СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩЕГО АНТИАНАФИЛАТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ Российский патент 1995 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается производства лекарственных средств из растительного сырья.

Известен способ получения препарата глицерама, обладающего антиаллергической активностью, путем экстаркции травы солодки голой в батарее диффузоров 0,25%-ным раствором аммиака с последующим осаждением из раствора суммы сапонинов с помощью серной кислоты, высушиванием осадка, обработкой его безводным ацетоном при многократной экстракции и дальнейшим осаждением глицерама с помощью концентрированного раствора аммиака и затем многократной очистки и перекристаллизации аммонийной соли глициризиновой кислоты. В результате проведенной довольно сложной технологии получают индивидуальное соединение, обладающее противоаллергическим действием.

Наиболее близким к данному предложению является способ получения противоаллергического фитосредства из лука репчатого путем экстракции спиртом. Указанное средство тормозит анафилатические реакции у животных (анафилактический бронхоспазм у морских свинок и кожные аллергические реакции у человека). Недостатком указанного средства является недостаточно высокая активность.

Технический результат предложения заключается в усилении специфической активности.

П р и м е р 1. 25,0 г травы чабреца, измельченной до 0,5 мм (сито ГОСТ 214-85), заливали восьмикратным количеством дистиллированной воды и экстрагировали в мацерационном баке при нормальной температуре при периодическом перемешивании в течение 24 ч, отфильтровывали через воронку Бюхнера и сырье повторно заливали четырехкратным количеством воды, оставляли на 12 ч, затем сливали, отжимали сырье и переносили в сушилку КС-30, проводили предварительное замораживание извлечения в замораживающем пристеночном устройстве, при горизонтальном расположении флакона в ванне с 96%-ным этиловым спиртом в течение 30 мин. Затем проводили "закалку" флакона в морозильной камере, после чего проводили непосредственную сушку в сублимационном котле при включенном вакуум-насосе при Т -40^оС.

Выход продукта 1,5 г, т.е. 6%
П р и м е р 2. 25,0 г травы чабреца, измельченной до 1,0 мм (сито ГОСТ 214-830), заливали 8-кратным количеством дистиллированной воды и экстрагировали мацерацией с перемешиванием в течение 24 ч в мацерационном баке при нормальной температуре. Извлечение отфильтровывали через воронку Бюхнера и еще раз экстрагировали водой в течение 12 ч и переносили в сушилку КС-30, проводя предварительное замораживание извлечения в замораживающем пристеночном устройстве при горизонтальном расположении флакона с извлечением в ванне с 96%-ным этиловым спиртом в течение 30 мин. Затем проводили "закалку" флакона в морозильной камере, после чего проводили непосредственную сушку в сублимационном котле при включенном вакуум-насосе при Т -40^оС.

Выход продукта 1,8 г, т.е. 7,2%
П р и м е р 3. 25,0 г травы чабреца, измельченной до 2,0 мм (сито ГОСТ 214-83), заливали восьмикратным количеством дистиллированной воды и экстрагировали мацерацией с перемешиванием в течение 24 ч в мацерационном баке при нормальной температуре. Извлечение отфильтровывали через воронку Бюхнера, повторно экстрагировали четырехкратным количеством воды и переносили в сушилку КС-30, проводя предварительное замораживание извлечения в замораживающем пристеночном устройстве при горизонтальном расположении флакона с извлечением в ванне с 96% -ным этиловым спиртом в течение 30 мин. Затем проводили "закалку" флакона в морозильной камеpе, после чего проводили непосредственную сушку в сублимационном котле при включенном вакуум-насосе при Т -40^оС.

Выход продукта 1,6 г, т.е. 6,4%
Таким образом, на выход целевого продукта влияет такой фактор, как степень измельченности сырьевого материала.

Результаты представлены в табл.1.

Изучение противоаллергического действия фитосредства из травы чабреца проводили на модели реакции пассивной кожной анафилакции. Сыворотку, содержащую специфические гомоцитотропные антитела, получали на третьей неделе после сенсибилизации мышей линии СВА овальбумином (0,5 мкг) с гидроокисью алюминия (2,5 мг/мышь). Полученную сыворотку в разведении 1:200 вводили внутрикожно в количестве 50 мкг в выстреженных участках кожи спины белых крыс-самцов линии Wistar (160-180 г). Через 24 ч крысам внутривенно вводили разрешающую дозу овальбумина (1 мг/кг) в 1 мл 0,5%-ного раствора красителя синего Эванса на физиологическом растворе. Спустя 30 мин крыс под эфирным наркозом декапитировали, кожу выворачивали, прокрашенные участки вырезали и экстрагировали краситель формамидом при 37^оС в течение 4 сут. Количество красителя в экстравазате определяли спектрофотометрически при 600 нм по калибровочному графику. Исследуемое фитосредство вводили крысам перорально в дозе 50 мг/кг за 90 мин до разрешающей дозы антигена. В качестве объекта сравнения использовали аналог по происхождению-глицерам, который вводили животным в той же дозе аналогичным способом. Контрольным крысам перорально вводили по 1 мл растворителя (дистиллированная вода).

Процент ингибирования РПКА вычисляли по формуле
A 100 где А процент ингибирования РПКА;
С количество синего Эванса в участках кожи крыс, получавших препарат, мкг;
В количество синего Эванса в участках кожи контрольных крыс, мкг.

Результаты опытов отработаны статистически с помощью непараметрических критериев статистики и t-критериев Стьюдента и представлены в табл.2 в виде средних значений (±-средняя квадратическая ошибка среднего значения). Препарат по активности не уступает таким сильнодействующим препаратам, как интал и супрастин.

Определение острой токсичности и расчеты определяли по методу Кербера. На каждый опыт брали по 6 мышей. В ходе эксперимента наблюдали за изменением поведенческих, нервно-мышечных и вегетативных реакций. Острую токсичность оценивали по летальному исходу животных.

В опыте установили, что LD/50 фитосредства из чабреца составляет более 5000 мг/кг, что согласно классификации относит препарат к практически нетоксичным соединениям.

Изобретение относится к медицине, а именно к фармацевтической промышленности, и касается способа получения средства, обладающего противоанафилактическим действием. Сущность метода заключается в экстракции водой травы чабреца, измельченной до 0,5 - 1,0 мм, путем настаивания в течение 36 ч сублимационным методом. Технический результат заключается в усилении специфической активности не ниже таких сильно действующих препаратов, как интал или супрастин. 2 табл.

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СРЕДСТВА, ОБЛАДАЮЩЕГО АНТИАНАФИЛАТИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ, путем экстракции растительного сырья, отличающийся тем, что в качестве растительного сырья используют траву чабреца (Thymus serpillum L), измельченную до 0,5 1,0 мм, а экстракцию осуществляют водой путем настаивания в течение 36 ч и высушивают методом сублимации.