СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ АМИНО-1,3,5-ТРИАЗИНОВ Российский патент 1997 года по МПК C07D251/16 

Изобретение относится к способу получения известных ранее и новых производных амино-1,3,5-триазина общей формулы (I):
,
где R С₁-С₄ -алкил, галоидалкил, фенил, 4-нитрофенил, гетероциклический ароматический пяти- или шестичленный цикл, содержащий атом кислорода или азота; R¹ С₁-С₄-алкил, метоксиэтил, аллил, циклогексил; R² атом водорода, метил, этил, циклопропил, фенил, бензил, которые находят применение в качестве фармакологических препаратов, гербицидов и полупродуктов в синтезе гербицидов ряда арилсульфонилгетерилмочевин.

Известен способ получения незамещенных амино-1,3,5-триазинов (Ia) при взаимодействии дициандиамида (II) с солями двухвалентной меди (в соотношении порядка 2: 1) в присутствии соответствующих спиртов, обычно в растворителе (N,N-диметилформамид, О,О'-диметил- или диэтилгликоль) через образование медных бис-комплексов (III) с последующей их обработкой ангидридами соответствующих карбоновых кислот [1]
,
где R' незамещенный или замещенный С₁-С₄-алкил, а R^1′= C₁-C₄ -алкил.

Близким по техническому решению (прототип) является способ получения замещенных амино-1,3,5-триазинов (Ib) при взаимодействии циангуанидинов (IV) с солями двухвалентной меди ( в соотношении порядка 2:1) в присутствии соответствующих спиртов через образование медных бис-комплексов (V) с последующей их обработкой ангидридами соответствующих карбоновых кислот в присутствии пиридина или без него [2]
,
где R'' метил, незамещенный или замещенный фенил, -алкил, а -алкил, незамещенный или замещенный фенил. Недостатком способа является низкий выход (от 18 до 59%) целевого продукта.

Увеличение выхода целевых продуктов, упрощение процесса в технологическом плане ставят своей задачей разработку нового высокоэффективного метода получения замещенных амино-1,3,5-триазинов (I).

Данная задача решается при взаимодействии циангуанидинов (VI) с хлоридом цинка (в соотношении от 1:1 до 1:2) в присутствии соответствующих спиртов через образование цинковых моно-комплексов (VII) с последующей их обработкой различными ацилирующими агентами в присутствии триэтиламина в среде ацетонитрила:
.

Способ иллюстрируется следующими примерами.

Пример 1. 2,5 г (30 ммоля) дициандиамида (II), 4,8 г (35 ммоля) хлорида цинка и 8 мл (198 ммоля) метанола кипятят при перемешивании 4 ч, охлаждают, фильтруют, промывают на фильтре 2х10 мл метанола, сушат на воздухе и получают 7,3 г (96,9%) комплекса 0-метилгуанилизомочевины и хлорида цинка (VII). Т. пл. 215^oС (разл.). Найдено, С 14,12; 14,16; Н 3,29; 3,21; N 21,58; 21,72; Cl 27,93; 28,05; C₃H₈Cl₂N₄OZn. Вычислено, С 14,3; Н 3,2; N 22,2; Cl 28,1.

К 5,0 г (19,8 ммоля) моно-комплекса (VII) прибавляют 15 мл триэтиламина и 10 мл ацетонитрила. К полученной суспензии при перемешивании приливают 4 мл (42,4 ммоля) уксусного ангидрида. Реакционную смесь кипятят 2,5 ч и фильтруют. Осадок промывают 2х10 мл ацетонитрила, сушат на воздухе и получают 2,62 г (94,1% ) 6-амино-4-метил-2-метокси-1,3,5-триазина (I). Т.пл. 258-260^oС. Полученный продукт не давал температурной депрессии при совместном плавлении с известным образцом.

Пример 2. 4,5 г (46 ммоля) 3-метил-1-циангуанидина (VI), 7,5 г (55 ммоля) хлорида цинка, 6 мл (148 ммоля) метанола и 13 мл ацетонитрила кипятят при перемешивании 4 ч. Затем отгоняют остаток метанола, охлаждают, добавляют 13,5 мл (143 ммоля) уксусного ангидрида и при перемешивании по каплям 20 мл триэтиламина так, чтобы температура реакционной массы не превышала 70^oС. Образующуюся смесь кипятят при перемешивании 3 ч, охлаждают, упаривают в вакууме досуха, промывают водой. Остаток перекристаллизовывают из метанола. Получают 5,73 г (81,0%) 6-метил-4-метиламино-2-метокси-1,3,5-триазина. Т.пл. 160-162^oС. Полученный продукт не давал температурной депрессии при совместном плавлении с известным образцом.

Пример 3. 7,2 г (29 ммоля) моно-комплекса (VII) (см.пример 1), 13 мл триэтиламина и 75 мл ацетонитрила охлаждают до -5^oС. К полученной смеси при перемешивании прикапывают 5,5 мл (77 ммоля) ацетилхлорида так, чтобы температура реакционной массы не превышала 0^oС. По окончании прибавления смесь перемешивают при 0^oС 1 ч и оставляют на ночь при комнатной температуре. Затем смесь кипятят 1,5 ч и фильтруют. Осадок промывают 2х10 мл ацетонитрила. Получают 2,40 г 60,0%) 6-амино-4-метил-2-метокси-1,3,5-триазина (I). Т.пл. 258-260^oС. Полученный продукт не давал температурной депрессии при совместном плавлении с известным образцом.

Другие замещенные амино-1,3,5-триазины (I) могут быть получены по аналогии с примерами 1-3 (см.таблицу).

Использование в качестве основания пиридина или водного раствора щелочи снижает выход целевого продукта.

Использование: в качестве фармакологических препаратов, гербицидов и полупродуктов в синтезе гербицидов. Сущность изобретения: продукт - замещенные амино-1,3,5-триазины ф-лы 1, где R = C₁-C₄ -алкил, галоидалкил, фенил, 4-нитрофенил, гетероциклический ароматический пяти- или шестичленный цикл, содержащий атом кислорода или азота; R' = C₁-C₄ -алкил, метоксиэтил, аллил, циклогексил; R² = атом водорода, метил, этил, циклопропил, фенил, бензил. Реагент 1: циангуанидин ф-лы Н₂NC(NHR²) NCN. Реагент 2: спирт ф-лы R'OH. Реагент 3: ацилирующий агент. Условия реакции: взаимодействие реагентов 1 и 2 осуществляют в присутствии хлорида цинка при соотношении циангуанидин: хлорид цинка 1:(1-2), а ацилирование - в среде ацетонитрила в присутствии триэтиламина. Структура соединения ф-лы I . 1 з. п. ф-лы, 1 табл.

1. Способ получения замещенных амино-1,3,5-триазинов формулы

где R С₁ С₄-алкил, галоидалкил, фенил, 4-нитрофенил, гетероциклический ароматический пяти- или шестичленный цикл, содержащий атом кислорода или азота;
R¹ С₁ С₄-алкил, метоксиэтил, аллил, циклогексил;
R² атом водорода, метил, этил, циклопропил, фенил, бензил,
путем взаимодействия циангуанидинов формулы II

где R₂ имеет вышеуказанные значения,
со спиртами формулы III R¹OH, где R¹ имеет вышеуказанные значения, в присутствии хлорида двухвалентного переходного металла с последующей обработкой образующегося комплекса 0-алкил-гуанилизомочевины и хлорида металла соответствующими ацилирующими агентами формулы IV RC(O)Y, где R имеет вышеуказанные значения, а J галоид или группа RC(O)O, в присутствии органического основания в среде органического растворителя, отличающийся тем, что в качестве хлорида двухвалентного переходного металла используют хлорид цинка в соотношении циангуанидин (II): хлорид цинка от 1 1 до 1 2 с образованием монокомплекса общей формулы V

где R¹ и R² имеют вышеуказанные значения,
который обрабатывают соответствующим ацилирующим агентом в среде ацетонитрила в присутствии триэтиламина. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что процесс получения целевых продуктов проводят с выделением или без выделения промежуточно образующихся монокомплексов О-алкилгуанилизомочевины и хлорида цинка формулы V.