Показать метаданные Скрыть метаданные

(19)

(11)

1 417 446

(13)

(51)

МПК

C07D495/22(1995-01-01)

(21) (22)

Заявка

4172622/04, 1986-12-30

(22)

дата подачи заявки

1986-12-30

(45)

опубликовано

1995-09-10

(72)

авторы

Пароникян Е.Г.Норавян А.С.Мирзоян Г.В.Вартанян С.А.Пароникян Р.Г.Акопян Н.Е.

(56)

Документы, цитированные в отчете о поиске

Goldensoohn E.S.,Hardl M.D., Borea E.D- J.Amer.Med.Assoc., 1962,v.80, N 10,р.840.

5-МОРФОЛИНО-2,2,10-ТРИМЕТИЛ-8-ФЕНИЛ-1,2-ДИГИДРО-4Н-ПИРАНО [4′,3′:4,5] ПИРИДО[2,3-B]ТИЕНО[3,2-B]ПИРИДИН-9-КАРБОНОВАЯ КИСЛОТА ФОРМУЛЫ Советский патент 1995 года по МПК C07D495/22

Описание патента на изобретение SU1417446A1

Изобретение относится к новой конденсированной гетероциклической системе, представленной 5-морфолино-2,2,10-триметил-8-фенил-1,2-дигидро-4Н-пирано[4',3':4,5] пиридо[2,3-в]тиено[3,2-в]пиридин-9-карбо- новой кислотой формулы

Целью изобретения является новая гетероциклическая система неизвестной ранее структуры, обладающая противосудорожной активностью и низкой токсичностью.

П р и м е р 1. 3-Амино-бензоил-5,5-диметил-4,5-дигидро-8-морфолино-7Н-пирано[4'3':4,5]пирид о[2,3-в]тиофен (II).

К смеси 15 мл 2 н. водного раствора гидроокиси натрия и 40 мл этанола прибавляют 3,0 г (0,01 моль) 5,5-диметил-8-(4-морфолино)-2-меркапто-3-циан-4,5-дигид-ро-7Н-пирано [3,4-c]пиридина. Смесь перемешивают до образования гомогенного раствора и по каплям прибавляют 2,0 г (0,01 моль) фенацилбромида, растворенного в 5 мл диоксана. Перемешивание продолжают еще 1,5 ч. Затем реакционную смесь вливают в 100 мл воды, образовавшиеся кристаллы отфильтровывают, промывают водой и сушат. Выход 2,6 г (61,9%), т.пл. 255-256^оС (этанол), R_f 0,67 (хлороформ этанол, 3:2).

Найдено, С 65,34; Н 5,78; N 9,81; S 7,48.

С₂₃Н₂₅N₃O₃S.

Вычислено, C 65,23; H 5,95; N 9,92; S 7,57.

ИК-спектр, λ, см^-1: 3280, 3310, 3490 (NH₂), 1620 (СО), 1600 (С=С аром).

ПМР-спектр (пиридин-Д₅), δ м.д. 8,5 (2Н, с, NH₂), 7,2-7,6 (5Н, м, С₆Н₅), 4,7 (2Н, с, 7-СН₂), 3,5-3,8 (4Н, т, СН₂ОСН₂), 3,25 (2Н, с, 4-СН₂), 2,9-3,2 (4Н, т, СН₂NСН₂), 1,1[6H, c, 5(CH₃)₂]
П р и м е р 2. 5-Морфолино-2,2-триметил-8-фенил-1,2-дигидро-4Н-пирано[4',3':4,5] пиридо[2,3-в]тиено[3,2-в]пиридин-9-карбо- новая кислота (I).

Смесь 2,1 г (0,005 моль) 3-амино-2-бензоил-5,5-диметил-4,5-дигидро-8-морфолино-7Н-пирано[4',3':4,5]пи ридо[2,3-в]тиофена (II), 0,65 г (0,005 моль) этилового эфира ацетоуксусной кислоты, 0,1 г (0,007 моль) хлористого цинка и 30 мл м-ксилола кипятят с водоотделителем 18-20 ч до полного выделения воды. После охлаждения образовавшиеся кристаллы отфильтровывают, промывают водой и сушат. Выход 2,0 г (82,2%), т.пл. 212-213^оС (ДМСО), R_f 0,74 (пиридин эфир, 2:1).

Найдено, С 66,20; Н 5,54; N 8,27; S 6,74.

С₂₂Н₂₇N₃O₄S
Вычислено, С 66,23; Н 5,56; N 8,50; S 6,50.

ИК-спектр, λ см^-1: 3300 (ОН), 1700 (СО), 1620 (С=С аром).

ПМР-спектр (ДМСО-Д₆), δ м.д. 7,4-7,8 (6Н, м, С₆Н₄ОН), 4,7 (2Н, с, 4-СН₂), 3,6-3,9 (4Н, м, СН₂ОСН₂), 3,0-3,3 (4Н, м, СН₂NCН₂), 2,5 (2Н, с, 1-СН₂), 2,3 (3Н, с, 10-СН₃), 1,3[6H, c, 2-(CH₃)₂]
Масс-спектр, м/е (% ): 489 (М⁺), 75; 474 (31); 458 (38); 446 (31); 444 (25); 432 (56); 419 (100); 403 (41). 5-Морфолино-2,2,10-триметил-8-фенил-1,2-дигидро-4Н-пирано-(4', 3': 4б5)пиридо[ 2,3-в]тиено[3,2-в]пиридин-9-карбоновая кислота представляет собой кристаллическое вещество светло-желтого цвета без запаха, растворимое в диметилсульфоксиде, нерастворимое в воде, этаноле, эфире.

Испытание противосудорожной активности соединения I проводили в сравнении с широко применяемым в лечебной практике препаратом заронтином ( α-метил- α-этилсукцинимид).

В опытах использовано 80 белых мышей массой 18-22 г. Соединение I, а также заронтин вводили во взвеси с карбоксиметилцеллюлозой внутрибрюшинно. Противосудорожное действие изучали по предупреждению клинических судорог, вызываемых подкожным введением коразола. Определяли максимально переносимую дозу соединения I и заронтина.

Установлено, что соединение I проявляет противосудорожное действие по тесту коразоловых судорог у 40% животных в дозе 200 мг/кг. При повышении дозы эффект не увеличивается. Максимально переносимая доза соединения I составляет 3000 мг/кг. У заронтина 50%-ная эффективная доза по антагонизму с коразолом составляет 155 (117,5-204,5) мг/кг, а максимально переносимая доза 1000 мг/кг.

Таким образом, соединение I обладает выраженной противосудорожной активностью и низкой токсичностью.

Похожие патенты SU1417446A1

название	год	авторы	номер документа
ГИДРОХЛОРИД 7Н-4,5-ДИГИДРО -3-АМИНО-5,5- ДИМЕТИЛ-8- МОРФОЛИНОИЗОТИАЗОЛО [5,4,-2,3] ПИРИДО[4,5-С]ПИРАНА, ОБЛАДАЮЩИЙ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ	1984	Пароникян Е.Г. Норавян А.С. Мирзоян Г.В. Вартанян С.А. Джагацпанян И.А. Назарян И.М.	SU1235185A1
ЗАМЕЩЕННЫЕ 1,2-ДИГИДРО-5-МОРФОЛИНО-4Н-ПИРАНО 4′,3′ ПИРИДО [2,3-B] ТИЕНО [3,2-D] ПИРИМИДИН-8(9Н)-ОН ИЛИ [9,11] ОКСАЗИН-8-ОН, ОБЛАДАЮЩИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫМ ДЕЙСТВИЕМ	1985	Пароникян Е.Г. Норавян А.С. Мирзоян Г.В. Вартанян С.А. Тер-Захарян Ю.З. Оганян Ш.Г.	SU1282510A1
1-АМИНО-8,9- ДИГИДРО-5,8,8- ТРИМЕТИЛ-3,6Н- ПИРАЗОЛО[3,4-B] ТИОПИРАНО [4,3-D]ПИРИДИН ИЛИ ЕГО ГИДРОХЛОРИД, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ	1989	Пароникян Е.Г. Сираканян С.Н. Норавян А.С. Пароникян Р.Г. Акопян Н.Е.	SU1626648A1
2,2-ДИМЕТИЛ-1,2-ДИГИДРО-5-(N-МОРФОЛИНО)-8-ХЛОР- ИЛИ ФЕНИЛГИДРАЗИНО-4Н-ПИРАНО [4′,3′:4,5] ПИРИДО[2,3-B]ТИЕНО[3,2-D]-9,10,11-ТРИАЗИНЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫМ СВОЙСТВОМ	1988	Пароникян Е.Г. Мирзоян Г.В. Норавян А.С. Арсенян Ф.Г. Степанян Г.М. Гарибджанян Б.Т.	SU1570274A1
ПРОИЗВОДНЫЕ 2,2-ДИМЕТИЛ-1,2-ДИГИДРО-4Н-ПИРАНО[4,3-D]ФУРО[2,3-B]ПИРИДИНА, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ АКТИВНОСТЬЮ	1990	Пароникян Е.Г. Оганесян А.Х. Норавян А.С. Арсенян Ф.Г. Степанян Г.М. Гарибджанян Б.Т.	SU1786804A1
5-ЗАМЕЩЕННЫЕ 1-АМИНО -8,9-ДИГИДРО -8,8-ДИМЕТИЛ-3,6Н- ПИРАЗОЛО [3,4-B] ПИРАНО[[4′,3′-d]] ПИРИДИНА ИЛИ ИХ ГИДРОХЛОРИДЫ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ	1988	Пароникян Е.Г. Сираканян С.Н. Норавян А.С. Пароникян Р.Г. Акопян Н.Е.	SU1540240A1
1-АМИНО-8,9- ДИГИДРО-5- МОРФОЛИНО-7,7,8- ТРИМЕТИЛ-2-ЭТОКСИКАРБОНИЛ-6Н-ТИЕНО [2,3-C] [2,7] НАФТИРИДИН ИЛИ ЕГО ДИГИДРОХЛОРИД, ОБЛАДАЮЩИЕ МУТАГЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ	1989	Пароникян Е.Г. Норавян А.С. Мирзоян Г.В. Пароникян Г.М. Саркисян Т.П.	SU1640984A1
3-АМИНО-2-КАРБЭТОКСИ- 5,5- ДИМЕТИЛ-8- (N-МОРФОЛИНО)-4,5- ДИГИДРО-7Н-ПИРАНО(4,3-D)ТИЕНО (2,3-B) ПИРИДИН, ОБЛАДАЮЩИЙ АНТИМУТАГЕННОЙ АКТИВНОСТЬЮ	1984	Пароникян Е.Г. Мирзоян Г.В. Норавян А.С. Вартанян С.А. Акопян Л.Г. Пароникян Г.М.	SU1184244A1
2-АМИНО-5,5-ДИМЕТИЛ-4,5-ДИГИДРО-7Н-ПИРАНО [4,3-d] ТИАЗОЛ, ОБЛАДАЮЩИЙ ТРАНКВИЛИЗИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТЬЮ	1987	Пароникян Е.Г. Норавян А.С. Вартанян С.А. Джагацпанян И.А. Назарян И.М.	SU1441749A1
2-МЕТИЛАМИНО-4-ОКСО-3,6,6-ТРИМЕТИЛ-5,6-ДИГИДРО-8Н-ПИРАНО[4′,3′ : 4,5]ТИЕНО[2,3-D]ПИРИМИДИН ИЛИ ЕГО СОЛИ, ОБЛАДАЮЩИЕ ПРОТИВОСУДОРОЖНОЙ АКТИВНОСТЬЮ	1983	Норавян А.С. Оганисян А.Ш. Григорян Г.О. Вартанян С.А. Джагацпанян И.А. Акопян А.Г. Акопян Н.Е. Воронина Т.А. Неробкова Л.Н. Вальдман А.В.	SU1132513A1

Реферат патента 1995 года 5-МОРФОЛИНО-2,2,10-ТРИМЕТИЛ-8-ФЕНИЛ-1,2-ДИГИДРО-4Н-ПИРАНО [4′,3′:4,5] ПИРИДО[2,3-B]ТИЕНО[3,2-B]ПИРИДИН-9-КАРБОНОВАЯ КИСЛОТА ФОРМУЛЫ

Изобретение касается замещенной гетероциклической системы, в частности 1,5-морфолино-2,2,10-триметил-8-фенил-1,2-дигидро-4Н-пирано [4′,3′:4,5] пиридо[2,3-b]тиено[3,2-b]пиридин-9-карбоновой кислоты, обладающий противосудорожной активностью и низкой токсичностью. Получение новой гетероциклической системы ведут из 3-амино-2-бензоил-5,5-диметил-4,5-дигидро-8-морфолино-7Н-пирано [4′,3′:4,5] пиридо[2,3-b]тиофена и этилового эфира ацетоуксусной кислоты в присутствии ZnCl₂ в среде м-ксилола при кипячении с отгонкой водного азеотропа. Выход 82,2% брутто-ф-ла C₂₇H₂₇N₃O₄S. Активность достигается при дозе 200 мг/кг, максимально переносимая доза 3000 мг/кг.

Формула изобретения SU 1 417 446 A1

5-Морфолино-2,2,10-триметил-8-фенил-1,2-дигидро-4Н-пирано [4′, 3′:4,5] пиридо[2,3-b]тиено[3,2-b]пиридин-9-карбоновая кислота формулы

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1995 года SU1417446A1

Goldensoohn E.S.,Hardl M.D., Borea E.D
- J.Amer.Med.Assoc., 1962,v.80, N 10,р.840.

SU 1 417 446 A1

Авторы

Пароникян Е.Г.

Норавян А.С.

Мирзоян Г.В.

Вартанян С.А.

Пароникян Р.Г.

Акопян Н.Е.

Даты

1995-09-10—Публикация

1986-12-30—Подача