СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-АМИНО-1,3,5-ТРИАЗИНА Советский патент 1997 года по МПК C07D251/52 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения производных 2-амино-1,3,5-триазина общей формулы 1

где R₁ представляет собой алкил, содержащий 1 4 атома углерода с прямой или разветвленной цепью, пропен, циклогексил; R₂ представляет собой алкил с 1 4 атомами углерода с прямой или разветвленной цепью или метильную группу, замещенную тремя атомами галогена,
полупродуктов в синтезе гербицидов.

Целью изобретения является повышение выхода целевых продуктов за счет использования более доступного исходного сырья.

Пример 1. 50 г (0,198 моль) комплекса 0-метилгуанилизомочевины с хлористым цинков смешивают с 145 мл (108,75 г; 1,075 моль) сухого триэтиламина в 95 мл сухого ацетонитрила. Смесь нагревают до 30^oC и при перемешивании добавляют небольшими порциями 40 мл (43,28 г; 0,424 моль) уксусного ангидрида. При этом температура реакционной среды повышается до 73^oC. Смесь кипятят при перемешивании 2 ч. и фильтруют. Остаток промывают ацетонитрилом и сушат на воздухе. Получают 26,18 г (94,31%) 2-амино-4-метокси-6-метил-1,3,5-триазина; т.пл. 258 260^oC. Полученный продукт при совместном плавлении с известными образцами не давал температурной депрессии.

Аналогичным способом получены соединения I (б, д, ж, к), характеристики которых приведены в табл. 1.

Пример 2. Смесь 13 г (0,0515 моль) комплекса 0-метилгуанилизомочевины с хлористым цинком, 23 мл (17,25 г; 0,170 моль) сухого триэтиламина и 135 мл сухого ацетонитрила охлаждают до 0^oC, и при этой температуре добавляют при перемешивании по каплям 10 мл (11,05 г; 0,141 моль) хлористого ацетила. Затем охлаждение снимают, доводят температуру реакционной среды до комнатной и после этого кипятят 1,5 ч. при энергичном перемешивании. После фильтрации остаток промывают ацетонитрилом и сушат на воздухе. Получают 4,34 г (60,11%) 2-амино-4-метокси-6-метил-1,3,5-триазина; т. пл. 258 260^oC. Полученный продукт не давал температурной депрессии при совместном плавлении с известными образцами.

Аналогичным способом получения соединения I (в, г, ж), характеристики которых приведены в табл. 1.

Пример 3. 50 г (0,198 моль) комплекса 0-метилгуанилизомочевины с хлористым цинком растворяют при 60^oC в 95 мл (92,83 г; 1,173 моль) сухого пиридина, затем добавляют 105 мл сухого ацетонитрила и при перемешивании прикапывают 50 мл (54,1 г; 0,53 моль) уксусного ангидрида. При этом температура реакционной массы повышается до 65^oC. После добавления всего количества уксусного ангидрида смесь кипятят 2,5 ч. при перемешивании и фильтруют. Осадок промывают ацетонитрилом и сушат на воздухе. Получают 22,15 г (79,79%) 2-амино-4-метокси-6-метил-1,3,5-триазина; т.пл. 258 260^oC. Полученный продукт на давал температурной депрессии с известными образцами.

Пример 4. 10 г (0,0396 моль) комплекса 0-метилгуанилизомочевины с хлористым цинком смешивают с 16 мл (12,42 г; 0,107 моль) N,N,N',N'-тетраметилэтилендиамина в 19 мл сухого ацетонитрила. К смеси при перемешивании добавляют небольшими порциями 8 мл (8,84 г; 0,0866 моль) уксусного ангидрида. Затем смесь кипятят 2 ч. при перемешивании и фильтруют. Остаток промывают ацетонитрилом и сушат на воздухе. Получают 4,77 г (86%) 2-амино-4-метокси-6-метил-1,3,5-триазина; т.пл. 258 260^oC.

Пример 5 (примеры 5 11 сравнительные).

К 5 г (0,0198 моль) комплекса 0-метилгуанилизомочевины с хлоридом цинка в 15 мл ацетонитрила добавляют при перемешивании раствор 2,36 г (0,059 моль) едкого натра в 12 мл воды. Смесь охлаждают до 0^oC и прикапывают 4 мл (0,0564 моль) ацетилхлорида в 10 мл ацетонитрила. Смесь перемешивают 4 ч при комнатной температуре и оставляют на ночь. Осадок отфильтровывают и сушат на воздухе. Получают 0,1 г (3,6%) 4-метокси-2-амино-6-метил-1,3,5-триазина.

Пример 6. К смеси 5 г (0,0198 моль) комплекса 0-метилгуанилизомочевины с хлоридом цинка, 4,3 г (0,1075 моль) едкого натра и 25 мл ацетонитрила прибавляют 4 мл (0,0433 моль) уксусного ангидрида. Смесь перемешивают при кипении 2,5 ч и фильтруют. По данным ТСХ 4-метокси-2-амино-6-метил-1,3,5-триазина в остатке не обнаружено.

Пример 7. К смеси 5 г (0,0198 моль) комплекса 0-метилгуанилизомочевины с хлоридом цинка, 5,82 г (0,1075 моль) метилата натрия и 25 мл ацетонитрила прибавляют 4 мл (0,0433 моль) уксусного ангидрида. Смесь перемешивают при кипении 2,5 ч и фильтруют. По данным ТСХ 4-метокси-2-амино-6-метил-1,3,5-триазина в остатке не обнаружено.

Пример 8. К смеси 5 г (0,0198 моль) комплекса 0-метилгуанилизомочевины с хлоридом цинка, 14,9 г (0,108 моль) поташа и 15 мл метилэтилкетона прибавляют 4 мл (0,0433 моль) уксусного ангидрида. Смесь кипятят 2,5 ч при перемешивании и фильтруют. Остаток репульпируют три раза по 50 мл кипящей водой, промывают дважды по 30 мл горячим 40%-ным водным раствором едкого натра и водой. Получают 0,8 г (28,8%) 4-метокси-2-амино-6-метил-1,3,5-триазина.

Пример 9. К смеси 5 г (0,0198 моль) комплекса 0-метилгуанилизомочевины с хлоридом цинка, 9,07 г (0,108 моль) бикарбоната натрия и 15 мл ацетонитрила прибавляют при перемешивании 4 мл (0,0433 моль) уксусного ангидрида. Смесь кипятят при перемешивании 2,5 ч и фильтруют. Полученный осадок по данным ТСХ содержал одновременно 4-метокси-2-амино-6-метил-1,3,5-триазин и неорганический осадок, который не отмывается водой, а при действии кислот выделяет углекислый газ.

Пример 10. К смеси 5 г (0,0198 моль) комплекса 0-метилгуанилизомочевины с хлоридом цинка, 14,5 мл (0,1075 моль) триэтиламина и 10 мл ацетонитрила приливают 4,5 мл (0,0461 моль) этилацетата. Смесь кипятят при перемешивании 5 ч и фильтруют. В остатке по данным ТСХ 4-метокси-2-амино-6-метил-1,3,5-триазина не обнаружено.

Пример 11. К смеси 6,5 г (0,0258 моль) комплекса 0-метилгуанилизомочевины с хлоридом цинка, 11,5 мл (0,0853 моль) триэтиламина и 70 мл ацетонитрила при -5^oC при перемешивании прикапывают 5 мл (0,0705 моль) ацетилхлорида так, чтобы температура реакционной массы не превышала 0^oC. Реакционную смесь перемешивают при комнатной температуре 4 ч и оставляют на ночь. Реакционную массу фильтруют, остаток промывают 30 мл ацетонитрила и сушат на воздухе. По данным ТСХ триазин в остатке присутствует, но содержит большое количество неорганического вещества, содержащего хлор (проба Бельштейна), которое не удалось отделить от триазина.

Изобретение касается производных триазиниламинов, в частности получения (1,3,5-триазинил-2)-амина общей формулы 1 , где R₁ = C₁ - C₄ - алкил, нормальный или разветвленный, пропен, циклогексил; R₂ = C₁ - C₄ - алкил нормальный или разветвленный, CГал₃, Гал-галоген, которые являются полупродуктами в синтезе гербицидов. Для повышения выхода соединения 1 в способе используют другие аддукты гуанилизомочевины, основания и режимы нагревания. Синтез соединения 1 ведут из аддукта комплекса O-алкилгуанилизомочевины с ZnCl₂ и ангидрида или галогенангидрида кислоты в присутствии основания - третичного амина - при кипении реакционной смеси. Выход соединения 1 увеличивается до 99,31%. 1 з.п. ф-лы, 2 табл.

1. Способ получения производных 2-амино-1,3,5-триазина общей формулы

где R₁ представляет собой алкил, содержащий 1-4 атома углерода, с прямой или разветвленной цепью, пропен, циклогексил; R₂ представляет собой алкил с 1-4 атомами углерода с прямой или разветвленной цепью или метильную группу, замещенную тремя атомами галогена, путем взаимодействия аддуктов гуанилизомочевины и соли цинка с ангидридами или галоидангидридами кислот в присутствии оснований в среде ацетонитрила, отличающийся тем, что, c целью увеличения выхода целевых продуктов в качестве аддуктов гуанилизомочевины и соли цинка используют комплексы О-алкилгуанилизомочевины с хлоридом цинка формулы

где R₄ имеет вышеуказанные значения, в качестве оснований используют третичные амины, процесс проводят при температуре кипения реакционной массы. 2. Способ по п.1, отличающийся тем, что в качестве третичного амина используют пиридин, триэтиламин, N,N,N',N'-тетраметилэтилендиамин.