Способ получения 1- @ -3- @ -5-нитропиразоло @ 3,4- @ пиридинов Советский патент 1985 года по МПК C07D471/04 

1 Изобретение относится к усовершенствованному способу получения химических соединений, а именно 1-R-3-R -5-нитропиразоло 3, динов формулы .)г-1ГТ (1а-3) где, 1а 16 , , IB , R CtH5; Ir , 1д R CtHg; te , ,j 1ж , Is ., которые могут найти применение Kak полупродукты органического синтеза и биологически активные вещества. Известен способ получения 5-нитр -1Н-пиразоло СЗ,4-Ь -пиридина. Синте его осуществлен рециклизацией 6-нит ропиразоло 1,5-а пиримидина (11), которая осуществляется при кипячении соединения 11 в 15%-ном водноспиртовом .растворе КОН в течение 4 ч с выходом 37% 1. Недостатками известного способа являются невысокий выход целевого продукта, ограниченная применимость способа, :так как он не позволяет По лучить 1-замещенные 5-нитропиразоло13,4-Ь}-пиридины. Цель изобретения - повьшение выхода и расширение ассортимента це левых продуктов. Поставленная цель достигается тем, что согласно-способу получения 1-R-3-R -5-нитропиразоло 3, динов, соответствующие 1-R-3-R-5-аминопиразолы подвергают взаимодей ствию с натриевой солью нитромалонового альдегида в воде или в апротонном органическом растворителе при 20-100С. Выход целевых продуктов составляет 60-80%. В качестве апротонного органического растворителя используют, например, диметилсульфоксид или диметилформамид. При уменьшении температуры реак ции ниже уменьшается выход сое динений (1а-з). Увеличение температуры реакции до 120-130 0 приводит к осмолению реакционной массы, что тоже снижает выход получаемьпс соединений « 2,J В табл. 1 показаны спектральные характеристики 1-R-3-R-5-нитропиразоло З , 4-Ь пиридинов . В табл. 2 приведена характеристика полученных соединений. В ИК спектрах соединений (1 а-з) имеются характеристичные полосы поглощения, соответствующие колебаниям нитрогруппы в области 1530-1535 и 1340-1350 см Чтабл. 1) и МН-группы (1 а-в) при 3100-3200 см В ПМР спектрах наблюдаются характерные дублеты мета-расположенных пиридиновых протонов с константой 2,2 Гц, спектр соединения (1 а) соответствует описанному в литературе (прототип) . Сравнение электронных спектров полученных соединений (t а-в) с (1 г,д) подтверждает существование первых в tH-форме (табл. 1). Пример 1. 1-R-3-R -5-нитро-/ пиразоло з,4-Ь}пиридины (1 г-з). Растворяют 0,01 моль 1-R-3-R -5-аминопиразола в 30-40 мп воды и при,ливают при перемешивании раствор ,6 г (0,01 моль) натриевой соли нитромалонового альдегида в 10 мл воды. Нагревают при ЭО-ЮО С 5 мин, охлаждают, подкисляют уксусной кислотой и отфильтровывают выпавший осадок. Кристаллизуют из подходящего растворителя (табл. 2). П р и м е р 2. 1-Метил-5-нитропиразоло 3,4-Ь пиридин (I г).Растворяют 0,95 г (0,01 моль) 1-метил-5-аминопиразола в 30 мп воды и при перемешивании добавл$пот раствор 1,6 г (0,01 моль) натриевой соли |1итромалонового альдегида в 10 мл роды и перемешивают при 20С в течение суток. Подкисляют 2 н соляной кислотой и отфильтровывают образовавшийся осадок. Вьпсод: 1,1 г (60%). Т.пл. 133-135°С (из этанола). Вещество идентично получаемому по примеру 1. П р и м е р 3. 1-Фенил-З-метил5-нитро1гиразоло 3,4-Ь пирвдин (I ж).. астворяют 1,73 г (0,01 моль)1-фенил-3-метш1-5-аминопиразола в ЮмлДМФА (ДМСО) и добавляют 1,6 г (0,01 моль) натриевой соли нитромалонового альдегида. Йеремешивают при комнатной темпеатуре в течение суток, прибавляют 1 мл уксусной кислоты и смесь вносят в,100 мл воды. Образовавшийся осадок отфильтровывают и кристаллизуют из этанола. Выход 2,0 г (80). Вещество идентично полученному по методу 1 (пример 1).

П р и м е р 4. 1.З-Дифенил-5-нитропиразолоСз;4-Ь пиридин (1 з). Смесь 2,35 г (0,01 моль) 1,3-дифенил-5-аминопиразола и 1,6 г (-0,01 моль) натриевой соли нитромалонового альдегида нагревают 5 мин при 80-90°С в 20 мл ДМФА (ДМСО), выливают в холодную воду (ibO мл) и подкисляют разбавленной соляной кислотой до рН 1-2. Выпавпщй осадок перекристаллизовываыт из уксусной кислоты. Выход 2,5 г (80%). Вещество идентично полученному по примеру 1 .

П р и м е р 5. З-R- 5-нитропиразолоСз,4-Ь пиридин (1 а-в). Смесь 1,6 г (0,01 моль) натриевой соли нитромалонового альдегида и 0,01 мо 3-амино-5-к -пиразола в 40 мл воды кипятят 5 мин, охлаждают, подкисляо уксусной кислотой и образовавшийся осадок отфильтровывают. Кристаллизуют из подходящего растворителя (табл. 2).

П р и м е р 6 З-R -5-нитропиразоло 3,4-ьЗпиридины (1 а, б). Смесь 1,6 г (0,01 моль) натриевой соли нитромалонового альдегида и 0,01 моль 3-К-5-аминопиразола в 40 мл воды перемешивают при комнатной температуре 24 ч, подкисляют разбавленной соляной кислотой и отфильтровывают осадок. Выход (1 а) 60%, (I б) - 70%.

П р и м е р 7. З-Фенил-5-нитропйразоло 4,З-Ь пиридин (I в). Смесь 1,6 г (0,01 моль) натриевой соли

нитромалонового альдегида и 1,58 г (0,01 моль) З-амино-5-фенил-пиразол в 20 мл ЛМФА (ДМСО) нагревают при 80-100°С 20 мин,охлаждают, подкисляют уксусной кислотой и выливают в 100 мл холодной воды. Образовавшийся осадок отфильтровают, Выход 1,8 г (75%). Т. пл. 220-222 С (из смеси ДМФА-вода 1:1).

П р и м е р 8. 1-Метил-5-нитропиразоло 3,4-Ь пиридин (1 г). Растворяют 0,95 г (0,01 моль) 1-метил-5-аминопиразола в 20 мл ДМФА и при перемешивании охлаждают до 5-10 приливают охлажденньй до этой температуры раствор 1,6 г (0,01 моль) натриевой соли нитромалонового альдегида в 10 мл воды. Выдерживают при 8 ч, разбавляют реакционную массу JOO мл ледяной воды, подкисляют разбавленной НС1 и отфильтровывают выпавший осадок 1-метил-5-нитропиразоло СЗ,4-ь1пиридина (1 г). Выход: 0,7 г (40%). Т.пл. 133-135°С.

П р и м е р 9. 1-Фенил-3-ме1ял-5-нитропиразоло 3,4-Ь пиридин (1ж Растворяют 1,73 г (0,01 моль) 17фенил-З-метил-5-аминопиразола в 20 мл ДМСО, нагревают до и приливают раствор 1,6 г (0,01 моль) натриевой соли нитромалонового альдегида в воде. Перемешивают при 120-13(7°С 6 ч и выливают в 100 мл холодной воды. Выпадает смола, которую отделяют и затирают со спиртом. Выход 1-фенил-3-метил-5-нитропиразоло- з,4-ь1пиридина (t д) 0,8 г (31%). Т.пл. 181-183 С (из этанола).

Таблица 1

1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-R-3-R-5-НИТРрПИРАЗОЛО ГЗ,4-ЬЗпИРИДИНОВ формулы R .,.N02 а)R R-H; где б)R - Н, R-CHji в)R - Н, R-CgHy, г)R - CHj, R - Н; R - Hi д) R CfcHy, R Rе) CH CH ж)R , Rз)R CfcHf, отличающийся тем, что, c .целью увеличения вькода и расширения ассортимента целевых продуктов, соответствукнцие аминопиразолы подвергают взаимодействию с натриевой солью нитромалонового альдегида в воде или в апротонном органическом растворителе при 20-100 С. 2, Способ по п. 1, о т л и ч а /) щ и и с я тем, что в качестве апротонного органического растворителя используют диметилсульфоксид или ди- ir метилформамид.

Н

1540 1350 3240 940ч

Н

сн.

С(,Нс 1545 1350 3100 9,30д

Н

1530 1350

Н Н

СН.,

l.viJn 1350

с/н

9,65д 9,45д 9,40д

9,40д9.51д 4,15с

9,34д9,46д 7,60-7,75

8,10-8,30

1з С(,Ну 1530 1345

н)

Вещество нерастворимо в воде

з

Продолжение табл. 1

8,25-8,40

9,32д 9,49д 7,50-7,65 и 8,25-8,40. 2

Продолжение табл.I

х) воды; из этанола; из смеси ДМФА-зода кислоты.

8

Продолжение табл. 2 1:1 уксусной