СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ГИПОХОЛЕСТЕРОЛЕМИЧЕСКИМ ДЕЙСТВИЕМ И СПОСОБ ЕГО ПОЛУЧЕНИЯ Российский патент 1997 года по МПК A61K38/00 A61K31/715 

Изобретение относится к фармакологии, а именно к средству, обладающему гипохолестеролемическим действием, на основе аминокислоты аргинина, который при введении в малых дозах в организм теплокровных животных вызывает длительное снижение уровня холестерина в крови и, вследствие этого, может быть использовано для лечения атеросклероза и родственных заболеваний.

Известно, что добавление в пищевые рационы аргинина или его солей приводит к снижению уровня холестерина в крови.

К недостаткам таких аргининсодержащих препаратов (аргинина солянокислого, аргинина аспартата, аргинина никотината) следует отнести то обстоятельство, что гипохолестеролемический эффект аргинина проявляется лишь при использовании его в довольно высоких дозах (около 100-500 мг/кг) и носит непродолжительный характер (3-6 ч).

Задачей изобретения является получение аргининсодержащего средства, обеспечивающего пролонгированный гипохолестеролемический эффект при использовании его в малых дозах.

Указанный результат достигается получением неизвестного ранее средства-комплекса аргинина с гиалуроновой кислотой, в синтезе которого смесь аргинина, гиалуроновой кислоты и воды, взятых в массовых соотношениях 1: (2-4): (40-50), нагревают при 80-90^oC в течение 1-2 ч, раствор охлаждают до 4-6^oC, добавляют 4-6 объемов этанола, осадок отделяют, многократно промывают этанолом и сушат на воздухе.

Изобретение предполагает использование известных и доступных исходных веществ: аргинина и отечественного препарата гиалуроновой кислоты из петушиных гребней согласно ТУ 9185-003-17204830-93). Важно подчеркнуть, что при получении комплекса происходит образование истинного химического соединения, для которого можно предполагать наличие ионных и дисперсионных взаимодействий, что подтверждается различиями в УФ-, ИК- и ЯМР-спектрах (фиг.1-5, где кривая 1 гиалуровая кислота; кривая 2- комплекс гиалуроновой кислоты с аргинином) и отрицательными качественными реакциями на свободный аргинин.

В опытах на лабораторных животных это средство (комплекс) обнаруживает выраженный пролонгированный гипохолестеролемический эффект, значительно превосходящий по длительности как аргинин, так и гиалуроновую кислоту, взятые в отдельности, причем действующие концентрации комплекса оказываются значительно меньшими, чем те, которые требуются при использовании одного аргинина. Так осуществлены опыты на 25 крысах-самцах массой около 250 г, которым в течение 2 нед. в кормовой рацион вводили 2% холестерина, а по истечении этого времени делили на пять групп из 5 особей: I-й группе крыс вводили внутривенно по 2 мл физиологического раствора (контроль), II-й группе по 2 мл раствора, содержащего 25 мг аргинина (100 мг/кг), III-й группе по 2 мл раствора, содержащего 25 мг гиалуроновой кислоты (100 мг/кг), IV-й и V-й группам по 2 мл растворов, содержащих соответственно 2,5 мг (10 мг/кг) и 5 мг (20 мг/кг) комплекса, полученного по заявляемому способу. Через 4 и 24 ч из хвостовой вены крыс брали кровь и определяли содержание холестерина методом Фолча. Результаты представлены в табл.1.

Таким образом, средство, получаемое по предлагаемому способу, обладает выраженным пролонгированным гипохолестеролемическим действием.

Пример 1. Смесь 1 г аргинина и 2 г гиалуроновой кислоты суспендируют в 40 мл воды, суспензию нагревают при 80^oC в течение 1 ч, раствор охлаждают до 4^oC и добавляют 160 мл этанола (4 объема), осадок отделяют на фильтре, сушат многократным промыванием этанолом и на воздухе и получают 2,76 г комплекса-гиалуроната аргинина (выход 92%), который вводят в состав различных пероральных лекарственных форм или в продукты питания.

Пример 2. Смесь 1 г аргинина и 3 г гиалуроновой кислоты суспендируют в 45 мл воды, нагревают при 85^oC в течение 1,5 ч, раствор охлаждают до 5^oC и прибавляют 225 мл этанола (5 объемов), осадок отделяют на фильтре, многократно промывают этанолом и после высушивания на воздухе получают 3,76 г гиалуроната аргинина (выход 94%).

Пример 3. Смесь 1 г аргинина и 4 г гиалуроновой кислоты суспендируют в 50 мл воды, нагревают при 90^oC в течение 2 ч, раствор охлаждают до 6^oC и прибавляют к нему 300 мл этанола (6 объемов), осадок отделяют на фильтре, многократно промывают этанолом, сушат на воздухе и получают 4,75 г (выход 95%) гиалуроната аргинина.

Важно отметить, что для достижения такого результата необходимо строго соблюдать предложенные параметры процесса, поскольку увеличение или уменьшение массовых частей аргинина или гиалуроновой кислоты, изменение температурных или временных параметров обработки не позволяют получить желаемый продукт, снижение количества этанола приводит к потери части продукта, а увеличение объема этанола к увеличению выхода не приводит и является нецелесообразным.

В заключение приведем сопоставительный анализ характеристик известного способа (согласно патенту США N 5157022) и предлагаемого способа (табл.2).

Изобретение относится к фармакологии, конкретно к неизвестному ранее комплексу аргинина и гиалуроновой кислоты, обладающему способностью после одноразового введения в малых дозах в кровяное русло теплокровных животных вызывать длительное снижение уровня холестерина в крови. Изобретение может быть использовано для профилактики и лечения атеросклероза и родственных заболеваний, связанных с возникновением в кровяном русле холестериновых бляшек. Для получения указанного комплекса суспензию 1 мас.ч. аргинина и 2-4 мас.ч. гиалуроновой кислоты в 40-50 мас.ч. воды нагревают при 80-90^oC в течение 1-2 ч, раствор охлаждают до 4-6^oC, добавляют 4-6 объемов этанола, осадок отделяют, многократно промывают этанолом и сушат на воздухе. 2 с.п. ф-лы, 5 ил., 2 табл.

1. Средство, обладающее гипохолестеролемическим действием на основе производного аргинина, отличающееся тем, что в качестве производного аргинина оно содержит гиалуронат аргинина. 2. Способ получения средства, обладающего гипохолестеролемическим действием, включающий смешивание аргинина с органической кислотой в водном растворе, нагревание, охлаждение и осаждение, промывку органическим растворителем и сушку, отличающийся тем, что в качестве органической кислоты используют гиалуроновую кислоту, смешивают ее в соотношении аргинин гиалуроновая кислота вода 1 (2 4) (40 50) (в мас. ч.), целевой продукт осаждают добавлением к раствору 4 6 объемов этанола, многократно промывают этим растворителем и высушивают на воздухе.