СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ВЕЩЕСТВА, ПРЕДОТВРАЩАЮЩЕГО НОЧНОЙ ДИУРЕЗ У МОЛОДЫХ ДОМАШНИХ ЖИВОТНЫХ Российский патент 1997 года по МПК A61K31/505 A61K31/505 A61K31/435 

Изобретение относится к области ветеринарии, конкретно к способу получения вещества пролонгированного действия, предотвращающего ночной диурез у молодых домашних животных.

Известно, что щенки, котята и другие домашние животные в течение первого года жизни выделяют за ночь мочу до 5-7 раз.

Известны различные технические решения, направленные на создание препаратов, предотвращающих ночной диурез у молодых домашних животных [1-4] Недостатки этих препаратов заключаются в низкой их эффективности и проявлении побочного действия.

Наиболее близким к заявленному, принятым за прототип, является состав в виде таблеток против ночного недержания мочи у молодых домашних животных [5] содержащий в качестве активного ингредиента антимускариновые вещества, преимущественно сульфат атропина, в дозах 0,1-1,2 мг на таблетку общей массой 0,3 г.

Недостатки известного препарата заключаются в его многокомпонентности (в него входят, кроме сульфата атропина, высушенная печень, глюкоза, дрожжи и целлюлоза), низкой эффективности (выделение мочи у животных за ночь наблюдается 3-4 раза), а также в его токсичности, выражающейся в расширении зрачков, нарушении аккомодации, появлении сонливости и т.п. вследствие индивидуальной чувствительности организма к атропину, присутствующему в препарате в свободной форме [6]
Изобретение решает задачу достижения пролонгированного эффекта предотвращения ночного диуреза у молодых домашних животных без проявления побочных явлений.

Указанный результат достигается тем, что в способе получения вещества, предотвращающего ночной диурез у молодых домашних животных, включающем использование сульфата атропина в виде таблеток, перед введением в таблеточную матрицу 1 мас.ч. сульфата атропина смешивают с 2-3 мас.ч. гиалуроновой кислоты и смесь растворяют в 10-20 мас.ч. воды, подкисленной до pH 3,0-4,0, при 80-100^oC в течение 20-30 мин, после чего раствор охлаждают при 4-6^oC в течение 2-4 ч, добавляют 3-4 объема этилового спирта и образующийся осадок сушат, при этом в качестве наполнителя для получения таблеток используют лактозу.

Заявляемый способ имеет преимущество перед известным в части того, что использование в качестве активного ингредиента несвободного атропина, а его соединения с высокомолекулярным полисахаридом гиалуроновой кислотой (ГУК) позволяет значительно повысить эффективность этого алкалоида (мочеиспускание у молодых животных за 8-10 ч ночного времени не отмечается), при этом получаемое вещество действует в более низких дозах (0,03-0,05 мг на таблетку вместо 0,1-1,2 мг) и не приводит к возникновению у животных присущих свободному атропину токсических или побочных явлений.

Важно подчеркнуть, что при получении вещества согласно заявляемому способу, атропин полностью связывается с молекулой ГУК, о чем свидетельствуют отрицательные реакции на этот алкалоид, и его высвобождение из матрицы происходит дозированно в течение длительного времени (за 8-10 ч) в результате постепенного гидролитического расщепления связей между атропином и ГУК под действием ферментов и кислой среды пищеварительного тракта.

Пример 1. Смесь 1 г атропина сульфата и 2 г гиалуроновой кислоты растворяют в 10 мл воды, подкисленной 0,1н. HCl до pH 3,0, при нагревании при 80^oC в течение 20 мин, раствор охлаждают при 4^oC в течение 2 ч, затем разбавляют водой pH 3,0 до первоначального объема (10 мл), добавляют 30 мл (3 объема) этилового спирта, образовавшийся осадок отделяют фильтрованием через бумажный фильтр, сушат при 40^oC в вакууме и получают 3 г (выход 100%) порошка, содержащего 1 г сульфата атропина, каждые 0,09 мг которого смешивают с 299,1 мг лактозы и подвергают прямому прессованию. Получают 33333 таблеток (содержание сульфата атропина в таблетке 0,03 мг), скармливание которых по одной штуке молодым щенкам или котятам предотвращает мочеиспускание за 8-10 ч ночного времени без побочных явлений.

Пример 2. Смесь 1 г атропина сульфата и 2,5 г гиалуроновой кислоты растворяют в 15 мл воды, подкисленной 0,1н. HCl до pH 3,5, при 90^oC в течение 25 мин, раствор охлаждают при 5^oC 3 ч, доводят до 15 мл водой, pH 3,5, добавляют 52,5 мл этанола (3,5 объема), осадок отделяют фильтрованием, сушат при 40^oC в вакууме и получают 3,5 г (выход 100%) порошка, содержащего 1 г атропина сульфата, каждые 0,14 мг которого смешивают с 299,86 мг лактозы и подвергают прямому прессованию. Получают 25000 таблеток (содержание атропина сульфата в таблетке 0,04 мг), скармливание которых по одной таблетке молодым животным предотвращает мочеиспускание за 8-10 ч ночного времени без побочных явлений.

Пример 3. Смесь 1 г атропина сульфата и 3 г гиалуроновой кислоты растворяют в 20 мл воды, подкисленной 0,1н. HCl до pH 4,0, при 100^oC в течение 30 мин, раствор охлаждают при 6^oC 4 ч, доводят до 20 мл водой, pH 4,0, добавляют 80 мл этилового спирта (4 объема), осадок отделяют фильтрованием, сушат при 40^oC в вакууме и получают 4 г (выход 100%) порошка, содержащего 1 г атропина сульфата, каждые 0,2 мг которого смешивают с 299,8 мг лактозы и получают 20000 таблеток методом прямого прессования (содержание атропина сульфата в таблетке 0,05 мг), скармливание которых по одной таблетке молодым животным предотвращает мочеиспускание за 8-10 ч ночного времени без побочных явлений.

Сопоставительный анализ технико-экономических показателей заявляемого способа и известного способа представлен в таблице.

Таким образом, предлагаемый способ позволяет получить вещество, предотвращающее ночной диурез у молодых домашних животных в 3,3-3,4 раза меньших дозах, чем по известному способу, и не вызывающее токсических или побочных явлений.

В качестве наполнителя лактоза имеет те преимущества перед крахмалом и декстринами, что, во-первых, она обладает более приятным вкусом и, во-вторых, она в отличие от крахмала и декстринов не полимеризуется и, таким образом, ее реологические характеристики не изменяются (не ухудшаются) в процессе переработки и хранения.

Источники информации.

1. США, патент N 2594296, 1952.

2. США, патент N 3062720, 1962.

3. США, патент N 3063901, 1962.

4. США, патент N 3923990, 1975.

5. США, патент N 5075312, 1991 (прототип).

6. Машковский М. Д. Лекарственные средства. М. Медицина, 1984, т.1, с. 233.0

Использование: изобретение относится к области ветеринарии, а именно к способу получения вещества пролонгированного действия, предотвращающего ночной диурез у молодых домашних животных. Сущность изобретения заключается в том, что используют сульфат атропина в виде таблеток, а перед введением в таблеточную матрицу 1 мас.ч. сульфата атропина смешивают с 2-3 мас.ч. гиалуроновой кислоты и смесь растворяют в 10-20 мас.ч. воды, подкисленной до pH 3,0-4,0, при 80-100^oC в течение 20-30 мин, после чего раствор охлаждают при 4-6^oC в течение 2-4 ч, добавляют 3-4 объема этилового спирта и образующийся осадок сушат, при этом в качестве наполнителя для получения таблеток используют лактозу. 1 табл.

Способ получения вещества, предотвращающего ночной диурез у молодых домашних животных, включающий смешивание сульфата атропина с наполнителем с последующим изготовлением таблеток, отличающийся тем, что перед введением в таблетную матрицу 1 мас.ч. сульфата атропина смешивают с 2 3 мас.ч. гиалуроновой кислоты и смесь растворяют в 10 20 мас.ч. воды, подкисленной до pН 3 4, при 80 100^oC в течение 20 30 мин, после чего раствор охлаждают при 4 6^oС в течение 2 4 ч, добавляют 3 4 объема этилового спирта и образующийся осадок сушат, причем в качестве наполнителя используют лактозу.