ЛЕЧЕБНО-ПРОФИЛАКТИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО "ПРОСТАНОРМ" ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПРОСТАТИТОВ, УРЕТРИТОВ И ДРУГИХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ МОЧЕПОЛОВОЙ СФЕРЫ Российский патент 1997 года по МПК A61K35/78 

Изобретение относится к медицине, а именно к созданию лекарственных средств растительного происхождения и может быть использовано для лечения простатитов, уретритов и других заболеваний мочеполовой сферы.

Заболевания мочеполовой сферы, в особенности патологии предстательной железы один из наиболее часто встречающихся заболеваний у мужчин среднего и пожилого возрастов. Трудности в лечении нарушений функций предстательной железы определяются разнообразием этиологических факторов, вызывающих патологические изменения со стороны простаты и органов, интегрированных с ней в общую систему кровоснабжения и иннервации. Наиболее существенным этиологическим фактором является нарушение микроциркуляции в простате, что приводит к изменению биохимических и бактерицидных свойств секрета, аутоиммунным реакциям, снижению барьерной функции простаты, что становится предпосылкой как к проникновению инфекции, так и к отягощению течения воспаления.

При комплексном подходе к решению проблемы лечения заболеваний предстательной железы необходимо учитывать нарушения гормонального баланса, наличие латентных инфекций, особенности кровоснабжения и иннервации, иммунологический статус и возрастные изменения и др. факторы.

В настоящее время терапия заболеваний предстательной железы и связанных с ней органов малого таза представлена различными методами лечения, которые включают в себя широкое применение антибактериальных препаратов, спазмолитических, анальгезирующих и противовоспалительных средств, витаминов, физиотерапии и массажа, а также хирургическое вмешательство.

В последние годы за рубежом с этой целью все чаще стали применяться комплексные препараты из лекарственных растений. Так, широкое применение нашли также препараты из Германии, как сбор "Антипростин", состоящий из корней крапивы, травы тимьяна, травы золотарника, соцветия ромашки и препарат "Немон-Н" (капсулы), в состав которого входит экстракт корней эхинацеи.

Известны лекарственные растения, такие как зверобой продырявленный, золотарник канадский, солодка голая, эхинацея пурпурная, используемые в народной медицине для лечения простатитов (в смеси с другими растениями).

Недостатком этих сборов является то, что в них входят неофициальные растения, то есть практического применения в клиниках они не находят и в аптечную сеть не поступают.

Известно, что отвар корня солодки голой используется для лечения хронического простатита, в связи с этим он был выбран нами в качестве прототипа.

Целью изобретения явилась разработка нового лечебно-профилактического средства на основе доступного отечественного сырья, обладающего высокой терапевтической активностью, направленной на лечение простатитов, уретритов и других воспалительных заболеваниях мочеполовой сферы инфекционной и неинфекционной природы.

Цель достигается тем, что для лечения простатита предлагается сбор, содержащий корни солодки голой, травы зверобоя продырявленного, травы золотарника канадского и корней эхинацеи пурпурной, взятые в равных пропорциях. Преимущественно данный сбор используют в виде 40%-го спиртового экстракта.

Средство получают следующим образом.

Пример. Смесь равных количеств по массе мелкоизмельченных растительных компонентов (корни с корневищами эхинацеи пурпурной, корни солодки голой, трава зверобоя продырявленного и трава золотарника канадского) экстрагируют при комнатной температуре 50%-м этиловым спиртом. Экстракт отбирают в соотношении 1: 1 к массе загруженного растительного сырья. Полученный экстракт выдерживают при температуре 12-15^oC 8-10 сут для полного осаждения балластных веществ, которые отделяют путем фильтрации экстракта. Очищенный экстракт препарат "Простанорм" представляет собой густую жидкость коричневого цвета с красноватым оттенком, ароматическим запахом. Плотность экстракта составляет 0,995-1,050 г/см. Действующими веществами препарата являются тритерпеновые соединения, фловоноиды, оксикоричные кислоты и их производные, а также ряд других веществ, характеризующих исходные лекарственные растения. Отсутствие в процессе получения препарата термического воздействия и тепло-массообменных процессов, приводящих к потере некоторых компонентов экстракта, обеспечивает сохранение всего комплекса биологически активных веществ в их нативном состоянии.

Способ применения и дозы. Простанорм применяют по 30-40 капель (разведенных в 50 мл кипяченой воды) на прием 3 раза в день за 30 мин до еды. Курс лечения 4-6 нед. Возможно проведение повторного курса. Для профилактики по 30 капель на прием в течение 1-2 мес 1 раз в год.

1. Изучение влияния простанорма на половую сферу животных.

1.1. Изучение андрогенной активности простанорма. Андрогенную активность простанорма изучали на гонадоэктомированных инфантильных крысах-самцах в сравнении с корнями солодки. Препарат простанорм вводили внутрь в дозе 1 мл/100 г массы животного. Корни солодки использовали в виде отвара, приготовленного по пат. N 25058152, из расчета 1 ч. измельченного корня солодки без кожуры на 5 ч. дистиллированной воды. Вводили также внутрь в дозе 1 мл/100 г массы животного. Изучение андрогенной активности обоих препаратов проводили на фоне тестостероне-пропионата (30 мл в оливковом масле подкожно на одно животное в день) в течение 7 дней. Через 24 ч после последнего введения животных забивали, препарировали предстательную железу, семенные пузырьки, мышцу levator ani, определяли их массу с точностью до 0,1 г. Эксперименты были поставлены в 3-х сериях на 60 кастрированных крысах массой 200-250 г. Кастрацию животных проводили общепринятой операцией, включающей в себя двухнедельный инкубационный период. (Я. М.Кабак, 1968 г.) Результаты экспериментов представлены в табл. 1.

Полученные данные свидетельствуют о четкой андрогенной активности обоих препаратов. Однако у препарата простанорм эта активность выше: так, разница эффекта по увеличению массы семенных пузырьков в группе животных, получивших простанорм, составляла 24% по сравнению с группой животных, получавших отвар корней солодки при статически значимых результатах.

1.2. Изучение диуретической активности простанорма. Опыты были поставлены в двух сериях экспериментов на 60 крысах самцах массой 200-140 г. Сбор мочи осуществляли в специализированных обменных клетках в условиях 17-часового диуреза с 5% водой пероральной нагрузкой. Содержание электролитов в моче определяли на микролите финской фирме "Коне". Препараты, как и в предыдущей серии экспериментов, вводили в дозе 1 мл/100 г внутрь, однократно.

Результаты экспериментов представлены в табл. 2.

Как видно из данных, представленных в табл. 2, оба препарата обладают выраженной диуретической активностью, однако под действием упропростатина диурез увеличивается на 174% (P 0,05), а под действием отвара корней солодки
на 156% соответственно. Разница в эффекте составляет 18% При этом отмечается у обоих препаратов тенденция к увеличению выведения ионов калия.

Как показали проведенные экспериментальные исследования, препарат простанорм обладает выраженной андрогенной и диуретической активностью, которая по степени эффекта превышает таковую у отвара из корней солодки, принятого за препарат сравнения.

2. Изучение влияния препарата "Простанорм" на процессы регенерации.

Изучение влияния простанорма на процессы регенерации в поврежденной слизистой желудка крыс проведено на моделях экспериментальных язв желудка, вызванных ульцерогенными агентами с различным механизмом поврежденного действия: этаноловой (Robert и соавт. 1983), индометациновой (Phargava и соавт. 1973), кофеиново-мышьяковистых (К.А. Мещерская, 1954) и язвах желудка, вызванных перевязкой привратника.

О гастропротекторных свойствах препарата на слизистую желудка крыс судили по общему количеству язв в желудках животных опытных и контрольных групп, средней частоте возникновения язвенных дефектов, средней площади этих дефектов. По данным параметрам вычисляли индекс Паулса (Pauls и соавт. 1947) - интегральный показатель противоязвенной активности. Соотношение индексов контрольной и опытных групп, превышающее 1, свидетельствует с терапевтической эффективности препарат. (Г.В. Оболенцева, 1963).

2.1. Изучение влияния простанорма на этаноловые язвы желудка у крыс. Исследования проведены на 15 белых крысах-самцах массой 160-185 г. Перед проведением эксперимента животные не получали пищи (со свободным доступом к воде) в течение 36 ч. В день проведения экспериментов простанорм в дозе 1,0 мл/100 г (после выпаривания 1:1) вводили крысы внутрь за 1 ч до этанола. 80% -й этанол вводили животным также внутрь в объеме 1,0 мл/крысу. Крыс забивали через час. Вскрывали брюшную полость, извлекали желудки, разрезали их по малой кривизне и проводили макроскопическую ревизию слизистой. Средние результаты эксперимента представлены в табл. 3.

Как следует из результатов эксперимента, приведенных в табл. 3, предварительное введение простанорма животным опытной группы предупреждало у 5 из 7 крыс (71,4%) появление деструкций слизистой при 100% поражении ее у животных контрольной группы. Средняя частота возникновения и площадь язвенных дефектов у опытных крыс составила соответственно 0,7 и 5,14 при 2,9 и 34,4 для данных параметров в контроле. Индекс Паулса был соответственно в 14,5 и 24,4 раза меньше по сравнению с контролем, что свидетельствует от отчетливой терапевтической эффективности препарата.

3. Изучение противовоспалительных свойств простанорма.

3.1. Изучение влияния простанорма на экспериментальный перитонит у крыс. Изучение противовоспалительных свойств простанорма проводили на модели экспериментального перитонита (Либерман, 1972) в опытах на крысах массой 180 г. Воспаление вызывали путем внутрибрюшинного введения 0,2%-го раствора азотнокислого серебра в дозе 1 мг на 100 г массы животного.

Простанорм в дозах 0,5, 1,0, 2,0 мл/крысу вводили внутрь с лечебной целью через час после воспроизведения модели. Регистрацию эффекта производили через 5 ч на фоне развитого перитонита. Животных забивали и измеряли собранную серозную жидкость в брюшной полости. Для контроля вводили воду.

Данные, представленные в табл. 4, показывают, что простанорм в дозах 0,5, 1,0 и 2,0 мл/крысу имеет тенденцию к угнетанию процесса образования серозной жидкости на 15,1% 20,3% и 49,8% соответственно. С увеличением дозы эффект увеличивается.

Таким образом, простанорм в указанных выше дозах обладает противовоспалительной активностью. на модели экспериментального перитонита (Либерман, 1972) в опытах на крысах массой 180 г воспаление вызывали путем внутрибрюшинного введения 0,2%-го раствора азотнокислого серебра в дозе 1 мг на 100 г массы животного.

Простанорм в дозах 0,5, 1,0, 2,0 мл/крысу вводили внутрь с лечебной целью через час после воспроизведения модели. Регистрацию эффекта производили через 5 ч на фоне развитого перитонита. Животных забивали и измеряли собранную серозную жидкость в брюшной полости. Для контроля вводили воду.

Данные, представленные в табл. 4, показывают, что простанорм в дозах 0,5, 1,0 и 2,0 мл/крысу имеет тенденцию к угнетанию процесса образования серозной жидкости на 15,1% 20,3% и 49,8% соответственно. С увеличением дозы эффект увеличивается.

Таким образом, простанорм в указанных выше дозах обладает противовоспалительной активностью.

4. Изучение антимикробной активности простанорма.

4.1. Изучение бактериостатической активности простанорма в опытах in vitro. При изучении бактериостатической активности в опытах использования метод двукратных серийных разведений бальзама в жидких питательных средах.

Микроорганизмы. В качестве тест-микроорганизмов использовали грамположительные кокки Staphylococcus sureus 209-P грамотрицательные бактерии Escharichia coli M-17, Proteus vulgaris H-3137 и Pseudomonas seruginosa 44 TBIV.

Среды. При определении бактериостатической активности препарата использовали мясо-пептонный бульон (МПВ).

Методика исследования. Антимикробную активность простанорма в опытах in vitro изучали методом серийных разведений в жидкой питательной среде (МПВ). В первую пробирку, содержащую вдвое больше питательной среды, чем все последующие, добавляли исследуемый препарат из расчета 1: 2 и затем путем двукратных разведений готовили ряды убывающих концентраций бальзама. Последняя пробирка с чистой средой (без добавления бальзама) служила контролем. После этого все пробирки (опытные и контрольные) засевали культурами микроорганизмов.

Взвеси грамположительных и грамотрицательных бактерий готовили в изотоническом растворе натрия хлорида по бактериальному стандарту мутности 10 ЕД/10⁹ микробах тел/мл/, затем в каждую пробирку вносили по 0,2 мл взвеси, содержащей 10⁴ микробных тел/мл. Посевы инкубировали в термостате при температуре 37-38^oC в течение 24 ч.

Опыты проводили в трех повторностях.

Учет результатов. Антибактериальный эффект простанорма определяли по минимальному подавляющему росту бактерий разведению уропростатина, при котором визуально не наблюдали роста микроорганизмов. Результаты исследования представлены в табл. 5.

4.2. Изучение фунгистатической активности серостанорма. При изучении фунгистатической активности простанорма в опытах in vitro использовали метод двукратных серийных разведений препарата в жидкой питательной среде.

Микроорганизмы. В качестве тест-микроорганизмов использовали штаммы патогенных грибов: мицелиальные грибы Microsporm canis и дрожжеподобные грибы Candida albicans, 1755.

Среды. При определении фунгистатической активности простанорма использовали жидкую среду Сабуро.

Методика исследования. Антифунгальную активность простанорма в опытах исследовали методом серийных разведений в жидкой питательной среде Сабуро. В первую пробирку, содержащую вдвое больше питательной среды, чем все последующие, добавляли ислледуемый препарат из расчета 1:2 и затем путем двукратных разведений готовили ряды убывающих концентраций простанормы. Последняя пробирка с чистой средой (без добавления простанорма) служила контролем. После этого все пробирки (опытные и контрольные) засевали соответствующими тест-микроорганизмами.

Взвесь грибов готовили в изотоническом растворе натрия хлорида по бактериальному стандарту мутности 10 ЕД, затем разводили изотоническим раствором в 20 раз.

В опытные и контрольные пробирки засевали по 0,2 мл полученной взвеси. Посевы инкубировали при температуре 30^oC, дрожжеподобные грибы в течение 48 ч, мицелиальные грибы в течение 10-14 сут.

Опыты проводили в трех повторностях.

Учет результатов. Антифунгальный эффект простанорма определяли по минимальному подавляющему роста грибов разведению простанорма, при котором визуально не наблюдали роста микроорганизмов. Результаты исследования представлены в табл. 6.

В результате исследований установлено (табл. 6), что простанорм оказываетт фунгистатический эффект в отношении мицелиальных грибов рода Microsporum в разведении 1: 160, в отношении дрожжеподобных грибов рода Candida в разведении 1:5.

В результате проведенных исследований установлено, что простанорм оказывает ингибирующий эффект в отношении патогенных микроорганизмов: грамположительных бактерий рода Staphylococcus, грамотрицательных бактерий рода Escharichia, Proteus и Paeudomonas, а также мицелиальных грибов рода Microsporum и дрожжеподобных грибов рода Candida.

Экспериментальное изучение фармакологических свойств препарата показало, что простанорм обладает выраженным гонадотропным и андрогенным действием, оказывает стимулирующее влияние на гипофиз. Препарат проявлял заметную антимикробную, диуретическую и противовоспалительную активность; в модельных экспериментах обнаруживал седативные, гепатопротекторные и гастропротекторные свойства. Не оказывал влияния на сердечно-сосудистую систему.

При доклиническом изучении безопасности простанорма в острых и хронических опытах на животных установлено, что он является малотоксичным препаратом, не влияет на репродуктивную функцию животных, не обладает мутагенным, иммунотоксичным и аллергизирующими свойствами. Экспериментальные результаты применения предложеннного лечебно-профилактического средства в виде спиртового экстракта, приготовленного из смеси 4-х лекарственных растений (зверобоя продырявленного, золотарника канадского, солодки голой, эхинацеи пурпурной) для лечения простатитов, уретитов и др. заболеваний мочеполовой сферы дают возможность широко использовать его по данному назначению.

Кроме того, доступность сырья, легкость его приготовления, отсутствие противопоказаний также расширяет возможности применения предложенного средства в фармакологической практике по данному назначению.

Препарат был исследован на базе клиники на добровольцах при заболевании мочеполовой сферы, а именно:
болезни мочеполовых систем 32 человека, из них:
18 больных с хроническим простатитом,
8 больных с хроническим пиелонефритом в стадии обострения,
6 больных с хроническим циститом рецидивирующего течения;
болезни желудочно-кишечного тракта 24 человека, из них:
16 больных с язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки,
8 больных с хроническим колитом.

По клиническим наблюдениям можно отметить высокий эффект данного препарата.

Очень высокий эффект препарат показал при лечении больных с хроническим пиелонефритом.

Больная Есаулова Е. Е. 7 лет, обратилась с диагнозом: Хронический пиелонефрит в стадии обострения. До этого 2 мес лечилась в стационаре массивными дозами антибиотиков. При обследовании общий анализ мочи: уд. вес. 1800, белок 3,4; по Нечипоренко эр. 6000, л 8000. После назначения препарата "Простанорм" в течение 3 нед отмечено резкое улучшение состояния больной: исчезла боль, утомляемость. При лабораторном исследовании отмечается значительное снижение белка 0,33 и уд. веса мочи л 2000, эр. 1000. В дальнейшем проводилось профилактическое лечение препаратом через 3 мес по 2 нед, в течение данного времени показатели белка в моче не превышали 0,33 рм.

Больной Гавриленко В.И. 32 года, обратился с диагнозом: Острый простатит не венерического генеза. Проведен курс лечения упростатином в сочетании с лазерной терапией. Через 10 дней клинических симптомов нет. Лабораторные показатели в норме.

Очень хорошие клинические результаты показаны при лечении больных с заболеваниями желудочно-кишечного тракта. При назначении препарата в сочетании с КВЧ и МДМ-терапией клинические симптомы (боль, метеоризм, отрыжка) исчезают на 3-ий день приема. При контрольных эзофагогастродуоденоскопиях язвы желудка и 12-перстной кишки зарубцевались в среднем на 8-10 день.

Все эти наблюдения показывают, что применение препарата "Простанорм" дает положительный результат при лечении заболеваний мочеполовой системы и заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Использование: в химико-фармацевтической промышленности в качестве лечебно-профилактического средства при простатитах, уретритах и других воспалительных заболеваний мочеполовой сферы. Сущность: композиция содержит: солодку голую (корни), зверобой продырявленный (трава), золотарник канадский (трава), эхинацея пурпурная (корни с корневищами). Технический результат: при приеме препарата "Простанорм" в течение 3 нед отмечено резкое улучшение состояния больных с различными формами заболеваний мочеполовой системы. 1 з. п.ф-лы, 11 табл.

1. Лечебно-профилактическое средство для лечения простатитов, уретритов и других воспалительных заболеваний мочеполовой сферы, включающее корень солодки голой, отличающееся тем, что оно дополнительно содержит траву зверобоя продырявленного, траву золотарника канадского, корни с корневищами эхинацеи пурпурной, взятые в равных пропорциях. 2. Средство по п. 1, отличающееся тем, что оно представляет собой 40%-ный спиртовой экстракт.