СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЙ ФОСФОРОРГАНИЧЕСКИМИ ИНСЕКТИЦИДАМИ Российский патент 1998 года по МПК A61M1/36 

Изобретение относится к медицине и может быть использовано в клинической токсикологии для лечения острых отравлений фосфорорганическими инсектицидами (ФОИ).

Известен способ лечения острых отравлений ФОИ, заключающийся в парентеральном введении реактиватора холинэстеразы (ХЭ) аллоксима центрального и периферического действия. В результате этого происходит реактивация угнетенной ХЭ в первые сутки с момента отравления.

Однако степень восстановления угнетенной ХЭ в случае тяжелых отравлений составляет в среднем 15-20%, что является недостаточным.

Наиболее близким к предлагаемому,выбранный авторами в качестве прототипа является способ лечения острых отравлений ФОИ, включающий проведение гемосорбции через сорбент СКП на фоне стандартной терапии. В соответствии с этим способом, в зависимости от степени тяжести отравления, больным вводят холинолитики, реактиваторы холинэстеразы на фоне форсированного диуреза, интенсивной реанимационной и симптоматической терапии. В случае среднетяжелых отравлений наряду с этим больным проводится гемокарбоперфузия через сорбент СКН с использованием роликового насоса "Унирол" посредством вено-венозного способа подключения больного с использованием центральных вен. Объемная скорость гемокарбоперфузии составляет 140-160 в минуту, продолжительность сеанса 1,5-3 ч. Проводят 1-3 сеанса.

Однако при осуществлении известного способа степень восстановления активности угнетенной ХЭ, особенно при тяжелых отравлениях, остается на уровне 30-40%.

Поэтому задачей предлагаемого изобретения является восстановление активности угнетенной ХЭ крови и снижение процента случаев с летальным исходом.

Поставленная задача решается тем, что в известном способе лечения острых отравлений фосфорорганическими инсектицидами, включающем проведение гемокарбоперфузии через сорбент СКП на фоне стандартной терапии, в соответствии с предлагаемым изобретением, перед использованием сорбент обрабатывают, пропуская через него в течение 20-40 мин изотонический раствор натрия хлорида, содержащий 0,15-0,30 г/л реактиватора холинэстеразы аллоксима.

Существенными отличительными признаками предлагаемого способа являются предварительная обработка сорбента СКН изотоническим раствором натрия хлорида, содержащим 0,15-0,30 г/л реактиватора холинэстеразы аллоксима и время обработки сорбента, т. к. они влияют на повышение сорбционной емкости сорбента, что в свою очередь способствует повышению эффективности способа лечения острых отравлений ФОИ.

Концентрация реактиватора холинэстеразы аллоксима в изотоническом растворе подобрана исходя из расчета рекомендуемых разовой и суточной доз парентерального введения аллоксима для лечения острых отравлений ФОИ. Так, при концентрации ниже 0,15 г/л и за время, меньше 20 мин, заметного повышения эффективности лечения не наблюдалось. Концентрацию же выше 0,30 г/л и время обработки выше 40 мин поддерживать нецелесообразно, т.к. дальнейшего повышения сорбционной емкости не происходит.

В доступных источниках информации не выявлены сведения о способе лечения острых отравлений ФОИ путем проведения гемокарбоперфузии через сорбент СКН, предварительно обработанный в течение 20-40 мин изотоническим раствором натрия хлорида, содержащим 0,15-0,30 г/л реактиватора холинэстеразы аллоксима. Поэтому авторы полагают, что предлагаемый способ соответствует критериям патентоспособности "новизна" и "изобретательский уровень".

Предлагаемый способ осуществляют следующим образом. Сорбент СКН перед проведением гемокарбоперфузии на фоне стандартной терапии предварительно обрабатывают, пропуская через него в течение 20-40 мин изотонический раствор натрия хлорида, содержащий 0,15-0,30 г/л реактиватора холинэстеразы аллоксима. Осуществление гемокарбоперфузии проводят путем вено-венозного способа подключения больного к аппарату с использованием центральных вен (подключичной, бедренной). Кровь пропускают через колонку с сорбентом СКН, предварительно обработанного аллоксимом, с использованием роликового насоса "Унитрол". Объемная скорость гемокарбоперфузии составляет 140-160 в минуту, продолжительность операции - 2-3 ч.

Клиническая эффективность предлагаемого способа лечения была исследована в двух группах больных с острыми отравлениями ФОИ. Все больные получали адекватную степени тяжести отравления терапию. Наряду с ней в случаях отравлений средней и тяжелой степени проводилась гемосорбция.

В первой группе (40 человек) была проведена стандартная гемосорбция через сорбент СКН. Во второй группе (35 человек) проводилась гемосорбция через сорбент СКН, предварительно обработанный аллоксимом.

Эффективность предлагаемого способа иллюстрируется приведенными в таблице результатами лечения.

Как видно из приведенных данных, при отравлениях средней тяжести с уровнем ХЭ 32,47±6,36% стандартная гемосорбция привела к повышению ХЭ до 54,04±4,25%, а гемосорбция через сорбент СКН, обработанный аллоксимом (модифицированная) к повышению ХЭ до 73,0 ±5,43%.

При тяжелых отравлениях с угнетением ХЭ до 16,68±0,31% стандартная гемосорбция приводила к повышению ХЭ до 33,3±2,3%, а модифицированная - до 46,9±3,5%.

Лейкоцитарный индекс интоксикации в случаях среднетяжелых отравлений составил 2,8±0,4, после проведения стандартной гемосорбции он стал 2,0±0,5, после модифицированной - 1,8±0,2.

При тяжелых отравлениях ЛИИ составил 5,98±0,93, после проведения стандартной гемосорбции - 3,41±0,04, после модифицированой - 3,22±0,07.

При тяжелых отравлениях индекс сдвига нейтрофилов составлял 0,15±0,03. После стандартной гемосорбции он был 0,11±0,01, после модифицированной - 0,06±0,01.

Эффективность проведения гемосорбции с учетом клиники и уровня холинэстеразы, показателей эндотоксикоза, была значительной у 15 пациентов после стандартной и у 25 после модифицированной гемосорбции; удовлетворительной - у 22 после стандартной, и у 7 - после модифицированной; безуспешной - у 3 больных после стандартной и у 3 после модифицированной гемосорбции. Эти 6 больных поступили позже 24 ч с момента отравления со степенью угнетения ХЭ 4-6% от нормы, проведенная в 3 случаях стандартная и в 3 случаях модифицированная гемосорбции не привели к улучшению состояния пациентов и они погибли в постсорбционном периоде.

После проведения гемосорбции через сорбент СКН, обработанный раствором, содержащим аллоксим, у 35 пациентов отмечалась более выраженная положительная динамика, чем после стандартной гемосорбции, что выражалось в уменьшении или исчезновении м - и н- холиномиметических эффектов, восстановлении сознания,
Больной К. , 24 лет, доставлен токсикологической бригадой скорой помощи 01.09.88 г. Установлено, что больной за 2 ч до прибытия скорой помощи в состоянии алкогольного опьянения с суицидальной целью выпил 100 мл карбазоля. Отмечались рвота, понос, боли в животе, гипергидроз, бронхорея и миофибрилляции.

При осмотре больной заторможен, выражен миоз, АД 90/70 мм рт.ст. пульс 60 уд./мин. Было проведено зондовое промывание желудка с последующим введением вазелинового масла, начата в/в инфузия плазмозаменителей.

При поступлении в токсикоцентр больницы N 33 у больного резкая слабость, миофибрилляции, гипергидроз, бронхорея, миоз, АД 100/70 мм рт.ст., пульс 64 уд./мин. Активность ацетилхолинэстеразы крови составила 20,8% от нормы. Внутримышечно введен аллоксим в дозе 0,075, в течение 2 ч введено 30,0 0,1%-ного раствора атропина сульфата. Через 4 ч после отравления проведен сеанс гемосорбции через сорбент СКН с колонкой объемом 400 мм в течение 1,5 ч, сорбент предварительно был обработан изотоническим раствором натрия хлорида, содержащим 0,15 г/л аллоксима. Активность холинэстеразы крови после сеанса - 56,2%. Во время гемосорбции колебаний артериального давления не наблюдалось, восстанавливалось сознание. Через сутки активность холинэстеразы составила 93,7%. В дальнейшем течение заболевания без особенностей. Выписан через 5 дней в удовлетворительном состоянии. ЛИИ до гемосорбции составил 2,22, индекс сдвига нейтрофилов 0,09; после гемосорбции лейкоцитарный индекс интоксикации был 0,5, а ИСН - 0,07.

Больной Л. , 56 лет доставлен токсикологической бригадой скорой помощи 31.07.89 г. Установлено, что около 6 часов до прибытия скорой помощи с целью опьянения выпил 150 мл карбофоса. Отмечалась боль в животе, диарея, миоз, мышечные подергивания. При поступлении в стационар активность ацетилхолинэстеразы крови 14,6% от нормы. АД 140/80 мм рт.ст. пульс 86 уд./мин. В течение часа введено 17 мл атропина сульфата 0,1%-ного раствора. При поступлении лейкоцитарный индекс интоксикации - 4,61, ИСН - 0,29. Через 8 ч с момента отравления проведена гемосорбция с использованием сорбента СКН, обработанного изотоническим раствором натрия хлорида с содержанием 0,30 г/л аллоксима. После гемосорбции -исчезновение м- и н-холиномиметических эффектов, активность холинэстеразы - 54%, ЛИИ - 1,9, ИСН - 0,12. Через сутки после гемосорбции активность холинэстеразы составила 100%. В дальнейшем течение заболевания без особенностей. Через 8 дней больной выписан в удовлетворительном состоянии.

Таким образом, гемосорбция через сорбент СКН, предварительно обработанный аллоксимом, на фоне проведения стандартной степени терапии у больных с острыми отравлениями ФОИ более эффективна, чем стандартная: по динамике клиники, степени восстановления холинэстеразы крови, показателей эндотоксикоза, срокам лечения больных (8,8 дней при модифицированой по сравнению с 12,9 после стандартной). Исходя из вышеизложенного, способ обработки сорбента СКН раствором натрия хлорида с аллоксимом и проведение через него гемокарбоперфузии у больных с острыми отравлениями фосфорорганическими инсектицидами на фоне стандартной терапии является эффективным и его можно рекомендовать к практическому использованию.

Эффективность проведения гемосорбции через сорбент СКН, предварительно обработанный аллоксимом, видимо, объясняется фармакологическими свойствами препарата, реактивирующего угнетенную ацетилхолинэстеразу крови непосредственно в месте контакта крови в колонке с сорбентом. Кроме того, при проведении стандартной гемосорбции часть вводимого аллоксима сорбируется углем, что требует повышения дозы при его парентеральном введении. В случае предварительной обработки сорбента аллоксимом эта возможность исключается.

Список литературы:
1. Кокшарева Н. А. Терапевтическая эффективность аллоксима при экспериментальной интоксикации пестицидами // Экспериментальная и клиническая фармакология?,1992, N 6,с.51-53.

2. Лопухин Ю.М., Молоденков М.Н. Гемосорбция.- М.: Медицина, 1978,с.288.

Способ может быть использован в клинической токсикологии для лечения острых отравлений фосфорорганическими инсектицидами. Способ лечения острых отравлений фосфорорганическими инсектицидами заключается в том, что перед проведением гемокарбоперфузии через сорбент СКН на фоне стандартной терапии сорбент обрабатывают, пропуская через него в течение 20-40 мин изотонический раствор хлорида, содержащий 0,15-0,30 г/л реактиватора холинэстеразы аллоксима. 1 табл.

Способ лечения острых отравлений фосфорорганическими инсектицидами, включающий проведение гемокарбоперфузии через сорбент СКН на фоне стандартной терапии, отличающийся тем, что перед использованием сорбент обрабатывают, пропуская через него в течение 20 40 мин изотонический раствор натрия хлорида, содержащий 0,15 0,30 г/л реактиватора холинэстеразы аллоксима.