Травму правого седалищного нерва моделировали путем его пересечения и наложения эпиневральных швов. Выполняли тубаж области нейроррафии гелем кверцетина. В послеоперационном периоде гранулы кверцетина вводили перорально.

Схемы введения кверцетина у экспериментальных крыс приведены в табл.2.

Морфологическое и экспериментальное исследование через 12 недель после операции показало, что увеличение дозы препарата сверх 10 мг и увеличение продолжительности его введения сверх 12 дней нецелесообразно, так как не приводит к достоверному улучшению результатов генерации. Уменьшение же дозы ниже 6 мг и укорочение продолжительности приема (менее 10 сут) неэффективно.

Были проведены исследования по сравнению эффективности кверцетина с эффективностью общепринятых препаратов, применяемых для лечения травм нервов. Способы фармакотерапии при травмах периферических нервов многообразны. Наиболее эффективными лекарственными средствами, нашедшими широкое клиническое применение, оказались: витамины группы В, антихонинэстеразные вещества. В опыт было взято 60 белых крыс массой 200-250 г, у которых моделировали травму правого седалищного нерва (как описано выше). Подопытные крысы были разделены на 4 группы. В 1-й группе (15 крыс) с первого до последнего для эксперимента животным вводили внутримышечно ежедневно: утром тиамина хлорид 0,3 мл 2,5%-ного раствора и пиридоксин 0,2 мл 1%-ного раствора, вечером цианкобаламин 200 мкг.

Во 2-й группе (15 крыс) животным с первого до 20-го дня эксперимента вводили ежедневно подкожно прозерпин 0,5 мл 0,005%-ного раствора. В 3-й группе (15 крыс) животным с первого до 15 дня эксперимента вводили ежедневного подкожно (в области правого бедра вблизи операции) 0,03 г лидазы в 0,3 мл 0,5%-ного раствора новокаина. В 4-й группе (15 крыс) животным выполняли тубаж области операции гелем кверцетина и с первого до 10-го дня опыта вводили ежедневно перорально гранулы кверцетина в дозе 8 мг. Сроки наблюдения: морфофункциональное исследование седалищных нервов крыс проводили через 3, 6, 12 недель от начала опыта.

Из результатов опытов, проведенных на крысах, следует, что наиболее эффективным из применяемых препаратов оказался кверцетин. При его введении наиболее быстро восстанавливалась двигательная функция седалищного нерва, что коррелировало с динамикой миелинизации новообразованных осевых цилиндров, проросших через область регенерационной невромы в периферический отрезок поврежденного нерва.

Таким образом, применение кверцетина улучшает условия прорастания регенерирующих нервных волокон через область нейрального рубца. Это приводит к повышению эффективности лечения поврежденного нервного ствола и уменьшает вероятность развития осложнений.

Изобретение относится к медицине, в частности к нейрохирургии. Способ позволяет ускорить процессы регенерации поврежденного нерва. Это осуществляется при помощи тубажа гелем, содержащим 1 ч. кверцетина и 2 ч. растворителя, при этом дополнительно вводят кверцетин перорально в суточной дозе 2,0-3,0 г в течение 10-12 дней. 2 ил., 2 табл.

СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ПОВРЕЖДЕНИЙ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО НЕРВА путем хирургического вмешательства и наложения "тубажа" на концы нерва в области операции, отличающийся тем, что "тубаж" выполняют гелем, содержащим 1 ч. кверцетина и 2 ч. растворителя, при этом дополнительно вводят кверцетин перорально в суточной дозе 2,0 - 3,0 г в течение 10 - 12 дней.