СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-(8-МЕТОКСИ-5-ХИНОЛИНСУЛЬФОНИЛ)-АЗИРИДИНА Российский патент 1997 года по МПК C07D401/12 C07D401/12 C07D203/24 C07D215/36 

Описание патента на изобретение RU2098417C1

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения N-(8-метокси-5-хинолинсульфонил)азиридина, который может использоваться как флуоресцентный зонд для излучения структуры белков и ферментов, а также в органическом анализе для определения канцерогенных N-нитрозаминов в пищевых продуктах.

Известен метод синтеза N-(8-метокси-5-хинолинсульфонил)азирина из 8-метокси-5-хинолинсульфохлорида и этиленимина [1] В настоящее время этиленимин, будучи мутагеном, вызывающим нарушения в наследственном аппарате, и отличающийся высокой токсичностью, снят с производства.

Сущность изобретения состоит в новом способе синтеза N-(8-метокси-5-хинолинсульфонил)азиридина. Синтез N-(8-метокси-5-хинолинсульфонил)азиридина (IV) осуществлен, исходя из 8-метокси-5-хинолинсульфохлорида (I) [2,3] циклизацией 8-метокси-5-[N-(2-хлорэтил)]хинолинсульфонамида (III), полученного из 8-метокси-5-[N-(2-гидроксиэтил)]хинолинсульфонамида (II).

8-Метокси-5-[N-(2-гидроксиэтил)] хинолинсульфонамид (II) синтезирован из 8-метокси-5-хинолинсульфохлорида взаимодействием с аминоэтанолом.

8-Метокси-5-[N-(2-гидроксиэтил)] хинолинсульфонамид (III) получен действием хлористого тионила на гидроксиэтилхинолин (2).

Циклизация хлорэтилсульфонамида (III) до соответствующего N-(8-метокси-5-хинолинсульфонил)азиридина (IV) проводится в водном растворе щелочных металлов (KOH, NaOH) при обычной температуре.

Сульфонилазиридин (IV) обладает на силикагеле ярко-голубой флуоресценцией, что позволяет использовать его как аналитический реагент на вторичную аминогруппу (1).

Предлагаемый способ иллюстрируется схемой, приведенной на чертеже.

Пример 1. 8-Метокси-5-[N-(2-гидроксиэтил)]хинолинсульфонамид (II)
Кипятят в течение 1 ч 1,28 г (5 ммол.) 8-метокси-5-хинолинсульфохлорида (I) и 1,2 г (20 ммол.) аминоэтанола в 10 мл хлороформа, выпавший сульфонамид II в смеси с гидрохлоридом аминоэтанола и небольшим количеством спирта. Выход 1,25 г (92%), т.пл. 181-183o (этанол). ИК-спектр: 1060, 3092 (NH), 3228 см-1 (OH).

Найдено, C 50,9; H 5,3; N 10,3; S 12,1
C12H11N2O4S.

Вычислено, C 51,1; H 5,0; N 9,9; S 11,7.

8-Метокси-5-[N-(2-гидроксиэтил)] хинолинсульфонамид (III). Кипятят в течение 1 ч смесь 1,41 г (6 ммол. гидроксиэтильного производного II и 5 мл тионилхлорида, охлаждают, выливают в 30 мл ледяной воды, подщелачивают 10%-ным раствором NH4OH до pH 8. Выпавший осадок отделяют, сушат в вакууме. Получают 1,28 г (81%) соединения III, т.пл. 158-159o (этанол). ИК-спектр: 1060, 3092 см-1 (NH).

Найдено, C 48,2; H 4,3; Cl 11,0; N 9,3; S 11,2.

C12H13CIN2O3S.

Вычислено, C 47,9; H 4,3; Cl 11,8; N 9,3; S 10,6.

N-(8-Метокси-5-хинолинсульфонил)азиридин (IV).

Суспензию 1,45 г (5 ммол.) соединения III и 560 мг (10 ммол.) KOH в 10 мл H2O перемешивают 1 ч, осадок отделяют, промывают водой и получают 1,29 г (97%) азиридина IV, т.пл. 200-201o, лит. т.пл. 200-201o [1]

Похожие патенты RU2098417C1

название год авторы номер документа
8-Метокси-5-хинолинсульфохлорид как аналитический флуорогенный реагент для хроматографического определения аминов,аминокислот,пептидов и способ его получения 1982
  • Точилкин Анатолий Иванович
  • Давыдова Галина Алексеевна
  • Грачева Ирина Николаевна
  • Ковельман Инна Рафаиловна
  • Кириллова Светлана Ивановна
SU1074869A1
КОНДЕНСИРОВАННАЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКАЯ СИСТЕМА 2,3-ДИГИДРОПИРИДО [1,2,3-DE]-1,4-БЕНЗОКСАЗИНИЯ 1995
  • Точилкин Анатолий Иванович
  • Ковельман Инна Рафаиловна
RU2100359C1
Способ получения 5-диметиламино-1-нафталинсульфохлорида 1982
  • Точилкин Анатолий Иванович
  • Грачева Ирина Николаевна
  • Ковельман Инна Рафаиловна
SU1054346A1
Бромзамещенные хинолины как промежуточные продукты для синтеза ингибиторов моноаминооксидазы 1984
  • Точилкин Анатолий Иванович
  • Ковельман Инна Рафаиловна
  • Грачева Ирина Николаевна
  • Прокофьев Евгений Павлович
  • Веревкина Ирен Владимировна
  • Иоффина Дина Исааковна
  • Горкин Владимир Зиновьевич
SU1164231A1
Способ получения производных окси - или меркаптохинолинов 1979
  • Давыдова Галина Алексеевна
  • Грачева Ирина Николаевна
  • Точилкин Анатолий Иванович
SU899549A1
Способ получения производных 1,2,3,4-тетрагидрохинолина 1986
  • Грачева Ирина Николаевна
  • Точилкин Анатолий Иванович
SU1351928A1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-БРОМ-6-[(2-ИМИДАЗОЛИН-2-ИЛ)АМИНО]ХИНОКСАЛИНА L-ТАРТРАТА 2005
  • Глушков Роберт Георгиевич
  • Львов Александр Ильич
  • Дронова Лариса Николаевна
  • Модникова Галина Александровна
  • Мамаева Ирина Ефимовна
RU2285003C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,2'-БИСБЕНЗИМИДАЗОЛА 2009
  • Мамедов Вахид Абдулла-Оглы
  • Бесчастнова Татьяна Николаевна
  • Жукова Наталья Анатольевна
  • Кадырова Сания Файрутовна
  • Губайдуллин Айдар Тимергалиевич
  • Синяшин Олег Герольдович
RU2413722C1
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗОКСАЗЕПИНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ 2014
  • Анжело Реми
  • Бодри Даниал Р.
  • Каррера Дайан Е.
  • Малхотра Сушант
  • Ремарчук Трэвис
  • Ст-Жан Фредерик
RU2649976C2
6,9-БИС(АМИНОЗАМЕЩЕННЫЕ)-БЕНЗО(G)ИЗОХИНОЛИН-5,10-ДИОНЫ, СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ОПУХОЛЕЙ У МЛЕКОПИТАЮЩИХ 1992
  • А.Пол. Крэпчо
RU2129546C1

Иллюстрации к изобретению RU 2 098 417 C1

Реферат патента 1997 года СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-(8-МЕТОКСИ-5-ХИНОЛИНСУЛЬФОНИЛ)-АЗИРИДИНА

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения N-(8-метокси-5-хинолинсульфонил)азиридина (I) без применения токсичного этиленимина. Синтез осуществлен, исходя из 8-метокси-5-хинолинсульфохлорида (II), превращаемого через 8-метокси-5-[N-(2-гидроксиэтил)] -хинолинсульфонамид (III) в 8-метокси-5-[N-(2-хлорэтил)]хинолинсульфамид (IV), который циклизуют в соединение (I) действием гидроксидов щелочных металлов в водном растворе при обычной температуре. 1 ил.

H

Формула изобретения RU 2 098 417 C1

Способ получения N-(8-метокси-5-хинолинсульфонил)азиридина формулы

отличающийся тем, что 8-метокси-5-[N-(2-хлорэтил)] хинолинсульфонамид циклизуют в целевое соединение I действием гидроксидов щелочных металлов в водном растворе при обычной температуре.

Документы, цитированные в отчете о поиске Патент 1997 года RU2098417C1

SU, авторское свидетельство, 1157449, кл.G 01N 33/02, 1985
Точилкин А.И., Грачева И.Н
Биоорганическая химия
Способ приготовления консистентных мазей 1919
  • Вознесенский Н.Н.
SU1990A1
SU, авторское свидетельство, 1074869, кл.C 07D 216/36, 1984.

RU 2 098 417 C1

Авторы

Точилкин Анатолий Иванович

Грачева Ирина Николаевна

Ковельман Инна Рафаиловна

Жукова Галина Федоровна

Даты

1997-12-10Публикация

1996-01-11Подача