СПОСОБ ПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА У ДЕТЕЙ ЖИВОЙ ГРИППОЗНОЙ ВАКЦИНОЙ Российский патент 1997 года по МПК A61K39/145 

Изобретение относится к медицинской вирусологии и может быть использовано для профилактики эпидемического гриппа у детей 3 15 лет. Наиболее перспективным способом профилактики вирусных инфекций, к числу которых относится и грипп, является вакцинопрофилактика, предусматривающая применение живых и инактивированных вакцин.

Инактивированная цельновирионная гриппозная вакцина вызывает побочные реакции у детей 3 6 лет, особенно со стороны крови. Расщепленные и субъединичные гриппозные инактивированные вакцины не соответствуют требованиям технологической документации по показателям безвредности и реактогенности. Ежегодное применение инактивированных гриппозных вакцин одним и тем же лицам приводит к отсутствию защиты.

В России разработана и используется на практике живая гриппозная вакцина для взрослых, разрешенная к применению взрослым старше 15 лет. Этот препарат не разрешен к применению детям, так как может вызывать у них лихорадочные реакции, т.е. гриппозное заболевание.

Поэтому возникает необходимость создания специального варианта живой гриппозной вакцины для детей 3 15 лет, которая была бы безвредной для детей дошкольного (3 6) и школьного (7 15) лет возраста. Для этого используют более ослабленные, предельно аттенуированные штаммы вируса гриппа. Такие штаммы получают либо методом последовательных пассажей вирулентного вируса при пониженной температуре, получая при этом так называемые холодоадаптированные (ха) варианты, или методом генетической рекомбинации, т.е. скрещивания вирулентного вируса с холодоадаптированным вариантом. Полученную вакцину вводят интраназально для профилактики гриппа у детей.

Пример 1.

Вирус А/Ленинград/134/57 (Н2N2) пассирован 17 раз при пониженной до 25^oC температуре. Полученный вирус А/Ленинград/134/17/57 (Н2N2) приобрел признаки температурочувствительности и холодоадаптированности. Была организована интраназальная иммунизация детей 3 6 лет (1034 ребенка) и 7 15 лет (6257 детей) вакциной из этого штамма. Реактогенность, рассчитанная по числу температурных реакций (температура более 37,6^oC), не превысила 1,0% что соответствует требованиям ФС 42-298 ВС-89 на живую гриппозную вакцину для детей. Иммуногенность (т.е. процент четырех и более кратных сероконверсий, прироста антител в крови) была более 75%
Пример 2.

Вирус В/Ленинград/14/55 пассирован 17 раз при температуре 25^oC. Полученный вирус В/Ленинград/14/17/55 приобрел признак холодоадаптированности, по которому он отличался от исходного вируса В/Ленинград/14/55. Организована интраназальная иммунизация вакциной штамма В/Ленинград/14/17/55 детей 3 6 лет (4293 ребенка) и 7 15 лет (6736 детей). Реактогенность вакцины составила 1,1% иммуногенность 67,5% Таким образом, по этим показателям вакцина удовлетворяет требованиям ФС 42-298 ВС-89.

Пример 3.

Организована иммунизация 9054 детей 3 6 лет дивакциной из штаммов А/Ленинград/134/17/57 (Н2N2) и В/Ленинград/14/17/55. Реактогенность составила 0% иммуногенность 66,6 66,3% соответственно к штаммам А/Ленинград/134/17/57 (H2N2) и В/Ленинград/14/17/55.

Пример 4.

Приготовлен рекомбинант эпидемического вирулентного вируса А/Закарпатье/354/89/БР и холодоадаптированного штамма А/Ленинград/134/47/57 (H2N2), который унаследовал от вируса А/Закарпатье/354/89/БР поверхностные гены гемагглютинин (ГА) и нейраминидазу (Н), а остальные (внутренние гены) - от холодоадаптированного штамма, что определило его температурочувствительность и холодоадаптированность. Группе из 101 ребенка 3 14 лет интраназально введена вакцина из рекомбинантного штамма А/Закарпатье/354/89/БР. Реактогенность вакцины соответствовала 0% иммуногенность 70,3%
Пример 5.

Подготовлен рекомбинант В/14/5/1 эпидемического (вирулентного) вируса В/Энн Арбор/1/86 и холодоадаптированного штамма В/Ленинград/14/17/55, который унаследовал от вируса В/Энн/Арбор/1/86 гены гемагглютинин и нейраминидазу, а внутренние гены от холодоадаптированного штамма, что определило температурочувствительность и холодоадаптированность рекомбинанта В/14/5/1. Проведена интраназальная иммунизация вакциной из штамма В/14/5/1 109 детей 3 - 15 лет (34 ребенка 3 6 лет, 75 детей 7 15 лет). Реактогенность вакцины составила 1,3% иммуногенность 70%
Пример 6.

Проведена интраназальная вакцинация 108 детей вакциной из двух холодоадаптированных рекомбинантов А/Тайвань/1/86 (Н1N1) и В/14/5/1. Реактогенность дивакцины соответствовала 0% иммуногенность 79,8% для компонента А(H1N1) и 50,0% для компонента В.

Пример 7.

Изучены реактогенные свойства и антигенная активность живой гриппозной дивакцины A2+B на 511 детях 3 -12 лет. Реактогенность вакцины была равна 0,3% иммуногенность в отношении компонента A2 соответствовала 59,2% 75,0% к вирусу гриппа B 42,3% 60,9%
Таким образом, профилактика гриппа у детей живой гриппозной вакциной достигнута путем использования холодоадаптированных аттенуированных штаммов вируса гриппа A и B или рекомбинантов, получаемых на основе холодоадаптированных аттенуированных штаммов.

Использование: изобретение относится к медицинской вирусологии и может быть использовано для профилактики эпидемического гриппа у детей 3 - 15 лет. Сущность: профилактика гриппа у детей живой гриппозной вакциной осуществляется путем интраназального введения живой рекомбинантной гриппозной вакцины, полученной на основе холодоадаптированных аттенуированных штаммов вируса гриппа A и B или рекомбинантов, получаемых на основе холодоадаптированных аттенуированных штаммов.

Способ профилактики гриппа у детей путем интраназального введения живой ослабленной вакцины, отличающийся тем, что используют холодоадаптированную вакцину на основе доноров аттенуации А/Ленинград/134/17/57 (H₂N₂) и/или В/Ленинград/14/17/55, полученных методом 17 последовательных пассажей в куриных эмбрионах при 25^oС.