СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-(8-МЕТОКСИ-5-ХИНОЛИНСУЛЬФОНИЛ)-АЗИРИДИНА Российский патент 1997 года по МПК C07D401/12 C07D401/12 C07D203/24 C07D215/36 

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения N-(8-метокси-5-хинолинсульфонил)азиридина, который может использоваться как флуоресцентный зонд для излучения структуры белков и ферментов, а также в органическом анализе для определения канцерогенных N-нитрозаминов в пищевых продуктах.

Известен метод синтеза N-(8-метокси-5-хинолинсульфонил)азирина из 8-метокси-5-хинолинсульфохлорида и этиленимина [1] В настоящее время этиленимин, будучи мутагеном, вызывающим нарушения в наследственном аппарате, и отличающийся высокой токсичностью, снят с производства.

Сущность изобретения состоит в новом способе синтеза N-(8-метокси-5-хинолинсульфонил)азиридина. Синтез N-(8-метокси-5-хинолинсульфонил)азиридина (IV) осуществлен, исходя из 8-метокси-5-хинолинсульфохлорида (I) [2,3] циклизацией 8-метокси-5-[N-(2-хлорэтил)]хинолинсульфонамида (III), полученного из 8-метокси-5-[N-(2-гидроксиэтил)]хинолинсульфонамида (II).

8-Метокси-5-[N-(2-гидроксиэтил)] хинолинсульфонамид (II) синтезирован из 8-метокси-5-хинолинсульфохлорида взаимодействием с аминоэтанолом.

8-Метокси-5-[N-(2-гидроксиэтил)] хинолинсульфонамид (III) получен действием хлористого тионила на гидроксиэтилхинолин (2).

Циклизация хлорэтилсульфонамида (III) до соответствующего N-(8-метокси-5-хинолинсульфонил)азиридина (IV) проводится в водном растворе щелочных металлов (KOH, NaOH) при обычной температуре.

Сульфонилазиридин (IV) обладает на силикагеле ярко-голубой флуоресценцией, что позволяет использовать его как аналитический реагент на вторичную аминогруппу (1).

Предлагаемый способ иллюстрируется схемой, приведенной на чертеже.

Пример 1. 8-Метокси-5-[N-(2-гидроксиэтил)]хинолинсульфонамид (II)
Кипятят в течение 1 ч 1,28 г (5 ммол.) 8-метокси-5-хинолинсульфохлорида (I) и 1,2 г (20 ммол.) аминоэтанола в 10 мл хлороформа, выпавший сульфонамид II в смеси с гидрохлоридом аминоэтанола и небольшим количеством спирта. Выход 1,25 г (92%), т.пл. 181-183^o (этанол). ИК-спектр: 1060, 3092 (NH), 3228 см^-1 (OH).

Найдено, C 50,9; H 5,3; N 10,3; S 12,1
C₁₂H₁₁N₂O₄S.

Вычислено, C 51,1; H 5,0; N 9,9; S 11,7.

8-Метокси-5-[N-(2-гидроксиэтил)] хинолинсульфонамид (III). Кипятят в течение 1 ч смесь 1,41 г (6 ммол. гидроксиэтильного производного II и 5 мл тионилхлорида, охлаждают, выливают в 30 мл ледяной воды, подщелачивают 10%-ным раствором NH₄OH до pH 8. Выпавший осадок отделяют, сушат в вакууме. Получают 1,28 г (81%) соединения III, т.пл. 158-159^o (этанол). ИК-спектр: 1060, 3092 см^-1 (NH).

Найдено, C 48,2; H 4,3; Cl 11,0; N 9,3; S 11,2.

C₁₂H₁₃CIN₂O₃S.

Вычислено, C 47,9; H 4,3; Cl 11,8; N 9,3; S 10,6.

N-(8-Метокси-5-хинолинсульфонил)азиридин (IV).

Суспензию 1,45 г (5 ммол.) соединения III и 560 мг (10 ммол.) KOH в 10 мл H₂O перемешивают 1 ч, осадок отделяют, промывают водой и получают 1,29 г (97%) азиридина IV, т.пл. 200-201^o, лит. т.пл. 200-201^o [1]

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения N-(8-метокси-5-хинолинсульфонил)азиридина (I) без применения токсичного этиленимина. Синтез осуществлен, исходя из 8-метокси-5-хинолинсульфохлорида (II), превращаемого через 8-метокси-5-[N-(2-гидроксиэтил)] -хинолинсульфонамид (III) в 8-метокси-5-[N-(2-хлорэтил)]хинолинсульфамид (IV), который циклизуют в соединение (I) действием гидроксидов щелочных металлов в водном растворе при обычной температуре. 1 ил.

H

Способ получения N-(8-метокси-5-хинолинсульфонил)азиридина формулы

отличающийся тем, что 8-метокси-5-[N-(2-хлорэтил)] хинолинсульфонамид циклизуют в целевое соединение I действием гидроксидов щелочных металлов в водном растворе при обычной температуре.