S-(1-МЕТИЛПИРИДИНИЙ-3-МЕТИЛ)-N,N`-ДИМЕТИЛТИУРОНИЯ ДИЙОДИД, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ РАДИОЗАЩИТНУЮ АКТИВНОСТЬ Российский патент 1995 года по МПК C07D213/34 A61K31/44 

Изобретение относится к новому химическому соедиенению, в частности к S-(1-метилпиридиний-3-метил)-N,N1-диметилтиурония дийодиду формулы 1
_·2I-
которое обладает радиозащитным действием и может найти применение в медицине в качестве радиопротектора.

В качестве аналога по структуре и действию взят известный в медицине эталон сравнения β-аминоэтилизотиуроний бромид (АЭТ) [1] Радиозащитное действие препарата для облученных животных к 30 суткам составляет 50%
Цель изобретения получение нового соединения класса замещенных тиурониевых солей, обладающего выраженным радиозащитным действием и умеренной токсичностью.

Поставленная цель достигается синтезом S-(1-метилпиридиний-3-метил)-N, N^l-диметилтиурония дийодида формулы 1, который заключается взаимодействием йодметилата (3-пиридил)йодметана с диметилтиомочевиной в этаноле при нагревании по схеме:
I^- + S C ____→
Из патентной и технической литературы авторам неизвестно получение соединения формулы 1, обладающего радиозащитным действием, что позволяет считать данное предложение обладающим "существенными отличиями".

П р и м е р. 10 ммоль (3,61 г) йодметилата (3-пиридил)йодметана растворяют в 10 мл этанола, добавляют 10 ммоль (1,00 г) диметилтиомочевины и нагревают при температуре кипения 0,5 ч. После отгонки спирта получившееся масло медленно перекристаллизуется в холодильнике. Перекристаллизовывают из минимального количества спирта.

Выход 85% (4,07 г). Т_пл. 168-169^оС.

Кристаллы бледно-желтого цвета, растворимы в воде, в спирте, ацетонитриле не растворимы в бензоле.

Найдено, S 6,50; J 63,05.

C₁₀H₁₇I₂N₃S.

Вычислено, S 6,69; J 52,97.

ПМР, ДМСОоI₆ (δ.м.д): 2,93 (6H, CH₃) 4,34 (3H, CH₃),
4,71 S (2H, CH₂); 9,00 (6H, Ач, МН).

Для оценки радиозащитной активности (РЗА) использовали тест 30-дневной выживаемости облученных животных. Мышей-самцов F₁ (СВАхС₅₇Вl)₆ средней массой 18-20 г облучали на гамма-установке ИГУР в дозе 7 Гр (ЛД_100/30), с мощностью дозы 0,8 Гр/мин.

Исследуемое соединение вводили животным внутрибрюшинным способом в водном растворе за 15, 30, 60 мин до облучения в дозировке 120 мг/кг. Эталоном служил β-аминоэтилизотиуроний бромид (АЭТ), введенный внутрибрюшинно в дозировке 280 мг/кг. Контролем служили животные, облученные в той же дозе, без предварительной инъекции вещества. Всего в опытах использовано по 270 животных. По шкале К.Сидорова (1973) заявляемое соединение относится к малотоксичным, его ЛД₅₀=150 мг/кг.

Результаты испытаний на РЗА представлены в таблице, из которой видно, что S-метилен(3N-метилпиридиний)N, N^l-диметилтиурония дийодид обладает радиозащитной активностью, превышающей таковую эталонного препарата. Выживаемость облученных животных к 30 суткам составила соответственно 100 и 50% при введении за 15 мин при 90% гибели животных в контрольной группе.

В связи с тем, что заявляемое соединение обладает выраженной РЗА, превышающей таковую эталонного препарата, малотоксично, оно может найти применение в медицине в качестве радиопрофилактического средства.

Использование изобретения: в качестве радиозащитного средства. Сущность изобретения: продукт - S - (1 - метилпиридиний - 3 - метил) - N, N - диметилтиурония дийодид, БФ C₁₀H₁₇O₂N₃S т. пл. 168 - 169°С, выход 85% ЛД₅₀ 150 мг/кг. Реагент 1: йодметилат (3 - пиридил)йодметана. Реагент 2: диметилтиомочевина. Условия реакции: в этаноле при кипячении. 1 табл.

S-(1-Метилпиридиний-3-метил)-N,N'-диметилтиурония дийодид формулы

проявляющий радиозащитную активность.