Способ получения 1,5-дизамещенных тетразолов Советский патент 1989 года по МПК C07D257/04 

1

Изобретение относится к органической химии, в частности к синтезу 1,5- дизамещенных тетразолов общей формулы

R,-C-N-R

N N N

где R - CHj-, C(Hj-; R, - (,

применяемых в качестве физиологически активных веществ и полупродуктов органического синтеза.

Целью изобретения является ускорение процесса и повышение выхода и ассортимента целевых продуктов, которая достигается проведением взаимодейстf

ВИЯ 1-замещенного тетразола, формальдегида и гидрохлорида диметиламина при кипении в среде соляной или три- фторуксусной кислоты при концентрации 15-37% или 85-100% соответственно.

Пример 1. Смесь 8,40 г (0,1 моль) 1-метилтетразола, 8,15 г (0,1 моль) гидрохлорида диметиламина и 9 г параформа нагревают 3 ч кипения в 100 мл 20%-ной (6 моль/л) соляной кислоты. Раствор упаривают в вакууме, остаток кристаллизуют из этанола. Получают 13,1 г (93%) гидрохлорида 1- ч4етш1-5-диметш1аминометилтетразола (I), т.пл. 163-164 С. Для получения

сд о

to

4

свободного основания остаток после упаривания растворяют в 50 мл воды, добавляют 15-20 мл 40-50%-ной водной щелочи и отделяют верхний слой. Водный слой экстрагирздат эфиром (), сушат экстракт-поташом, отгоняют эфир и перегоняют в вакууме. Получают 12,5 г (89%) тетр азола (I), т.кип. 113 115°С (4,73 ГПа), т.пл.

С 42,3| Н 7,9;

2-33 С.

Найдено, % 49,2.

Cj-H,, Nf.

Вычислено, %: С 42,6| Н 7,8; 49,6.

Данные ИК- и ПМР-спектров соответствуют литературным,

Пример2. К смеси 8,40 г 1- метилтетразола, 8,15 г (0,1 моль) гидрохлорида диметиламина и 25 мл формалина (37%) добавляют 45 мл воды и 33 мл концентрированной соляной кислоты (конц.ЛС в смеси 15%, 4,4 моль/л) и нагревают 3,5 ч до кипения. Обрабатывают как в примере 1. Получают 12,7 г (90%) целевого тет- разола (I).

П р и м е р 3. Аналогично примеру 1 из 8,4 г 1-метилтетразола при кипячении в 25%-ной НС1 (7,7 моль/л) получают 13 г (92,2%) тетразола (I).

П р и м е р 4. Аналогично примеру 1 из 8,4 г 1-метилтетразола в 100 мл 90%-ной (11,5 моль/л) трифторуксус- ной кислоты получают 16,8 г (94,6%) гидрохлорида тетразола (1).

П р и м е р 5. Смесь 7,3 г (0,05 моль) 1-фенилтетразола, 4,1 г (0,05 моль) гидрохлорида диметил- амина и 4,5 г параформа нагревают до кипения 3 ч 80 мл 85%-ной (10,7 моль/л) .CFjCOOH. Раствор упаN 3

15 5 и ной кис раз

I

20 соб вых щен за зол мож спо

Фо

тет

25

30

35

40

ривают, добавляют 50 мл 15-20%-ного раствора NaOH и экстрагируют эфиром g (3 50 мл). Экстракт сушат КОН, отгоняют растворитель, остаток кристаллизуют из смеси гексан/эфир (1:2) . Получают 9,1 г (89,6%) 1-фенил-5- диметиламинометилтетразола (II), gQ

т.пл. 47-48°с,

Составитель Г.Коннова

Редактор Н.Рогулич Техред Л.Олийнык

гд

вз зо ги пе о. с ни це в ки 85

I.NSИК-спектр (тонкий слой): 983, 1009, 1034 (цикл): 2781, 3827, 2866, 2931, 2962 (СНгСНз) ; 3056 см ().

Спектр ПНР (ДМСО - d): 2,14 (6Н, с, (CH,),N); 3,80 (2Н, с, СН) ; 7,43- 7,83 м.д. (5Н, м, ).

Найдено, %; С 59,4; Н 6,5; N 34,1.

С,сН .. .

Вычислено, %: С 59,1; Н 6,4;

N 33,8.

П р и м е р 6. Аналогично примеру 5 из 7,3 г 1-фенилтетразола в 100%- ной (13,1 моль/л) трифторуксусной кислоте получают 8,7 г (85,9%) тетразола II.

I

Таким образом, предлагаемый способ позволяет значительно повысить выход целевых соединений при сокращении длительности процесса в 1,5 раза и получать 1,5-дизамещенные тетра- золы указанной структуры, что невозможно при использовании известного способа.

Формула, изобретения

Способ получения 1,5-дизамещенньгх тетразолов формулы

35

R -C-N-R

Nt N N

где R - СН,,-, CfeHe-; R , - (CHj),

взаимодействием 1-замещенных тетразолов (R, - Н) с формальдегидом и гидрохлоридом диметиламина при температуре кипения реакционной среды, о.тличающийся тем, что, с целью ускорения процесса, повьше- ния выхода и расширения ассортимента целевых продуктов, процесс проводят в среде соляной или трифторуксусной кислоты при концентрации 15-25% или 85-100% соответственно.

Корректор В.Бутяга

Изобретение относите гетероциклическим соединениям, в частности к получению 1,5-дизамещенных тетра- золов формулы R,-C-N-R N где R - CHj, R, - (CH3), которые применяются в качестве физиологически активных веществ. Цель - ускорение процесса, повышение выхода и расширение ассортимента целевых продуктов. Получение их ведут взаимодействием 1-замещенных тетразолов (R - И) с формальдегидом и гидрохло-. РИДОМ диметиламина при температуре кипения реакционной среды. Процесс проводят в среде НС1 или трифторук- сусной кислоты при концентрации 15- 25% или 85-100% соответственно. Способ обеспечивает повышение выхода целевых продуктов при сокращении длительности процесса в 1,5 раза и получение целевых продуктов указанной структуры, что невозможно при использовании известного способа. ю