S-(2-ПИРИДИНИЙЭТИЛ)-N-МЕТИЛТИУРОНИЯ ДИЙОДИД, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ РАДИОЗАЩИТНУЮ АКТИВНОСТЬ Российский патент 1995 года по МПК C07D213/20 A61K31/44 

Изобретение относится кк новому химическому соединению, в частности к S-(2-пиридинийэтил)-N-метилтиурония дииодиду формулы 1
_2I- которое обладает противолучевой активностью и может найти применение в медицине в качестве радиозащитного средства.

В качестве аналога по структуре и действию взят известный в медицине радиопротектор β-аминоэтилизотиурония бромид (АЭТ) [1] . Радиозащитное действие препарата для облученных животных к 30-м суткам составляет 50%.

Цель изобретения - получение нового соединения из класса замещенных тиурониевых солей, обладающего умеренной токсичностью и выраженным радиозащитным свойством.

Поставленная цель достигается получением соединения формулы I путем взаимодействия N(2-иодэтил)пиридиний иодида с метилтиомочевиной при нагревании в присутствии спирта по схеме:
_2I-
Из патентной и технической литературы неизвестно получение соединения формулы I, обладающего радиозащитной активностью, что позволяет считать данное предложение обладающим "Существенными отличиями".

П р и м е р 1. 10 ммоль (3,6 г) N(2-иодэтил)пиридиний иодид и 10 ммоль (0,9 г) метилтиомочевины нагревают в 20 мл спирте в течение 0,5 ч. После охлаждения содержимого колбы выпадают кристаллы желтого цвета S-(2-пиридинийэтил)-N-метилтиурония иодида. Выход 100% (4,5 г). Перекристаллизовывали из спирта.

Тал. - 208-210^оС. Мол.м. 451,11.

Найдено,%: S 7,00; I 56,43.

C₉H₁₅I₂N₃S.

Вычислено,%: S 7,40; I 56,26.

ПМР ДМСО dI₆ (б.м.д.): 2,86 S (3Н, СН₃); 4,90 Т (2Н, СН₂); 3,44 Т (2Н, СН₂); 9,00 м (8H, Аr, NH).

Pадиозащитную активность (РЗА) исследуемого соединения изучали по тесту 30-дневной выживаемости облученных животных на мышах-самцах F₁(СВАхС₅₇Bl)₆. Доза облучения 7 Гр (ЛД_100/30) при мощности дозы 08 Гр/мин.

Препарат вводили в водном растворе внутрибрюшинно за 15, 30, 60 мин. до облучения животных в дозировке 120 мг/кг. Эталоном служил β-аминоэтилизотиурония бромид (АЭТ), введенный аналогично в оптимальной защитной дозировке 280 мг/кг. Контролем служили животные, облученные в той же дозе без предварительной инъекции вещества. В опытах использовалось 270 животных. Облученных животных содержали на стандартном рационе вивария и вели за ними наблюдение в течение 30 сут.

Исследования показали (см. табл.), что S-бисметилен(N-пиридиний)-N-метилтиуро- ния дийодид РЗА, превышающий таковую эталонного препарата: выживаемость облученных животных к 30 суткам составила соответственно 60 и 50% при введении за 15 мин при 90% гибели животных в контрольной группе. Исследованное соединение малотоксично (по шкале К. Сидорова, 1973) 1/2 ЛД₅₀ = 140 мг/кг.

В связи с тем, что заявляемое соединение малотоксично, обладает выраженной радиозащитной активностью, превышающей таковую эталонного препарата, оно может найти применение в качестве радиопрофилак- тического средства.

Использование изобретения: в качестве радиозащитного средства. Сущность изобретения: продукт - s-(2-пиридинийэтил) -N-метилтиурония дийодид , БФ C₉H₁₅I₂N₃S т. пл. 208-210 °С, выход 100% 1/2 LD₅₀ 140 мг/кг. Реагент 1: N-(2-йодэтил) пиридиний йодид. Реагент 2: метилтиомочевина. Условия реакции: при нагревании в спирте в течение 0,5 ч. 1 табл.

S-(2-ПИРИДИНИЙЭТИЛ)-N-МЕТИЛТИУРОНИЯ ДИЙОДИД, ПРОЯВЛЯЮЩИЙ РАДИОЗАЩИТНУЮ АКТИВНОСТЬ.

S-(2-Пиридинийэтил)-N-метилтиурония дийодид формулы

проявляющий радиозащитную активность.