СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 1(2)-БЕНЗИЛ-5-R-ТЕТРАЗОЛОВ Российский патент 1995 года по МПК C07D257/04 

Изобретение относится к синтезу гетероциклических соединений, а именно к усовершенствованному способу получения замещенных 1(2)-бензил-5-R-тетразолов общей формулы I
R где _(A)
R = фенил, R₁ = А, R = 4-ОСН3-фенил, R₁ = А;
R = 3,4(ОСН₃)₂-фенил, R₁ = А; R = 3-пиридил, R₁ = А;
R = 4-пиридил, R₁ = А; R = 4-Cl-фенил, R₁ = А;
R = 4-Br-фенил, R₁ = А; R = NH₂, R₁ = А;
R = N-фталимидо, R₁ = А; R = фенил, R₁ = Б;
R = 4-ОСН₃-фенил, R₁ = Б; R = 3,4-(ОСН₃)₂-фенил, R₁ = Б;
R = 4-Br-фенил, R₁ = Б; R = 4-NO₂-фенил, R₁ = Б.

Замещенные 1(2)-бензил-5-R-тетразолы обладают рядом полезных свойств, многие из них обладают биологической активностью [1]; они могут найти применение в качестве комплексообразователей, синтонов для синтеза новых гетероциклических соединений с полезными свойствами.

Известно много методов синтеза N-замещенных тетразолов, из которых наиболее универсальным методом является алкилирование 1-Н-5-замещенных тетразолов галоидалкилами [2].

Недостаток этого метода - протекание реакции в две стадии: 1. получение натровых солей соответствующих 5-R-тетразолов и 2. взаимодействие указанных солей с галоидалкилами. В результате реакции образуются смеси N₁- и N₂-изомеров, которые трудно разделить. Кроме того, возникает необходимость использования минеральных кислот, что увеличивает коррозионность оборудования и необходимость утилизации сточных вод.

Наиболее близким к описываемому способу по технической сущности является способ получения 1(2)-(2,5-диметил-4-ок- сибензол)- и 1(2)-(2-окси-3-метокси-5-формилбензил)-5-арил(гетерил)тетразолов путем взаимодействия 1-Н-5-замещенных тетразолов с основаниями Манниха. Процесс проводят в токе инертного газа при 130^оС, в диметилформамиде в присутствии поташа при соотношении тетразол:основание Манниха (2,0-2,5):1, продолжительность реакции 3-33 ч. При этом выход целевых продуктов составляет 47,7-76,6%. В случае применения основания Манниха на основе 2,6-диметилфенола (R₁ = А) образуется только один из двух возможных изомеров; при использовании основания Манниха на основе ванилина (R₁ = Б) целевой продукт выделяют в виде смеси N₁- и N₂-изомеров [3].

Целью изобретения является увеличение выхода, расширение ассортимента целевого продукта, сокращение времени проведения и увеличение селективности процесса.

Поставленная цель достигается тем, что замещенные 1(2)-бензил-5-R-тетразолы получают взаимодействием 1-Н-5-замещенных тетразолов с основаниями Манниха в диметилформамиде в присутствии каталитических количеств поташа при воздействии ультразвука мощностью 160-312 Вт. Алкилирование идет в интервале температур 105-130^оС, при соотношении тетразол : основание Манниха (1,3-2,5):1, в отсутствии инертной среды.

Отличительным признаком описываемого способа является использование для осуществления реакции алкилирования ультразвука мощностью 160-312 Вт.

Снижение мощности ультразвука ниже 160 Вт ведет к снижению выхода целевых продуктов (см.пример 15), а повышение мощности ультразвука выше 312 Вт приводит к осмолению продуктов реакции.

При алкилировании основаниями Манниха из 2,6-диметилфенола образуется также, как и в прототипе, только один из двух возможных изомеров, но с выходами, превышающими на 10-29,5% по сравнению с известным способом, за исключением соединения 8 (см.табл.1).

При алкилировании 5-аминотетразола основанием Манниха из 2,6-диметилфенола (8) доля изомера N₂ возрастает в 1,4 раза, выход увеличивается на 29,5%.

В случае алкилирования основаниями Манниха из ванилина (10-14, табл.1) получают только один из двух возможных изомеров против смеси изомеров в прототипе, при этом выход целевых продуктов увеличивается на 3,5-38,7%.

Эти полученные экспериментальные данные говорят (соотношение изомеров, повышение выхода) об увеличении селективности процесса в заявляемом способе под действием ультразвука.

Выбранные условия проведения реакции позволяют сократить продолжительность реакции в 2-15,6 раза, повысить выход на 3,5-38,7%, увеличить селективность процесса.

Способ осуществляют следующим образом.

В 3-горлую колбу помещают 1,3-7,25 мМ 1-Н-5-замещенного тетразола, 0,65-2,9 мМ основания Манниха, каталитическое количество поташа 0,005-0,032 г. В качестве растворителя применяют диметилформамид в количестве 15-40 мл. Опускают в реакционную массу излучатель ультразвукового диспергатора УЗДН-2Т мощностью 160-312 Вт и включают на время, необходимое для завершения реакции от 17 мин до 3 ч 45 мин. Температура реакционной среды 105-130^оС.

Контроль за окончанием реакции ведут с помощью тонкослойной хроматографии по исчезновению основания Манниха. После окончания процесса алкилирования реакционную массу выливают в воду. Выпадает осадок, который отфильтровывают, сушат на воздухе, кристаллизуют из водного спирта. Выход 62,5-97,9% . Чистота продукта контролируется хроматографически и с помощью элементного анализа. Строение, место замещения N₁ или N₂ и соотношение изомеров определяется с помощью ПМР-спектроскопии.

П р и м е р 1. 2-(3,5-Диметил-4-оксибензил)-5-фенилтетразол (1).

В трехгорлую колбу, содержащую холодильник, термометр, помещают 1 г (6,8 мМ) 5-фенилтетразола, 0,64 г (2,8 мМ) 3,5-диметил-4-окси-N-бензилпиперидина, 0,005 г поташа, 15 мл ДМФА. Опускают в реакционную массу излучатель ультразвукового диспергатора УЗДН-2Т (мощность 160 Вт) и включают диспергатор до полного протекания реакции. Температура реакционной массы 120^оС. Контроль за окончанием реакции ведут с помощью ТСХ по исчезновению основания Манниха. Время реакции 25 мин. После завершения процесса алкилирования реакционную массу выливают в воду. Выпадает осадок, который отфильтровывают, сушат на воздухе, кристаллизуют из водного спирта. Получают 0,71 г (87,3%) 2-(3,5-диметил-4-оксибензил)-5-фенилтетразола. Т.пл. 128-129^оС, R_f = 0,97 (этилацетат : уксусная к-та : ацетон : вода = 8:2:2:1).

C₁₆H₁₆N₄O.

Найдено/вычислено,%: С 68,83/68,55; H 5,89/5,75; N 20,1/20,1.

ПМР (ДМСО-Д6) 5,79 (СН₂).

Лит. данные: Выход 76,60%, т.пл. 128-9^оС, R_f = 0,97 (этилацетат : уксусная к-та : ацетон : вода = 8:2:2:1), ПМР (ДСМО-Д₆) 5,79 (СН₂).

П р и м е р 2. 2-(3,5-Диметил-4-оксибензил)-5-(4-метоксифенил)-тетразол.

Реакционную смесь из 1 г (5,7 мМ) 5-(4-метоксифенил)-тетразола, 0,52 г (2,3 мМ) 5,5-диметил-4-окси-N-бензилпиперидина, 0,005 г поташа, 15 мл ДМФА подвергают ультразвуковому воздействию мощностью 280 вчт. Температура реакционной среды 118^оС, время 45 мин. Выход 0,64 г (87,700), т.пл. 126^оС, R_f - 0,95 (этилацетат:ацетон:уксусная к-та:вода = 8:2:2:1).

ПМР (ДМСО-Д₆) 5,73 (СН₂).

С₁₇Н₁₈Т₄О₂,
Найдено/вычислено, %: C 65,70/65,80; H 6,10/5,90; N 17,80/18,10.

Лит. данные: Выход 74,8%, т.пл. 124-6^оС, R_f = 0,95 (этилацетат:ацетон: уксусная кислота:вода = 8:2:2:1).

ПМР (ДМСО-Д₆) 5,75 (СН₂).

П р и м е р 3. 2-(3,5-диметил-4-оксибензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-тетразол.

Сесь из 1 г (4,9 мМ) 5-(3,4-диметоксифенил)-тетразол, 0,45 г (2,1 мМ) основания Манниха - 3,5-диметил-4-окси-N-бензилпиперидина, 0,005 г поташа, 15 мл ДМФА подвергают ультразвуковому воздействию мощностью 280 Вт. Температура реакционной массы 120^оС, время 30 мин. Выход 0,54 г (77,1%), т.пл. 168^оС, R_f = 0,93 (этилацетат:ацетон:уксусная к-та:вода).

ПМР (ДМСО-Д₆) 5,74 (СН₂).

С₁₈Н₂₀N₄O₃.

Найдено/вычислено, %: C 63,0/63,5; H 6,1/5,9; N 16,35/16,50.

Лит.данные: Выход 67%, т.пл. 166-8^оС, R_f = 0,93 (этилацетат:ацетон:уксусная к-та:вода = 8:2:2:1).

ПМР (ДМСО-Д₆) 5,75 (СН₂).

П р и м е р 4. 2-(3,5-Диметил-4-оксибензил)-5-(3-пиридил)-тетразол.

Смесь из 1 г (6,8 мМ) 5-(3-пиридил)-тетразола, 0,63 г (2,9 мМ) основания Манниха, 0,005 г поташа, 15 мл ДМФА подвергают ультразвуковому воздействию мощностью 160 Вт. Температура реакционной массы 105^оС, время 45 мин. Выход 0,65 г (80,2% , т.пл. 158^оС, R_f = 0,71 (этилацетат:ацетон:уксусная к-та:вода = 8:2:2:1).

ПМР (ДМСО-Д₆) 5,83 (СН₂).

С₁₅Н₁₅N₅O.

Найдено/вычислено,%: C 63,63/64,05; H 5,50/5,37; N 25,09/24,89.

Лит. данные: Выход 59,9%, т.пл. 156-7^оС, R_f = 0,71 (этилацетат:ацетон: уксусная к-та:вода = 8:2:2:1).

ПМР (ДМСО-Д₆) 5,83 (СН₂).

П р и м е р 5. 1-(3,5-Диметил-4-окибензил)-5-(4-пиридил)-тетразол.

Смесь из 1 г (6,8 мМ) и 5-(4-пиридил)-тетразола, 0,63 г (2,9 мМ) основания Манниха, 0,005 г поташа, 15 мл ДМФА подвергают воздействию ультразвука мощностью 160 Вт в течение 40 мин. Температура реакции 130^оС. Выход 0,60 г (74,2%), т.пл. 175^оС, R_f = =0,94 (этилацетат:ацетон-уксусная к-та: вода = 8:2:2:1), ПМР (ДМСА-Д₆) 5,84 (Н₂).

С₁₅Н₁₅N₅O. Найдено/вычислено,%: C 64,34/64,05; H 5,19/5,37; N 25,09/24,89.

Лит. данные: Выход 58,8%, т.пл. 174-5^оС, R_f = 0,71 (этилацетат:ацетон: уксусная к-та:вода = 8:2:2:1), ПМР (ДМСО-Д₆) 5,84 (СН₂).

П р и м е р 6. 1-(3,5-Диметил-4-оксибензил)-5-(4-хлорфенил)-тетразол.

Смесь из 1 г (5,5 мМ) 5-(4-хлорфенил)-тетразола, 0,53 г (2,4 мМ) основания Манниха, 0,005 г поташа, 15 мл ДМФА подвергают ультразвуковому воздействию мощностью 184 Вт в течение 17 мин. Температура реакционной массы 112^о. Выход 0,68 г (89,5%), т.пл. 147^о, R_f = 0,97 (бутилацетат:ацетон:уксусная к-та:вода = 8:2:2:1), ПМР 5,77 (СН₂).

С₁₆H₁₅N₄ClO. Найдено/вычислено, % : C 61,17/61,05; H 4,81/4,77; N 18,13/17,81; Сl 11,31/11,29.

Лит. данные: Выход 78,8%, т.пл. 146-7^оС, R_f = 0,97 (бутилацетат:ацетон: уксусная к-та:вода = 8:2:2:1).

ПМР (ДМСО-Д₆) 5,78 (СН₂).

П р и м е р 7. 1-(3,5-Диметил-4-окибензил)-5-(4-бромфенил)-тетразол.

Смесь из 1 г (4,4 мМ) 5-(4-бромфенил)-тетразола, 0,73 (3,3 мМ) основания Манниха, 0,005 г поташа, 15 мл ДМФА подвергают воздействию ультразвука мощностью 160 Вт в течение 1 ч 45 мин. Температура 118^оС. Выход 0,85 г (77,2%), т.пл. 146^оС, Rf = 0,63 (гексан:ацетон = 2:1).

ПМР 5,77 (СН₂).

С₁₆Н₁₅N₄BrO. Найдено/вычислено, % : C 53,45/53,50; H 4,13/4,21; N 15,47/15,60.

Лит. данные: Выход 69,9%, т.пл. 145-6^оС, R_f = 0,63 (гексан:ацетон = 2: 1).

ПМР 5,78 (СН₂).

П р и м е р 8. 1(2)-(5-Диметил-4-оксибензил)-5-аминотетразол.

В трехгорлую колбу, снабженную холодильником, термометром, помещают 1,11 г (1,3 мМ) 5-аминотетразола, 1,39 г (0,65 мМ) основания Манниха - 3,5-диметил-4-окси-N-бензилпиперидина, 0,016 г поташа, 40 мл ДМФА. Реакционную смесь обрабатывают ультразвуком мощностью 312 Вт в течение 1 ч 30 мин. Температура реакционной массы 130^оС. Контроль за ходом реакции с помощью ТСХ по исчезновению основания Манниха.

По окончании реакции отгоняют диметилформамид под уменьшенным давлением, к остатку добавляют 40 мл воды, подкисляют двумя каплями соляной кислоты. Выпавший осадок отфильтровывают сушат. Выход 1,4 г (97,7%), т.пл. 148-154^оС, R_f1 = 0,70, R_f2 = 0,74 (бутилацетат:ацетон:уксусная к-та:вода = 8:2:2:1), ПМР (ДМСО-Д₆) 5,19, 5,14 (СН₂, N₁:N₂ = 1:3,25).

С₁₀Н₁₃N₅О. Найдено/вычислено,%: C 54,90/54,80; H 6,00/5,89; N 33,05/31,93.

Лит. данные: Выход 68,4% , т. пл. 183-185^оС, R_f1 = 0,79, R_f2= 0,74 (бутилацетат:ацетон:уксусная к-та:вода = 8:2:2:1), ПМР (ДМСО-Д₆) 5,18, 5,40 (СН₂, N₁:N₂ = 1:2,3) (мс.табл.2, соед. 8).

П р и м е р 9. 2-(3,5-Диметил-4-оксибензил)-5-фталимидотетразол.

Смесь из 2,8 г (1,3 мМ) 5-фталимидотетразола, 1,42 г (0,65 мМ) основания Манниха, 0,016 г поташа, 25 мл ДМФА обрабатывают ультразвуком мощностью 296 Вт в течение 1 ч. Температура реакции 115^оС. Контроль с помощью ТСХ. По окончании реакции продукт высаживают водой. Осадок отфильтровывают, сушат. Выход 1,55 г (68,3%), т.пл. 167-8^оС, R_f = 0,85 (бутилацетат:ацетон: уксусная к-та = 8:2:2:1).

ПМР 5,83 (СН₂), (ДМСО-Д₆).

С₁₈Н₁₅N₅О₃. Найдено/вычислено, %: C 61,9/61,9; H 4,10/4,30; N 20,38/20,1.

Лит. данные: Выход 60,4%, т.пл. 164-5^оС, R_f = 0,84 (бутилацетат:ацетон: уксусная к-та:вода = 8:2:2:1).

ПМР 5,54 (СН₂), (ДМСО-Д₆). (Табл.2).

П р и м е р 10. 2-(2-Окси-3-метокси-5-формилбензил)-5-фенилтетразол.

Смесь из 1 г (6,8 мМ) 5-фенилтетразола, 0,68 г (2,7 мМ) основания Манниха 2-окси-3-метокси-5-формил-N-бензилпиперидина, 0,005 г поташа, 15 мл ДМФА обрабатывают ультразвуком в течение 1 ч 45 мин при 110^оС. Контроль с помощью ТСХ. После завершения реакции алкилирования реакционную массу выливают в воду. Выпадает осадок, который отфильтровывают, сушат на воздухе, кристаллизуют из водного спирта. Выход 0,60 г (63,9%), т.пл. 169-171^оС, R_f = 0,84 (бутилацетат:ацетон:уксусная к-та:вода = 8:2:2:1).

ПМР (ДМСО-Д₆) 5,95 (СН₂).

C₁₆H₁₄N₄O₃. Найдено/вычислено, % : C 61,84/61,93; H 4,60/4,55; N 17,70/18,05.

Лит. данные: Выход 60,4%, т.пл. 164-5^оС, R_f = 0,93 (этилацетат:ацетон: уксусная к-та:вода = 8:2:2:1).

ПМР 5,92, 6,01 (СН₂, N₁:N₂ = 1:7).

П р и м е р 11. 2-(2-Окси-3-метокси-5-формилбензил)-5-(4-метоксифенилтетразол).

Реакцию проводят аналогично примеру 10. Смесь из 1 г (5,6 мМ) 5-(4-метоксифенил)-тетразола, 0,54 г (2,2 мМ) основания Манниха, 0,005 г поташа, 15 мл ДМФА обрабатывают ультразвуком мощностью 288 Вт при 120^оС в течение 1 ч 45 мин. Выход 0,65 г (73,9%), т.пл. 178-180^оС, Rf = 0,80 (этилацетат: ацетон:уксусная к-та:вода = 8:2:2:1).

ПМР (ДМСО-Д₆) 5,95 (СН₂).

С₁₇Н₁₆N₄O₄. Вычислено/найдено, % : С 60,02/60,00; H 4,84/4,74; N 16,54/16,46.

Лит. данные: выход 47,7%, т.пл. 167-8^оС, R_f = 0,95 (этилацетат:ацетон: уксусная к-та:вода = 8:2:2:1).

ПМР (ДМСО-Д₆) 5,83, 5,96 (СН₂, N₁:N₂ = =1:3).

П р и м е р 12. 2(2-Окси-3-метокси-5-формилбензил)-5-(3,4-диметоксифенил)-тет- разол.

Реакцию проводят аналогично примеру 10. Из 1 г (4,9 мМ) 5-(3,4-диметоксифенил)-тетразола, 0,51 г (2мМ) основания Манниха, 0,005 г поташа, 15 мл ДМФА при ультразвуковом воздействии мощностью 288 Вт при 120^оС в течение 3 ч 45 мин получают 0,6 г (67,4%) целевого продукта. Т.пл. 196-7^оС, R_f = 0,78 (бутилацетат:ацетон:уксусная к-та:вода = 8:2:2:1).

ПМР (ДМСО-Д₆) 5,95 (СН₂).

С₁₈Н₁₈N₄О₅. Найдено/вычислено, % : С 58,00/58,37; H 5,22/4,90; N 15,11/15,13.

Лит. данные: Выход 56,5%, т.пл. 191-3^оС, R_f = 0,85 (этилацетат:ацетон: уксусная к-та:вода = 8:2:2:1).

ПМР (ДМСО-Д₆) 5,83, 5,96 (СН₂ N₁:N₂ = 1:3).

П р и м е р 13. 2-(2-Окси-3-метокси-5-формилбензил)-5-(4-бромфенил)-тетразол.

Реакцию ведут аналогично примеру 10. Из 1 г (4,4 мМ), 5-(4-бромфенил)-тетразола, 0,45 г (1,8 мМ) основания Манниха, 0,005 г поташа в 15 мл ДМФА при ультразвуковом воздействии мощностью 264 Вт при 120^оС в течение 2 ч 45 мин получают 0,65 г (91,5%) целевого продукта. Т.пл. 194-6^оС, R_f = 0,78 (бутилацетат:ацетон:уксусная к-та:вода = 8:2:2:1).

ПМР (ДМСО-Д₆) 5,98 (СН₂).

С₁₆Н₁₃N₄BrO₂. Найдено/вычислено, % : C 49,21/49,38; H 3,54/3,37; N 14,68/14,39; Br 20,48/20,53.

Лит.данные: Выход 52,8%, Т.пл. 180-195^оС.

ПМР (ДМСО-Д₆) 5,9; 6,0 (СН₂, N₁:N₂ = =1:3).

П р и м е р 14. 2-(2-Окси-3-метокси-5-формилбензил)-5-(4-нитрофенил)-тетразол.

Реакцию ведут аналогично примеру 10. Из 1 г (5,2 г мМ) 5-(4-нитрофенил)-тетразола, 0,56 г (2,2 мМ) основания Манниха, 0,005 г поташа в 15 мл ДМФА при ультразвуковом воздействии 280 Вт при 120 ^оС в течение 2 ч получают 0,60 г (69,8%) целевого продукта. Т.пл. 208-210^оС, R_f = 0,78 (бутилацетат:ацетон:уксусная к-та:вода = 8:2:2:1).

ПМР (ДМСО-Д₆) 6,01 (СН₂).

С₁₆H₁₃N₅O₅. Найдено/вычислено, % : C 53,94/54,09; H 3,60/3,69; N 19,30/19,71.

Лит.данные: Выход 62,8%, т.пл. 170-195^оС, R_f = 0,95 (этилацетат:ацетон: уксусная к-та:вода = 8:2:2:1).

ПМР (ДМСО-Д₆) 5,96, 6,03 (СН₂, N₁:N₂ = =1:1).

Соединения 6, 8, 9, 13, 14, получение которых ранее не было описано по известному способу [3] , получены по способу [3] и представлены в табл.2. Строение и чистота указанных соединений подтверждены данными элементного анализа. ПМР-спектpоскопии.

Примеры, доказывающие существенность отличий заявляемого интервала по мощности ультразвука.

П р и м е р 15. 2-(3,5-Диметил-4-оксибензил)-5-фенилтетразол.

Методика получения аналогична примеру 1.

Из 1г (6,8 мМ) 5-фенилтетразола, 0,84 г (3,8 мМ) основания Манниха 3,5-диметил-4-окси-N-бензилпиперидина, 0,005 г поташа в 15 мл ДМФА под действием ультразвука мощностью 70 Вт при 120^оС в течение 2,5 ч получено 0,43 г (43,8%) целевого продукта.

П р и м е р 16. 2-(3,5-Диметил-4-оксибензил)-5-фенилтетразол.

Методика получения аналогична примеру 1. Получение 2-(3,5-диметил-4-оксибензил)-5-фенилтетразола под действием ультразвука мощностью 330 Вт проходит с осмолением.

Таким образом, действие ультразвука стимулирует реакцию между 1-Н-5-замещенными тетразолами и основаниями Манниха, снижая продолжительность реакции в 2-15,6 раза, увеличивая выход на 3,5-38,7%, увеличивая селективность процесса.

Сущность изобретения: продукт ф-лы 1, где R₁ - соединение ф-лы А. R_x - соединение ф-лы Б. 1. R-фенил, R₁ -А: 2. R-4-OCH₃-фенил R₁ -А; 3. R- 3,4(OCH₃)₂-фенил R₁ - -А; 4. R-3-пиридил, R₁ -А; 5. R-4-пиридил, R₁ -А; 6. R-4-С1- фенил, R₁ -А; 7. R-4-Br-фенил, R₁ -а; 8. R- NH₂ , R₁ -А; 9. R-N-фталимидо, R₁ -А; 10. R-фенил, R₁ -Б; 11. R- 4-OCH₃ R₁ -б; 12. R-3,4(OCH₃)-фенил -Б; 13. R-4-Br-фенил, R₁ -Б; 14. R-4-NO₂-фенил -Б. Находит применение в качестве комплексообразователей синтонов для синтеза новых гетероциклических соединений с полезными свойствами биологически активных соединений. Реагент 1: 1-н-5-замещенные тетразола. Реагент 2: основание Манниха. Условия реакции: в присутствии поташа в ДМФА при 105-130°С при воздействии ультразвука мощностью 160-312 Вт, при соотношении (1,3-2,5):1. 2 табл. Структура ф-л 1, А и Б: (А) или (Б).

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ 1(2)-БЕНЗИЛ-5-R-ТЕТРАЗОЛОВ общей формулы

где
R-фенил, R₁ = A;
R = 4 - OCH₃-фенил, R₁ = A;
R = 3,4 - (OCH₃)₂-фенил, R₁ = A;
R = 3 пиридил, R₁ = A;
R = 4-пиридил, R₁ = A;
R = 4 - Cl-фенил, R₁ = A;
R = 4 - Br-фенил, R₁ = A;
R = NH₂, R₁ = A;
R = N-фталимидо, R₁ = A;
R = фенил, R₁ = Б;
R = 4 - OCH₃-фенил, R₁ = Б;
R = 3,4 - (OCH₃)-фенил, R₁ = Б;
R = 4 - Br-фенил, R₁ = Б;
R = 4 - NO₂-фенил, R₁ = Б,
взаимодействием 1-Н-5 замещенных тетразолов с основаниями Манниха в присутствии поташа в среде диметилформамида при нагревании, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода и расширения ассортимента целевого продукта, сокращения времени проведения и увеличения селективности процесса, взаимодействие осуществляют при воздействии ультразвука мощностью 160 - 312 Вт, при температуре 105 - 130^oС, при соотношении тетразол : основание Манниха 1,3 - 2,5 : 1.